Científicos de diversos centros chinos han ideado un método para dirigir a un agonista de la vía de señalización STING hacia les células tumorales, evitando la toxicidad sistémica asociada a este grupo de fármacos. El agonista se encuentra conjugado con un anticuerpo anti-HER2, siendo liberado por hidrólisis en el interior …

Científicos de diversos centros chinos han ideado un método para dirigir a un agonista de la vía de señalización STING hacia les células tumorales, evitando la toxicidad sistémica asociada a este grupo de fármacos. El agonista se encuentra conjugado con un anticuerpo anti-HER2, siendo liberado por hidrólisis en el interior de las células cancerosas. 

En ratones portadores de cánceres humanos de mama y gástrico, así como en animales con cáncer colorrectal murino, el inmunoconjugado mostró una impresionante actividad, con supresión tumoral completa en algunos casos. El tratamiento indujo memoria inmunológica, ya que la reexposición de los animales curados a las mismas células cancerosas resultó en un breve periodo de crecimiento tumoral, seguido de una rápida regresión, en ausencia de terapia. El inmunoconjugado estuvo desprovisto de toxicidad hepatorrenal, según se desprende del análisis de múltiples biomarcadores circulantes.

Ao Zhang, investigador de la Universidad Shanghai Jiao Tong y codirector del estudio, afirma que la participación de STING en el beneficio de la terapia pudo ser confirmada en animales en los que esta vía se encuentra genéticamente inactiva, resultando en la progresión del cáncer, a pesar del tratamiento. El científico prosigue indicando que el inmunoconjugado estimuló la activación de las células inmunitarias circulantes y su reclutamiento hacia el tumor, aunque sin que se pudiera determinar qué subpoblación es esencial en la eliminación de las células cancerosas. Zhang subraya la relevancia de los hallazgos señalando que más del 50% de las pacientes con cáncer de mama HER2+ presenta tumores inmunológicamente inactivos, rasgo que se asocia a resistencia a trastuzumab y a peor prognosis.


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