Científicos de diversos centros italianos han diseñado un péptido con capacidad de penetración intracelular y potente actividad inhibidora sobre la proteína E6 del VPH-16, virus del papiloma humano considerado de alto riesgo oncogénico. En cultivos celulares de cáncer de cuello de útero positivo para el VPH, concentraciones elevadas del péptido …
Científicos de diversos centros italianos han diseñado un péptido con capacidad de penetración intracelular y potente actividad inhibidora sobre la proteína E6 del VPH-16, virus del papiloma humano considerado de alto riesgo oncogénico. En cultivos celulares de cáncer de cuello de útero positivo para el VPH, concentraciones elevadas del péptido resultaron en su acumulación en el núcleo celular, sin degradarse significativamente a lo largo de 96 horas, y redujeron la proliferación al 50%, en un efecto dependiente de la dosis y del tiempo de exposición.
La efectividad terapéutica se correlacionó con la capacidad del péptido de prevenir la degradación de p53 mediada por E6, induciendo la acumulación progresiva de p53 durante una exposición de tres días. Esta actividad sería consistente con la observada en estudios previos con moléculas pequeñas y otros péptidos, incluido uno de origen bacteriano, sobre el crecimiento tumoral y la estabilización de p53 en este y otros tipos de cáncer, según afirma Maria Lina Tornesello, científica del Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale y codirectora del estudio.
La investigadora prosigue indicando que, aunque los carcinomas de cuello de útero suelen presentar una proteína p53 sin mutaciones, esta puede ser inactivada por la interacción con E6, que dirige la degradación de p53 por la vía del proteasoma. La ausencia de un dominio de unión bien definido en la estructura de E6 ha dificultado el desarrollo de fármacos convencionales de pequeña molécula que prevengan este proceso deletéreo, posicionando a los inhibidores peptídicos como una estrategia alternativa, asegura Tornesello.
La prolongada retención intracelular y la estabilidad observadas con este nuevo péptido favorecen el bloqueo continuo de la función de E6, reduciendo la necesidad de dosis frecuentes y ofreciendo una sólida base para el desarrollo preclínico de terapias dirigidas contra tumores asociados al VPH, concluye la científica.
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