Científicos de diversos centros japoneses han diseñado una proteína de fusión de tres componentes con actividad frente a tumores impulsados por el oncogén RAS. En ratones portadores de tumores de colon humanos con la mutación KRAS-G12V, el tratamiento intravenoso indujo la escisión enzimática de la correspondiente oncoproteína ya a las …


Científicos de diversos centros japoneses han diseñado una proteína de fusión de tres componentes con actividad frente a tumores impulsados por el oncogén RAS. En ratones portadores de tumores de colon humanos con la mutación KRAS-G12V, el tratamiento intravenoso indujo la escisión enzimática de la correspondiente oncoproteína ya a las tres horas de la administración, así como la regresión tumoral a los 13 días. En modelos adicionales con ratones portadores de tumores de su propia especie, la efectividad de la terapia mostró ser dependiente de un sistema inmunitario indemne y de la presencia de linfocitos T citotóxicos capaces de producir interferón gamma.

Ryo Honda, investigador de la Universidad de Gifu y director del estudio, afirma que este inhibidor mostró una excepcional potencia in vitro, con actividad en el rango de concentraciones femtomolares y una selectividad 50 veces mayor frente a las formas mutadas, en comparación con la variante normal de RAS. El científico prosigue indicando que, aunque la acumulación del inhibidor en el tumor es relativamente baja, alcanza una concentración suficiente para inhibirlo, ya que se localiza mayoritariamente en el compartimento intracelular.

En la evaluación de seguridad en los animales se constataron elevaciones considerables de las transaminasas y de la creatina quinasa, que retornaron a los niveles basales a los siete días. Honda subraya el potencial de este nuevo inhibidor al señalar que los inhibidores de RAS de molécula pequeña recientemente aprobados o en fase de desarrollo clínico están dirigidos a mutaciones específicas y ofrecen un beneficio clínico de corta duración debido a la aparición de resistencia adquirida. Por tanto, los inhibidores activos frente a todas las mutaciones ofrecen una ventaja sustancial, concluye el investigador.


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