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La mayoría de la gente sabe que cuando empieza a recetar agonistas de los receptores GLP-1 —como Ozempic o Mounjaro— estos actúan y constituyen un tratamiento a largo plazo. Si dejas de tomar medicamentos GLP-1 como Ozempic o Mounjaro, mucha gente recupera al menos parte del peso que ha perdido. Los niveles de azúcar en sangre también pueden subir de nuevo. Pero las investigaciones sugieren que dejar estos medicamentos puede tener otra consecuencia, menos evidente: la pérdida de algunas de las protecciones de los fármacos frente a un infarto y un ictus.
En un estudio con más de 132.000 veteranos estadounidenses que tomaban medicamentos GLP-1, los investigadores descubrieron que el tratamiento ofrecía beneficios cardiovasculares. Pero cuando las personas dejaban los medicamentos, sus riesgos cardiovasculares tendían a aumentar. Estos hallazgos, y otros similares, muestran que, aunque los GLP-1 tienen muchos efectos beneficiosos, pueden desaparecer cuando el propio fármaco lo hace.
«La idea errónea es que podría aguantarlo, ya sabes, digamos un año para perder peso», dice Ziyad Al-Aly, nefrólogo de la Universidad de Washington en St. Louis, MO, coautor del estudio. «Podría dejarlo, y así seguiré manteniendo esa salud cardiovascular, o ese beneficio para perder peso. Y la realidad es que el GLP-1 es realmente un tratamiento crónico para una condición crónica.«
Sin embargo, no siempre es posible seguir con estos medicamentos. Los estudios sugieren que entre el 36 y el 65 por ciento de las personas que toman GLP-1 tendrán que dejarlo en algún momento, quieran o no. En una encuesta de 2026 a personas que dejaron de usar GLP-1, más de la mitad dejó de hacerlo por coste o falta de seguro. Un tercero dejó los medicamentos debido a efectos secundarios como náuseas y estreñimiento. Y alrededor de una cuarta parte dejó de hacerlo tras alcanzar sus objetivos de pérdida de peso.
Las consecuencias de la suspensión pueden ser especialmente significativas para las personas con diabetes tipo 2, que tienen entre dos y cuatro veces más probabilidades de sufrir enfermedades cardiovasculares, incluyendo problemas como insuficiencia cardíaca, infarto y ictus. En el estudio de Al-Aly, las personas que continuaron tomando medicamentos GLP-1 tenían un 18 % menos de riesgo de infarto, ictus o muerte en comparación con quienes recibían tratamientos antiguos para la diabetes.
Pero esa ventaja pareció desaparecer tras cesar el tratamiento. Cada seis meses, los participantes que habían dejado los medicamentos veían un aumento en el riesgo, volviendo a los niveles originales. «Se necesitan tres años para lograr una reducción del 18 por ciento» en el riesgo, dice Al-Aly. «Y 18 meses de parar para deshacer eso.»
Los riesgos cardiovasculares reaparecen
Pero estudios como el de Al-Aly son observacionales, dice Hertzel Gerstein, endocrinólogo de la Universidad McMaster en Canadá. «Las personas que dejan la droga no son las mismas que las que no la dejan», explica. El estudio es un registro de personas que empezaron y dejaron los medicamentos por su cuenta—no se les asignó hacerlo como en un estudio. Quienes dejaron de tomar los medicamentos podrían tener riesgos más altos desde el principio, u otras enfermedades que no están incluidas. «A menos que hagas un ensayo controlado aleatorizado, realmente no sabes la respuesta clara a la pregunta.»
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Los investigadores descubrieron que el tratamiento ofrecía beneficios cardiovasculares.
Los científicos aún no están seguros de cómo los fármacos GLP-1 reducen estos eventos cardíacos, pero «sabemos que [un] componente bastante fuerte del beneficio cardiovascular/cardiometabólico de los agonistas del receptor GLP-1 es independiente de la pérdida de peso«, dice John Ussher, que estudia las enfermedades cardiometabólicas en la Universidad de Alberta.
Los fármacos pueden afectar varias vías implicadas en las enfermedades cardiovasculares, incluyendo la inflamación y la salud de los vasos sanguíneos. «Qué vías son dominantes y clave para inducir estos beneficios protectores es algo que aún estamos intentando entender», dice Erin Mulvihill, bioquímica del Instituto del Corazón de la Universidad de Ottawa en Canadá. La evidencia de estudios celulares y en animales sugiere que los agonistas de los receptores GLP-1 «pueden reducir algunas formas de inflamación», afirma. Pero «todavía no está claro cómo se traducen estos estudios a los humanos.»
