Se conoce la miotonía como una relajación muscular lenta tras la contracción voluntaria. Suele preceder a la debilidad y es el primer síntoma de la distrofia miotónica tipo1(DM1), la forma más común de distrofia muscular en adultos. La miotonía se produce por un empalme desregulado del canal de cloruro 1 (ClC-1), lo que …
Se conoce la miotonía como una relajación muscular lenta tras la contracción voluntaria. Suele preceder a la debilidad y es el primer síntoma de la distrofia miotónica tipo1(DM1), la forma más común de distrofia muscular en adultos.
La miotonía se produce por un empalme desregulado del canal de cloruro 1 (ClC-1), lo que conlleva la pérdida de la función del canal y la aparición de potenciales de acción involuntarios en las fibras musculares. Ahora, un nuevo estudio de la Universidad de Rochester en Nueva York (EEUU), publicado en ‘Nature Communications’, sugiere que un síntoma característico de la miotonía puede desempeñar un papel mucho más importante en el daño muscular de lo que se creía anteriormente.
«Nuestros hallazgos sugieren que la miotonía no es simplemente un síntoma incómodo que experimentan las personas. Parece amplificar los efectos nocivos de la enfermedad en los músculos. Al eliminar la miotonía en nuestro modelo de ratón, no solo se observa una mejora la relajación muscular, sino que se perciben músculos más sanos en general», explicó John Lueck, doctor en Farmacología y Fisiología, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester y autor principal del estudio.
Tal como se describe en este estudio, todo comienza con una expansión anormal de segmentos de ADN repetidos en el gen DMPK. En lugar de producir una proteína defectuosa, esta mutación crea una molécula de ARN tóxica que atrapa las proteínas necesarias para procesar correctamente las instrucciones genéticas. Como resultado, cientos o miles de genes se enganchan incorrectamente, produciendo versiones anormales de proteínas en todo el cuerpo.
Precisamente, uno de los genes más afectados expresa un canal de cloruro que ayuda a los músculos a relajarse después de contraerse. Cuando este canal se ve afectado, los músculos se vuelven eléctricamente hiperactivos, lo que produce la relajación retardada conocida como miotonía. Esta parece agravar el daño muscular, pero al reducirse, muchos aspectos de la salud muscular mejoraron, a pesar de no haber corregido la mutación genética original.
«Hemos dedicado años a intentar comprender cuáles de los numerosos cambios en el empalme del ARN son realmente los más importantes», según el Dr. Lueck. «Este estudio nos permitió aislar uno de esos cambios y preguntarnos qué sucede cuando se elimina permanentemente la miotonía sin alterar el proceso patológico subyacente».
En definitiva, este estudio sugiere que reducir la miotonía puede contribuir significativamente a mejorar la salud muscular. Por lo que su tratamiento puede ir más allá de aliviar la rigidez al ayudar a ralentizar o reducir el daño muscular causado por la enfermedad.
«Si logramos desarrollar fármacos para la miotonía más seguros y mejor tolerados, podrían convertirse en un complemento importante para las terapias basadas en ARN, o proporcionar un beneficio significativo para los pacientes que no tienen acceso a esos tratamientos avanzados», concluyó el Dr. Lueck.
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