Redacción
Un estudio internacional ha identificado el aclaramiento del ADN tumoral circulante como uno de los principales predictores de beneficio en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable tratados con inmunoterapia perioperatoria.
El trabajo, publicado en Nature, ha analizado biomarcadores genómicos y la evolución del ADN tumoral circulante (ctDNA) para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia perioperatoria. Forma parte del ensayo internacional de fase III CheckMate 77T.
Se trata de un estudio aleatorizado y doble ciego en el que participaron 461 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable. Los participantes recibieron nivolumab combinado con quimioterapia antes de la cirugía y posteriormente nivolumab tras la intervención, o placebo como tratamiento comparador.
Además, ha contado con la participación del Dr. Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda y director científico del Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (Idiphisa).
El aclaramiento prequirúrgico del ctDNA, la respuesta patológica completa y el tratamiento con nivolumab se asociaron con una supervivencia más prolongada
Uno de los principales hallazgos del estudio es que el aclaramiento del ctDNA antes de la cirugía puede actuar como predictor de beneficio clínico. Los pacientes que lograron eliminar el ADN tumoral circulante de la sangre durante el tratamiento preoperatorio presentaron mejores resultados y una supervivencia libre de eventos más prolongada.
En concreto, la mitad de los pacientes tratados con nivolumab que consiguieron el aclaramiento del ctDNA alcanzaron una respuesta patológica completa. En cambio, ninguno de los pacientes que no lograron eliminar el ctDNA consiguió esta respuesta. Además, los pacientes tratados con nivolumab presentaron menores tasas de enfermedad residual molecular después de la cirugía, un factor relacionado con el riesgo de recaída.
Los investigadores también analizaron diferentes alteraciones genómicas tumorales asociadas tradicionalmente a un peor pronóstico y estudiaron su relación con la respuesta al tratamiento. Para ello, utilizaron modelos avanzados de aprendizaje automático que permitieron identificar varios factores asociados a una supervivencia más prolongada.
Entre estos factores se encuentran el aclaramiento prequirúrgico del ctDNA, la respuesta patológica completa y el tratamiento con nivolumab. Estos resultados podrían contribuir a identificar de forma más precisa a los pacientes que obtienen un mayor beneficio de la inmunoterapia antes y después de la cirugía.
La mitad de los pacientes tratados con nivolumab que lograron eliminar el ctDNA antes de la cirugía alcanzó una respuesta patológica completa
El cáncer de pulmón continúa siendo la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. Además, el cáncer de pulmón no microcítico representa alrededor del 85% de los casos. Aunque los avances terapéuticos han mejorado el pronóstico, una parte de los pacientes intervenidos quirúrgicamente desarrolla posteriormente una recaída.
En este contexto, disponer de biomarcadores capaces de mostrar de forma dinámica la respuesta al tratamiento puede facilitar una selección más precisa de las estrategias terapéuticas. Según el Dr. Mariano Provencio: «la posibilidad de utilizar biomarcadores moleculares dinámicos, obtenidos mediante un simple análisis de sangre, podría permitir en el futuro adaptar las decisiones terapéuticas a las características específicas de cada paciente».