Científicos de diversos centros chinos han desarrollado nanoestructuras de ADN biespecíficas que inducen simultáneamente la degradación del marcador PD-L1 y la activación de la vía cGAS-STING en cultivos celulares tridimensionales derivados de pacientes con adenocarcinoma de pulmón. En ratones portadores de cáncer de mama triple negativo en localización ortotópica, la …
Científicos de diversos centros chinos han desarrollado nanoestructuras de ADN biespecíficas que inducen simultáneamente la degradación del marcador PD-L1 y la activación de la vía cGAS-STING en cultivos celulares tridimensionales derivados de pacientes con adenocarcinoma de pulmón. En ratones portadores de cáncer de mama triple negativo en localización ortotópica, la administración intravenosa del nanodispositivo cada tres días durante 16 días redujo marcadamente el crecimiento del tumor primario y suprimió casi por completo la formación de metástasis pulmonares, revirtiendo además la esplenomegalia asociada a la progresión tumoral.
El tratamiento demostró ser seguro, ya que no afectó al peso corporal de los animales ni a los niveles circulantes de enzimas hepáticas o marcadores de daño renal. En el examen histológico, los investigadores constataron la maduración del 23% de las células dendríticas en los ganglios linfáticos que drenan el tumor, así como un aumento significativo de la infiltración de células T CD8+ citotóxicas y de la secreción de interferón gamma. Jian-Hui Jiang, científico de la Universidad de Hunan y codirector del estudio, afirma que el sistema de direccionamiento también incluye una molécula de reconocimiento del receptor de la transferrina, lo que acelera el proceso de endocitosis activa en comparación con el uso de dianas individuales. Expuesto a la acidez del compartimento lisosomal, el nanodispositivo libera fragmentos cortos de ADN que activan la vía cGAS-STING y desencadenan muerte celular inmunogénica.
Esta vía, prosigue Jiang, es un elemento fundamental de la inmunidad innata, capaz de desencadenar la liberación de interferones tipo I que promueven la activación de los linfocitos. A pesar de sus potenciales ventajas, el desarrollo clínico de los agonistas de cGAS-STING se ha visto hasta ahora obstaculizado por su rápida eliminación sistémica, su escasa selectividad tumoral y su baja actividad en microambientes tumorales inmunosupresores. El actual enfoque representa una estrategia prometedora para la generación de inmunoterapias de próxima generación frente a tumores agresivos, concluye el investigador.
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