Investigadores de la Universidad de Nanjing han demostrado los múltiples beneficios de la terapia con disulfiram en un modelo de pancreatitis aguda severa. El tratamiento redujo el índice histológico pancreático, atenuó la infiltración de células inflamatorias en el hígado y el riñón y ocasionó una disminución de los niveles circulantes …
Investigadores de la Universidad de Nanjing han demostrado los múltiples beneficios de la terapia con disulfiram en un modelo de pancreatitis aguda severa. El tratamiento redujo el índice histológico pancreático, atenuó la infiltración de células inflamatorias en el hígado y el riñón y ocasionó una disminución de los niveles circulantes de múltiples biomarcadores circulantes relacionados con la inflamación y la función renal.
En el examen del mecanismo de acción subyacente, los científicos hallaron que disulfiram inhibe la piroptosis, o muerte celular por causas inflamatorias, reduciendo la producción de gasdermina D en las células pancreáticas, aunque sólo en el régimen profiláctico. Este último también protegió de la piroptosis a las células pulmonares, hepáticas y renales, poblaciones en las que la terapia restableció los niveles fisiológicos de diversas citoquinas.
Tianming Zhao, codirector del estudio, afirma que la severidad de la pancreatitis aguda está relacionada con la activación de los leucocitos en el páncreas, lo que resulta en la producción de mediadores inflamatorios solubles que, a su vez, propagan la inflamación a nivel sistémico, afectando a órganos distantes. Aunque disulfiram ha demostrado su eficacia y seguridad en pacientes con adicción al alcohol, hasta ahora existía poca información acerca del impacto del fármaco sobre la patología ahora examinada, asegura el investigador. De los actuales hallazgos puede concluirse que la piroptosis mediada por la gasdermina D representa una potencial diana terapéutica en la pancreatitis, en la que el fallo multiorgánico podría ser prevenido por el disulfiram, resumen los autores.
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