G.M.C.
Un ensayo de fase I con una terapia CAR-T sobre 15 pacientes con glioblastoma recurrente consigue una respuestas completa en uno de ellos, mejorías o estabilización de la enfermedad en otros siete y una mediana de supervivencia entre los participantes de 19,1 meses, en un tumor cerebral muy agresivo y de mal pronóstico. Los resultados de la administración intracraneal de esta CAR-T, llevada a cabo en China, se han publicado este miércoles en la revista Nature Medicine. Este país es el primero en el mundo que ha aprobado una CAR-T para tumores sólidos.
Las terapias CAR-T llevan años demostrando su capacidad para hacer frente a los cánceres hematológicos, pero su eficacia en tumores sólidos aún está en estudio. Enfrentar este tipo de cánceres con la terapia celular resulta más complejo por varias razones, como el propio acceso de la terapia a las células tumorales, que es más difícil que en las neoplasias de la sangre, la ausencia de una diana a la que atacar que sea tan clara y el propio ambiente tumoral, que actúa contra el sistema inmune. En el caso de tumores cerebrales, se suma las dificultades para que los tratamientos puedan atravesar la barrera hematoencefálica.
Los pacientes, con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años, recibieron la infusión intracraneal de TX103 en tres niveles de dosis
El glioblastoma recurrente tiene pocas opciones terapéuticas y la supervivencia media se sitúa en torno a ocho meses. Según datos de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), en 2023 se diagnosticaron en España alrededor de 1.300 nuevos casos de glioblastoma, con mayor incidencia en hombres.. Suponen casi el 2% de los cánceres cerebrales diagnosticados.
Los pacientes de este ensayo abierto, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco, recibieron la terapia CAR-T TX103 dirigida a B7-H3, la proteína de punto de control inmunitario y la membrana celular que regula la respuesta de los linfocitos T. Los pacientes, con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años, recibieron la infusión intracraneal de TX103 en tres niveles de dosis. En total, 15 pacientes recibieron 72 infusiones intracraneales y 213 se sometieron a infusiones repetidas.
La tasa de supervivencia global a los 12 meses fue del 66,7% y la mediana de supervivencia global alcanzó los 19,1 meses desde la primera infusión. Lograron que la enfermedad se estabilizara o que mejorara en ocho de 14 pacientes, incluyendo una respuesta completa que se mantenía en el último seguimiento del estudio.
Los investigadores señalan la seguridad «aceptable» y la eficacia «prometedora» de la terapia CAR-T, lo que respalda nuevos ensayos de fase II
Los resultados indican que la terapia fue bien tolerada «sin toxicidades limitantes» respecto a la dosis, ni siquiera cuando recibieron la más alta. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más repetidos fueron la liberación de citoquinas, que se produjo en el 86,7% de los pacientes, la taquicardia sinusal, los vómitos y la hipertensión, en el 53,3% de los pacientes y la presión intracraneal elevada en el 46,7%. Los investigadores señalan que se produjeron tres eventos adversos de grado tres, en concreto presión intracraneal elevada, epilepsia y disminución de la conciencia.
El número de pacientes aún es pequeño, pero los resultados son esperanzadores. Los investigadores concluyen que la infusión intracraneal demostró una seguridad «aceptable» y una «eficacia prometedora» en el glioblastoma recurrente, lo que «respalda» que se lleven a cabo nuevas evaluaciones en ensayos de fase II.