{"id":115014,"date":"2025-09-14T19:21:09","date_gmt":"2025-09-14T19:21:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/115014\/"},"modified":"2025-09-14T19:21:09","modified_gmt":"2025-09-14T19:21:09","slug":"activacion-por-crispr-para-tratar-una-enfermedad-cardiaca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/115014\/","title":{"rendered":"Activaci\u00f3n por CRISPR para tratar una enfermedad cardiaca"},"content":{"rendered":"

El trabajo, publicado en\u00a0European Heart Journal<\/a>\u00a0y presentado en el\u00a0Congreso Europeo de Cardiolog\u00eda celebrado en Madrid<\/strong>, abre la puerta a nuevas terapias dirigidas para pacientes con enfermedades gen\u00e9ticas cardiacas. En concreto, este abordaje ser\u00eda particularmente \u00fatil para aquellos pacientes con una enfermedad cardiaca causada por alteraciones en genes que son demasiado grandes como para que se puedan tratar mediante terapia g\u00e9nica convencional.<\/p>\n

Los investigadores han realizado el hallazgo en un nuevo modelo animal desarrollado por ellos que porta una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que causa un truncamiento temprano en el gen Filamina C (FLNC). Las variantes de truncamiento en FLNC<\/strong> (FLNCtv) provocan que se genere menos cantidad de la prote\u00edna Filamina C y son una causa frecuente de miocardiopat\u00eda dilatada gen\u00e9tica y de miocardiopat\u00eda ventricular izquierda no dilatada, dos enfermedades que predisponen a arritmias graves y aumentan el riesgo de muerte s\u00fabita. <\/p>\n

Hasta la fecha no exist\u00edan terapias espec\u00edficas para este tipo de mutaciones, y las opciones cl\u00ednicas se limitan a tratamientos generales de la insuficiencia card\u00edaca<\/a> y dispositivos de desfibrilaci\u00f3n.<\/p>\n

Modelo de rat\u00f3n portador<\/p>\n

El equipo desarroll\u00f3 un modelo de rat\u00f3n portador de una mutaci\u00f3n de truncamiento en FLNC que reproduce las alteraciones el\u00e9ctricas observadas en pacientes, incluyendo una mayor vulnerabilidad a arritmias inducidas por f\u00e1rmacos.<\/p>\n

Para restaurar la funci\u00f3n del gen, se dise\u00f1\u00f3 un sistema de terapia g\u00e9nica basado en CRISPRa empaquetado en un virus adenoasociado cardiotr\u00f3pico (AAVMYO). Este sistema, explica el\u00a0Dr. Rodrigo Ca\u00f1as \u00c1lvaro<\/strong>, primer autor del estudio, \u201cno corta el ADN, sino que utiliza una prote\u00edna del sistema CRSPR sin actividad enzim\u00e1tica unida a un activador transcripcional para activar el promotor de FLNC y as\u00ed lograr aumentar la producci\u00f3n de Filamina en el coraz\u00f3n\u201d.<\/p>\n

Tras la administraci\u00f3n del vector en ratones mutantes adultos, los investigadores comprobaron que los niveles de ARN y prote\u00edna de FLNC se normalizaban hasta valores equivalentes a los de ratones sanos. Adem\u00e1s, los registros de electrocardiograma mostraron una recuperaci\u00f3n de la amplitud del QRS y, lo m\u00e1s relevante, la desaparici\u00f3n completa de las arritmias inducidas por flecainida.<\/p>\n

Activaci\u00f3n g\u00e9nica mediante CRISPRa<\/p>\n

\u201cEste trabajo demuestra por primera vez que la activaci\u00f3n g\u00e9nica mediante CRISPRa puede revertir manifestaciones de una miocardiopat\u00eda hereditaria en un modelo animal\u201d, destaca el\u00a0Dr. Enrique Lara-Pezzi<\/a>, investigador del CNIC y del\u00a0CIBERCV\u00a0<\/a>y director del estudio. \u201cNuestros resultados sugieren que incluso cuando la enfermedad ya se ha iniciado, es posible restaurar la funci\u00f3n el\u00e9ctrica del coraz\u00f3n a trav\u00e9s de un enfoque dirigido\u201d.<\/p>\n

El\u00a0Dr. Pablo Garcia-Pav\u00eda<\/a>, jefe de la Unidad Cardiopat\u00edas Familiares del Hospital Universitario Puerta de Hierro e investigador del CNIC y del CIBERCV y colaborador en el trabajo, subraya la gran trascendencia del estudio. La investigaci\u00f3n, dice, \u201cestablece un precedente para el desarrollo de terapias CRISPRa-AAV aplicables no solo a mutaciones de FLNC, sino tambi\u00e9n a otros trastornos card\u00edacos en los que hay una producci\u00f3n insuficiente de prote\u00ednas esenciales y que no pod\u00edan intentar curarse mediante terapia g\u00e9nica convencional\u201d.<\/p>\n

El estudio ha contado con la financiaci\u00f3n del Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades, CIBER de enfermedades cardiovasculares (CIBERCV), y del\u00a0European Innovation Council de la Uni\u00f3n Europea<\/a>.<\/p>\n