Un equipo del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) y el CSIC, ha identificado un mecanismo celular clave que podría convertirse en una nueva diana terapéutica para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El hallazgo apunta a que un sistema de “limpieza selectiva” de proteínas en las neuronas está significativamente reducido en pacientes con ELA, lo que podría contribuir a la progresión de la enfermedad. El estudio ha sido publicado en la revista Acta Neuropathologica Communications.
Un fallo en la limpieza celular de las neuronas
Los investigadores han analizado la autofagia mediada por chaperonas, un sistema celular encargado de eliminar proteínas dañadas de forma altamente selectiva. En condiciones normales, este mecanismo mantiene el equilibrio interno de las neuronas eliminando proteínas tóxicas antes de que se acumulen. Sin embargo, en pacientes con ELA este sistema aparece significativamente reducido, lo que favorece la acumulación de proteínas dañinas, uno de los rasgos característicos de la enfermedad.
Qué es la ELA y por qué es tan grave
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa que provoca la pérdida progresiva de las neuronas motoras, responsables del movimiento muscular. En la mayoría de los casos conduce a un fallo respiratorio en un plazo de tres a cinco años desde el diagnóstico. En más del 90% de los pacientes se observa la acumulación anómala de la proteína TDP-43, que forma agregados tóxicos dentro de las neuronas.
Las neuronas motoras y su vulnerabilidad
El estudio muestra que las neuronas motoras sanas presentan una alta actividad de este sistema de limpieza celular, mientras que en pacientes con ELA esta actividad está claramente reducida. El primer autor del estudio, Daniel Garrigós García, explica que estos datos indican una disminución significativa de este mecanismo en la enfermedad. El catedrático Salvador Martínez añade que las motoneuronas necesitan niveles muy altos de esta autofagia para sobrevivir y que su reducción contribuye a su muerte progresiva.
Un hallazgo realizado en tejido humano
Una de las aportaciones más relevantes del trabajo es que los resultados se han obtenido directamente en tejido humano de médula espinal, procedente de pacientes y controles sin enfermedad. Los investigadores destacan el valor de las donaciones de tejido por parte de pacientes y familias, fundamentales para poder avanzar en la comprensión real de la enfermedad.
Posible nueva diana terapéutica
A partir de estos resultados, el equipo plantea que este mecanismo podría convertirse en una nueva diana terapéutica. El objetivo es intentar modular esta vía para aumentar su actividad y evaluar si esto puede ayudar a ralentizar la progresión de la enfermedad. Los investigadores subrayan que estos avances aún se encuentran en fases iniciales.
Un avance en la comprensión de la neurodegeneración
El estudio refuerza la idea de que la ELA no solo implica la muerte de neuronas motoras, sino también fallos en los sistemas celulares encargados de mantener su funcionamiento. Comprender estos mecanismos es clave para avanzar hacia futuras terapias dirigidas a las causas biológicas de la enfermedad.