Científicos de la Universidad Médica de Saitama (Japón) han determinado que la sobreexpresión de genes relacionados con el metabolismo del glutatión se asocia a recaída tras la quimioterapia neoadyuvante con cisplatino y 5-fluorouracilo en el cáncer de esófago. En el análisis transcriptómico de muestras apareadas obtenidas antes y después del …
Científicos de la Universidad Médica de Saitama (Japón) han determinado que la sobreexpresión de genes relacionados con el metabolismo del glutatión se asocia a recaída tras la quimioterapia neoadyuvante con cisplatino y 5-fluorouracilo en el cáncer de esófago. En el análisis transcriptómico de muestras apareadas obtenidas antes y después del tratamiento, los investigadores hallaron que los cambios inducidos por la quimioterapia son modestos, lo que sugiere que los determinantes moleculares de la resistencia están presentes desde el inicio. Tanto las vías relacionadas con la detoxificación mediada por glutatión, como las asociadas a la respuesta al estrés oxidativo, se encontraron activadas basalmente en los tumores recurrentes, según afirma Masataka Hirasaki, director del estudio.
El científico prosigue indicando que fueron identificados 14 genes relacionados con el metabolismo del glutatión, cuya expresión se mantiene o se intensifica tras la quimioterapia, consolidando la noción de que la resistencia no es consecuencia exclusiva de una reprogramación inducida, sino de la persistencia de programas transcripcionales preexistentes. En consonancia con estas observaciones, los tumores recurrentes presentaron mayor capacidad de defensa frente al estrés oxidativo y mecanismos de reparación del ADN más activos.
De los hallazgos se desprende que el perfil transcriptómico previo al tratamiento contiene suficiente información para distinguir los tumores recurrentes de los no recurrentes, asegura Hirasaki. Estos resultados ofrecen una sólida base para la ejecución de ensayos prospectivos dirigidos a confirmar el valor de los biomarcadores transcriptómicos en la selección de la terapia neoadyuvante, concluye el investigador.
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