Científicos de la Universidad Médica de Henan han constatado que la administración intraperitoneal diaria de metformina durante quince días, combinada con la inyección intravenosa periódica de linfocitos T Vγ9Vδ2 (Tγδ2), induce una supresión sostenida del crecimiento tumoral en ratones portadores de carcinoma esofágico humano de células escamosas implantado en una …
Científicos de la Universidad Médica de Henan han constatado que la administración intraperitoneal diaria de metformina durante quince días, combinada con la inyección intravenosa periódica de linfocitos T Vγ9Vδ2 (Tγδ2), induce una supresión sostenida del crecimiento tumoral en ratones portadores de carcinoma esofágico humano de células escamosas implantado en una localización heterotópica. El beneficio terapéutico fue superior al obtenido con cualquiera de las dos terapias por separado. Sus efectos comenzaron a observarse entre los días 23 y 34 posteriores al inicio del tratamiento y se mantuvieron hasta el final del periodo de seguimiento. La tolerabilidad de la terapia fue excelente, ya que no se registraron alteraciones en el peso corporal de los animales ni signos histológicos de toxicidad hepática o renal.
Al examinar los tumores tratados, los investigadores observaron que la metformina incrementaba la expresión de las butirofilinas BTN3A1 y BTN2A1 en el microambiente tumoral, dos proteínas esenciales para el reconocimiento y la activación de los linfocitos Tγδ2. Feng Ren, codirector del estudio, señala que estos linfocitos presentan la singular capacidad de reconocer las células tumorales con independencia del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). A diferencia de los linfocitos T convencionales, los Tγδ2 responden a los cambios conformacionales que se producen en las butirofilinas como consecuencia de la acumulación anómala de fosfoantígenos intracelulares en las células cancerosas.
Aunque los Tγδ2 son activos frente a tumores con una baja carga mutacional o una expresión reducida del MHC, pierden eficacia ante aquellos cuya resistencia se basa en la disminución de la expresión de BTN3A1 y BTN2A1. El restablecimiento de esta expresión mediante la metformina recupera la sensibilidad a la inmunoterapia celular, añade Ren. Esta estrategia de bajo coste ofrece una base preclínica sólida y fácilmente aplicable para restaurar la sensibilidad terapéutica en tumores sólidos resistentes, concluye el científico.
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