Investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong han establecido que la dosificación intraperitoneal diaria de GB1275, un agonista de la molécula CD11b, estimula la actividad antitumoral en ratones portadores de adenocarcinoma ductal pancreático y tratados con bacterias oncolíticas. Este fármaco de molécula pequeña redujo la infiltración intratumoral …
Investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong han establecido que la dosificación intraperitoneal diaria de GB1275, un agonista de la molécula CD11b, estimula la actividad antitumoral en ratones portadores de adenocarcinoma ductal pancreático y tratados con bacterias oncolíticas. Este fármaco de molécula pequeña redujo la infiltración intratumoral por células positivas para CD11b, principalmente neutrófilos y macrófagos, que de otro modo limitan la supervivencia de los microorganismos.
En consonancia con este mecanismo de acción, estos animales presentaron una mayor abundancia intratumoral de bacterias y una necrosis tumoral más extensa, con el consiguiente impacto sobre la progresión del cáncer. En un modelo adicional con bacterias modificadas para transportar gemcitabina, la adición de GB1275 estimuló la activación de múltiples vías relacionadas con la inmunidad innata, potenciando la lisis de las células cancerosas y la subsiguiente liberación de antígenos tumorales.
Qiu-Ran Xu, codirector del estudio, afirma que estos antígenos están sujetos a presentación cruzada por las células dendríticas, lo que impulsa una respuesta inmunitaria adaptativa más robusta y específica. El científico prosigue indicando que, aunque las bacterias oncolíticas poseen una capacidad natural para colonizar microambientes hipóxicos y activar respuestas inmunitarias, su eficacia se ve limitada por la acción de células del sistema inmunitario innato. La modulación de este efecto mediante GB1275 demuestra que es posible reducir la infiltración intratumoral por células positivas para CD11b sin comprometer la seguridad y la eficacia del tratamiento, abriendo la vía hacia la optimización de la inmunoterapia bacteriana, concluye el investigador.
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