Inflamación y salud vascular
Los investigadores también están investigando cómo los fármacos GLP-1 afectan a las células que recubren los vasos sanguíneosy ayudan a reparar los daños. Las células endoteliales, que recubren el interior de los vasos sanguíneos, desempeñan un papel importante en mantener sanas las arterias y venas y formar nuevos vasos, explica David Hess, biólogo de células madre en Unity Health, la Universidad de Toronto y la Western University en Ontario.
El nivel alto de azúcar en sangre y el colesterol pueden dañar estas células, mientras que las enfermedades cardiometabólicas también pueden reducir el número de células progenitoras circulantes implicadas en la reparación. Estas células progenitoras son «responsables de ayudar a que los vasos se curen a sí mismos, estimulando ese proceso de curación», afirma. Dañar los vasos y detener las células que los repararían es como una enfermedad metabólica que se propaga, provoca incendios y mata a todos los bomberos. Los agonistas de los receptores GLP-1, dice, podrían ayudar a las células endoteliales a mantenerse vivas y preservar las células progenitoras que facilitan la reparación. Menos incendios se iniciarían y más bomberos estarían en el trabajo.
Pero si eliminamos los agonistas del receptor GLP-1, pueden volver a estallar incendios. «Es probable que, sin la activación de esos mecanismos, el menor riesgo de eventos [grandes eventos adversos cardíacos] en personas con diabetes tipo 2 desaparezca con el tiempo frente a quienes siguen tomando la medicación«, afirma Ussher.
Los efectos rebote de dejar los medicamentos preocupan a Al-Aly. «Lo llamo latigazo metabólico», dice. «Ahora estás consiguiendo que tu cuerpo se acostumbre a menos inflamación, menos colesterol, menos estrés oxidativo. Es feliz. Tu corazón está feliz, está sano, y de repente dices: ‘Voy a parar en GLP-1. Voy a exponerte a más inflamación.'»
En modelos animales, las fluctuaciones de peso —ese latigazo cervical— pueden «acelerar el crecimiento de placas grasas en las arterias», dice Mulvihill. «La protección cardiovascular independiente para la pérdida de peso requiere un compromiso más constante de los receptores.»
Aunque los investigadores siguen estudiando los efectos sobre los vasos sanguíneos, comprenden mejor otros cambios después de que las personas dejan de tomar los fármacos GLP-1. El apetito suele volver con fuerza y los niveles de azúcar en sangre pueden subir de nuevo, especialmente en personas con diabetes tipo 2. Los medicamentos ayudan a regular el azúcar en sangre estimulando la liberación de insulina y reduciendo el glucagón, efectos que pueden disminuir una vez finalizado el tratamiento.
Esto no es culpa del paciente, dice Kim Connelly, jefa de cardiología en el Hospital St. Michael, Unity Health y la Universidad de Toronto en Canadá. Un GLP-1 no cura la diabetes tipo 2 ni las condiciones metabólicas que la acompañan. Los síntomas se controlan, pero la condición persiste. «No hemos invertido completamente el estado en el que estás.»
¿Qué ocurre cuando se abandona el tratamiento?
Pero los beneficios pueden no desaparecer por completo. Alrededor de dos tercios del peso perdido con los GLP-1 se recuperan en el plazo de un año. Pero no todo vuelve a aparecer. La gente tiende a estancarse tras recuperar el 75 por ciento de lo que perdió. De manera similar, un pequeño estudio con personas que tomaban tirzepatida (Mounjaro) encontró que su hemoglobina A1c —una medida de cuánto azúcar está unida a tus glóbulos rojos— cayó más de dos puntos porcentuales en un año. Tras dejar el medicamento, los niveles de A1c volvieron a subir, aunque no del todo, lo que sugiere que algunos beneficios podrían permanecer.
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Los efectos rebote de dejar los medicamentos preocupan a los expertos.
Connelly también señala estudios anteriores sobre el control intensivo del azúcar en sangre en los que algunos efectos protectores persistieron durante años tras finalizar el tratamiento. Esos estudios no se centraban específicamente en fármacos GLP-1, pero sugieren que las mejoras en la salud metabólica a veces pueden tener beneficios duraderos. «Creo que solo tenemos que ser un poco precavidos, y por eso necesitamos estudios a largo plazo,» sobre personas que han dejado el medicamento.
Los fármacos GLP-1 tampoco son la única forma de mejorar la salud cardiovascular. «Todas las principales sociedades reguladoras del mundo han sugerido usar un agonista del receptor GLP-1 además de modificaciones adecuadas en el estilo de vida, cambios en la dieta y ejercicio regular«, dice Connelly. A veces, la droga puede ayudar a las personas a llegar a un punto en el que puedan ser más activas, explica.
Pero «la realidad es que para muchas personas que toman estos medicamentos, no es tan fácil como parece implementar los cambios adecuados en el estilo de vida si dejan la terapia«, dice Ussher. «Para esas personas, puede que sea su realidad que necesiten continuar con la medicación el mayor tiempo posible.»