Los resultados del ensayo clínico de fase 3 LITESPARK-022 demuestran que añadir el inhibidor de la hipoxia belzutifan a la inmunoterapia con pembrolizumab tras la cirugía en pacientes con cáncer renal de células claras y alto riesgo de recaída reduce en un 28% el riesgo de recurrencia de la enfermedad …
Los resultados del ensayo clínico de fase 3 LITESPARK-022 demuestran que añadir el inhibidor de la hipoxia belzutifan a la inmunoterapia con pembrolizumab tras la cirugía en pacientes con cáncer renal de células claras y alto riesgo de recaída reduce en un 28% el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte, frente a los pacientes tratados únicamente con inmunoterapia. Estos datos se han publicaod en la revista The New England Journal of Medicine (NEJM) y fueron presentados en el último congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica sobre tumores genitourinarios (ASCO GU) de 2025.
«Se trata del primer ensayo de fase 3 que demuestra que añadir belzutifan como tratamiento adyuvante, es decir, después de la cirugía, mejora los resultados clínicos de los pacientes con cáncer renal de células claras y alto riesgo de recaída, lo que podría convertir esta nueva combinación terapéutica en un nuevo estándar de tratamiento para este grupo de pacientes», explica la doctora Cristina Suárez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Tumores Genitourinarios (no próstata), del Sistema Nervioso Central (SNC), Sarcomas y Tumores de Origen Desconocido y coautora de este artículo.
Cáncer renal de células claras
El cáncer de células renales, también llamado cáncer de riñón o adenocarcinoma renal, es una enfermedad que se origina en el revestimiento de los túbulos del riñón. Se trata de una enfermedad poco frecuente, responsable de entre el 2% y el 3% de todos los tumores malignos en adultos. Entre los diferentes tipos de tumores de células renales, el más común es el denominado carcinoma de células claras, que representa entre el 75% y el 80% de todos los tumores renales. En los últimos años, las combinaciones basadas en inmunoterapia se han establecido como tratamiento estándar de primera línea en este tipo de tumores.
«Actualmente, el tratamiento con pembrolizumab, es decir, con inmunoterapia tras la nefrectomía, es el tratamiento estándar en pacientes con alto riesgo de recaída después de la cirugía», afirma la doctora Suárez. «Sin embargo, el 30% de estos pacientes acaban recayendo o fallecen en los cinco años posteriores a la nefrectomía, por lo que es necesario desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para controlar mejor la enfermedad», añade.
Belzutifan es un inhibidor potente y selectivo de la proteína HIF-2α, que ayuda a las células tumorales a sobrevivir y crecer en entornos con poco oxígeno, una característica frecuente en los tumores renales. Inhibir esta vía permite dificultar que las células cancerosas se adapten a estas condiciones de hipoxia y continúen proliferando.
Una nueva vía en el tratamiento adyuvante del cáncer renal
El ensayo clínico internacional de fase 3 LITESPARK-022 evalúa la combinación de pembrolizumab y belzutifan frente a pembrolizumab más placebo en más de 1.800 pacientes con carcinoma renal de células claras completamente resecado quirúrgicamente y con riesgo intermedio-alto o alto de recaída, así como en pacientes con enfermedad metastásica resecada.
Tras una mediana de seguimiento de 28,4 meses, la supervivencia libre de enfermedad a los 24 meses fue del 80,7% en el grupo tratado con la combinación experimental, frente al 73,7% en los pacientes tratados con pembrolizumab en monoterapia. Añadir belzutifan al tratamiento estándar redujo en un 28% el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte. La incidencia de efectos adversos fue mayor con la combinación que con pembrolizumab en monoterapia. Sin embargo, su perfil de seguridad fue consistente con el ya conocido de cada uno de los fármacos por separado.
Aunque los datos de supervivencia global son todavía inmaduros, se observa una tendencia favorable en los pacientes tratados con la combinación experimental. «Será necesario un seguimiento más largo para determinar si este beneficio se traduce en una mejora significativa de la supervivencia global», señala la oncóloga.
Belzutifan está aprobado para el tratamiento de adultos con el síndrome de von Hippel-Lindau asociado a cáncer renal y algunos tumores neuroendocrinos. En Estados Unidos y algunos países de Europa también está aprobado en monoterapia para tratar a pacientes con carcinoma renal metastásico que han progresado tras recibir inmunoterapia y terapia antiangiogénica. «En conclusión, los resultados del estudio apuntan a que añadir belzutifan al tratamiento adyuvante con inmunoterapia en pacientes con cáncer renal de células claras y alto riesgo de recaída podría convertirse en una nueva opción terapéutica para este grupo de pacientes», afirma la doctora Cristina Suárez.