El pasado mes de septiembre, el grupo de la Dra. M. Carolina Florian, investigadora principal del IDIBELL e ICREA, subrayó la importancia de las células madre sanguíneas como dianas farmacológicas para paliar el envejecimiento de todo el cuerpo. También sugirió estrategias de rejuvenecimiento que podrían prolongar la vida y mejorar la salud de las personas. Ahora, en una publicación en Nature Aging, han descubierto el potencial rejuvenecedor del fármaco Rhosin en las células madre sanguíneas.
En este estudio han colaborado el equipo de la Dra. Florian en el IDIBELL, realizando los ensayos in vivo e in vitro, y la Dra. Paula Petrone en el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación «la Caixa», y el Barcelona Supercomputing Center-Centro Nacional de Supercomputación (BSC-CNS), aplicando técnicas in silico innovadoras de aprendizaje automático (machine learning).
Actuando en el corazón del envejecimiento: el núcleo de las células madre sanguíneas
Las células madre sanguíneas, o células madre hematopoyéticas, se encuentran en la médula ósea y son responsables de la función vital de producir continuamente todo tipo de células sanguíneas (transportadoras de oxígeno, inmunitarias y plaquetas).
Con el tiempo, sin embargo, las células madre también envejecen, pierden su capacidad regenerativa y generan menos células y de peor calidad. Este envejecimiento se ha relacionado con la inmunosenescencia, la inflamación crónica de bajo grado, varias enfermedades crónicas y el cáncer. Dentro del núcleo celular, los efectos del envejecimiento se hacen notar con la acumulación de mutaciones y la desorganización del ADN, que genera tensión mecánica en su envoltura y dificulta la replicación.
Este estudio revela el potencial rejuvenecedor de RhoA en células madre de la sangre. Después de descubrir el papel clave de esta proteína en el proceso de envejecimiento celular, los investigadores han confirmado su potencial como diana farmacológica para el rejuvenecimiento. Primero han tratado ex vivo células madre sanguíneas con Rhosin, un fármaco inhibidor de RhoA, y después han observado como las células volvían a un estado más joven: menos tensión en el núcleo y mejor organización del ADN.
Tal y como resume la investigadora del IDIBELL y co-primera autora del estudio, la Dra. Eva Mejía-Ramírez, “según nuestros experimentos, Rhosin rejuvenece las células madre sanguíneas, aumenta la capacidad regenerativa del sistema inmunitario y mejora la producción de células sanguíneas una vez transplantadas en la medula ósea!.
Los experimentos in vitro e in vivo se realizaron íntegramente en el IDIBELL por parte del grupo de investigación en envejecimiento de células madre liderado por la Dra Florian. Pablo Iáñez-Picazo, becario de la Fundación «la Caixa», y la Dra. Paula Petrone, del ISGlobal y el BSC-CNS, que utilizaron enfoques innovadores de visión artificial y aprendizaje automático para caracterizar la organización del ADN. Este proyecto también se basa en una larga colaboración con el Dr. Yi Zheng (CCHMC, EE. UU.), quien previamente había desarrollado y validado la molécula Rhosin.
El envejecimiento de la sociedad: un problema de salud no muy lejano
En 2050, en los países occidentales la población mayor de 60 años se habrá duplicado en comparación con 2015. Esto aumentará la incidencia de enfermedades crónicas como el cáncer, la demencia y las afecciones cardiovasculares, sobrecargando los sistemas sanitarios y sociales. Por eso es imprescindible diseñar tratamientos que alivien los efectos negativos del envejecimiento sobre la salud mediante investigación biomédica de calidad, más allá de aspectos estéticos o cosméticos.
Ya hay evidencia sobre ciertos cambios en el estilo de vida y algunos fármacos que pueden calificarse como antienvejecimiento, junto con algunas líneas de investigación a nivel molecular. Sin embargo, según la Dra. Florian, “estas medidas no pueden calificarse como rejuvenecimiento porque combaten los efectos del envejecimiento en lugar de actuar sobre el proceso en sí. Nosotros, por el contrario, nos revertimos las células madre sanguíneas a un estado más joven y las hacemos capaces de producir nuevas células sanguíneas más sanas para, en última instancia, mejorar la salud de todo el organismo. Por eso hablamos de rejuvenecimiento de células madre“.
Los resultados son prometedores y las investigadoras se sienten muy optimistas sobre cómo esta nueva estrategia podría mejorar la calidad de vida de las personas mayores. Ahora, los estudios clínicos deben verificar si los resultados en modelos animales se pueden traducir de manera segura y efectiva a los humanos. En esta línea, la Dra. Florian contó con la Unidad de Innovación del IDIBELL para presentar los resultados de una patente europea y ayudar con la traducción de sus hallazgos a soluciones clínicas.
Artículo de referencia:
Eva Mejía-Ramírez et al. Targeting RhoA activity rejuvenates aged hematopoietic stem cells. Nature Aging, 2025.
Fuente: IDIBELL