La acumulación de ácidos biliares impulsa la propagación del cáncer de mama

Cada vez más evidencia recopilada de que la disbiosis comensal, caracterizada por un microbioma intestinal inflamatorio con biodiversidad reducida, potencia la diseminación de tumores RH+ al inducir inflamación de la glándula mamaria. El cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR+) es, con diferencia, la forma más común de cáncer …

Cada vez más evidencia recopilada de que la disbiosis comensal, caracterizada por un microbioma intestinal inflamatorio con biodiversidad reducida, potencia la diseminación de tumores RH+ al inducir inflamación de la glándula mamaria. El cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR+) es, con diferencia, la forma más común de cáncer de mama metastásico.

Con el objetivo de investigar los mecanismos sistémicos que rigen la metástasis inducida por disbiosis, científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia (EEUU) llevaron a cabo un estudio que sugiere que la acumulación de ácidos biliares causada por un intestino poco saludable puede propagar el cáncer de mama a otras partes del organismo.

«Descubrimos que un microbioma intestinal poco saludable pierde la capacidad de regular la composición de los ácidos biliares, potentes moléculas de señalización que, cuando no se regulan adecuadamente, pueden causar estragos en la salud, el metabolismo y el sistema inmunitario. Esto crea un entorno en todo el cuerpo que favorece la metástasis del cáncer de mama», según explicó la Dra. Melanie Rutkowski, de la Universidad de Virginia.

Para evaluar la relevancia clínica, los análisis del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) revelaron que las firmas genéticas asociadas con el metabolismo de los ácidos biliares, la resistencia a la insulina y la síntesis de PGE2 se correlacionan con una menor supervivencia en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR+).

Los hallazgos, publicados en la revista ‘Cancer Research’, identificaron un eje BA-PGE2 impulsado por la disbiosis comensal que reprograma sistémicamente el metabolismo y la inflamación para promover la diseminación de tumores de mama HR+. En conjunto, los resultados revelaron que la pérdida del metabolismo de los ácidos biliares microbianos asociada a la disbiosis comensal eleva los niveles de ácidos biliares primarios y promueve la progresión metastásica HR+

Este trabajo establece, en definitiva, un marco mecanicista que vincula el microbioma intestinal, la disfunción metabólica y la señalización inflamatoria con la progresión metastásica, y destaca los metabolitos derivados del microbioma y las vías de los eicosanoides como dianas terapéuticas viables. «La microbiota intestinal alterada pueden crear condiciones que facilitan la propagación de las células de cáncer de mama», según afirmó, al respecto, Audrey Putelo, doctora y coautora del estudio.

Los prometedores resultados de este estudio sugieren, en síntesis, que actuar sobre los ácidos biliares, o sobre la disbiosis subyacente, podría mejorar a la larga los resultados para los pacientes con cáncer metastásico HR+. 

A partir de ahí, los investigadores están convencidos de que «se podría reducir la metástasis del cáncer de mama, reponiendo las bacterias que pueden modificar la composición de los ácidos biliares o tratando a las pacientes con cáncer de mama con secuestradores de ácidos biliares, fármacos que ya están aprobados por la FDA para el tratamiento de enfermedades metabólicas».