Un equipo científico internacional ha identificado cuatro estados transcriptómicos que definen inmunofenotipos (IFTP) específicos en las metástasis del cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites. Según el estudio, estos IFTP predicen la probabilidad de respuesta a botensilimab, solo o en combinación con balstilimab. Dos de los IFTP exhibieron rasgos transcriptómicos inmunogénicos, …
Un equipo científico internacional ha identificado cuatro estados transcriptómicos que definen inmunofenotipos (IFTP) específicos en las metástasis del cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites. Según el estudio, estos IFTP predicen la probabilidad de respuesta a botensilimab, solo o en combinación con balstilimab. Dos de los IFTP exhibieron rasgos transcriptómicos inmunogénicos, con expresión de biomarcadores vinculados a microambientes tumorales ricos en linfocitos y una mayor sensibilidad a la inmunoterapia. En contraste, los otros dos se caracterizaron por perfiles proliferativos o metabólicos dominados por programas epiteliales y señales inmunosupresoras, con la consiguiente reducción de la actividad inmunitaria y un peor pronóstico.
Hans Binder, investigador del Instituto de Bioinformática de Armenia y codirector del estudio, afirma que la inmunoterapia con los anticuerpos mencionados estimuló la actividad inmunitaria, al promover la infiltración de las lesiones por linfocitos T, células NK y macrófagos M1 inmunoestimuladores, y reducir la activación de programas transcriptómicos desfavorables. Estas modificaciones indican que la combinación de ambos anticuerpos no solo selecciona tumores con fenotipos favorables, sino que también puede modificar microambientes inmunológicamente fríos y hacerlos más sensibles a la inmunoterapia, asegura el científico.
Estos hallazgos sugieren que la estratificación transcriptómica y la caracterización del microambiente tumoral en las metástasis permiten anticipar la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con opciones terapéuticas limitadas. Además, la capacidad de restablecer la inmunidad antitumoral mediante botensilimab y balstilimab indica que el uso de agentes anti-CTLA-4 y anti-PD-1 podría beneficiar a un amplio espectro de pacientes con este subtipo de cáncer colorrectal, concluye Binder.
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