Una colaboración internacional liderada por la Dra. Jeannie Lee, investigadora del Mass General Brigham (Boston, Estados Unidos), y el Dr. Alejandro Vaquero, investigador del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (Barcelona), ha dado un paso importante para esclarecer estas diferencias. El trabajo, publicado en Nature y con el Dr. Nicolas Simonet como primer autor, identifica a SIRT7, una proteína implicada en la respuesta celular al estrés y el envejecimiento, como una pieza clave para preservar la estabilidad y el correcto funcionamiento del cromosoma X. El hallazgo resulta especialmente relevante en las mujeres, que poseen dos cromosomas X, frente a los hombres, que solo tienen uno.

En las células femeninas, uno de los dos cromosomas X permanece normalmente inactivo para mantener el correcto equilibrio en la expresión génica. Sin embargo, el equipo de investigación observó que, cuando falta SIRT7, este mecanismo se altera: el cromosoma X inactivo se silencia en exceso mientras que el cromosoma X activo incrementa anómalamente su actividad. Esta desregulación provoca alteraciones en la expresión génica y hace que el cromosoma sea más vulnerable a sufrir daños en el ADN y fenómenos de inestabilidad genómica.

Resultados en modelos animales

En modelos animales, las hembras fueron las más afectadas por la ausencia de SIRT7, ya que presentaron mayores niveles de daño en el ADN, un peor estado de salud y una menor esperanza de vida que los machos.

Los resultados sugieren que SIRT7 actúa como un mecanismo de protección genética que preserva la estabilidad del cromosoma X activo y mantiene bajo control su actividad génica. Sin esta proteína, se pierde el delicado equilibrio del que dependen las células para funcionar correctamente.

Esta investigación aporta nuevas claves para comprender por qué el envejecimiento, el riesgo de desarrollar determinadas enfermedades y diversas respuestas biológicas son diferentes en mujeres y hombres. Al desvelar nuevos mecanismos de regulación del cromosoma X, el estudio podría contribuir al desarrollo de futuras estrategias para comprender y tratar enfermedades que afectan de manera diferente a ambos sexos.

Implicaciones para la investigación de los cánceres hematológicos

Los hallazgos de este estudio son especialmente relevantes para la función inmunitaria, ya que una regulación adecuada del cromosoma X es esencial para mantener el equilibrio del sistema inmunitario. Las alteraciones en la actividad de este cromosoma pueden influir en el desarrollo y funcionamiento de las células sanguíneas e inmunitarias, lo que potencialmente favorecería la desregulación inmunitaria y explicaría por qué algunas enfermedades afectan de forma diferente a mujeres y hombres.

Esta relación también podría ser relevante para los cánceres de la sangre, en los que el desarrollo y funcionamiento normales de las células sanguíneas y del sistema inmunitario se ven alterados. Por ejemplo, estudios recientes han demostrado que la desregulación del cromosoma X se asocia a formas especialmente agresivas y con peor pronóstico de linfoma en mujeres. Además, un estudio previo del laboratorio del Dr. Alejandro Vaquero ya había demostrado que SIRT7 contribuye a mantener la actividad de PAX5, un gen esencial para el desarrollo de las células sanguíneas y que se encuentra alterado con frecuencia en la leucemia.

Los resultados de estos estudios apuntan a que –SIRT7 desempeña un papel fundamental en el control de las funciones de las células sanguíneas e inmunitarias y en su transformación maligna, y que contribuye a que estas células funcionen correctamente y protegiéndolas frente a alteraciones genéticas que pueden favorecer el desarrollo de cánceres hematológicos.

«Nuestros estudios previos demostraron que la proteína SIRT7 ayuda a mantener la actividad de genes esenciales para el desarrollo normal de las células sanguíneas y que con frecuencia están alterados en la leucemia. Al revelar una nueva función de SIRT7 en la protección de la estabilidad cromosómica, este trabajo amplía nuestro conocimiento sobre cómo las alteraciones de esta proteína pueden afectar a la regulación del sistema inmunitario y contribuir al desarrollo de cánceres hematológicos», aseguran el Dr. Alejandro Vaquero, jefe de grupo del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.

Artìculo de referencia:

Simonet, N.G., Thackray, J.K., Kesner, B. et al. SIRT7 regulates dosage compensation and safeguards the female X chromosome. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10645-x