Por ello, la mortalidad asociada a este c\u00e1ncer de h\u00edgado tan agresivo es muy alta, y seg\u00fan datos de la Sociedad Espa\u00f1ola de Oncolog\u00eda M\u00e9dica (SEOM), en 2023 fue el quinto tumor que m\u00e1s fallecimientos caus\u00f3 en Espa\u00f1a. Adem\u00e1s, aunque la aprobaci\u00f3n de la inmunoterapia ha supuesto un avance para el tratamiento de estos tumores, la mayor\u00eda de los pacientes no responde adecuadamente, por lo que es necesario buscar nuevas estrategias terap\u00e9uticas.<\/p>\n
En este contexto, surge el estudio recientemente publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy de la editorial Springer Nature, en la que se ha identificado una nueva v\u00eda potencial de tratamiento para intentar aumentar la supervivencia de estos pacientes. La investigaci\u00f3n ha sido liderada por el Dr. Javier Vaquero, del Laboratorio de tumores hepatobiliares en el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (CSIC-Universidad de Salamanca), en estrecha colaboraci\u00f3n con la Dra. Isabel Fabregat, l\u00edder del grupo TGF-beta y c\u00e1ncer en el IDIBELL, ambos investigadores del CIBEREHD. Este trabajo ha sido financiado en su mayor parte por la Agencia Estatal de Investigaci\u00f3n (AEI), la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC) y el CIBEREHD (del Instituto de Salud Carlos III).<\/p>\n
Identificaci\u00f3n del problema: existen inhibidores que promueven el desarrollo tumoral<\/strong><\/p>\n En los \u00faltimos a\u00f1os, se est\u00e1n evaluando m\u00faltiples dianas terap\u00e9uticas con el objetivo de aumentar la eficacia de la inmunoterapia. En esta l\u00ednea, se han probado en varios ensayos cl\u00ednicos inhibidores de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TGF-\u03b2 debido al potente papel inmunosupresor de esta v\u00eda. Sin embargo, los ensayos cl\u00ednicos han resultado fallidos. <\/p>\n El estudio del Dr. Vaquero representa un importante avance en el conocimiento del colangiocarcinoma.<\/a> Tradicionalmente se ha pensado que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TGF-\u03b2 favorece el desarrollo de tumores, por lo que muchos esfuerzos terap\u00e9uticos se han centrado en bloquearla. En cambio, este estudio demuestra que, en el caso del colangiocarcinoma, la v\u00eda TGF-\u03b2 en realidad frena el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales, por lo que inhibirla directamente puede ser perjudicial y favorecer la progresi\u00f3n del tumor en determinados contextos.\u00a0 <\/p>\n En este contexto, apunta la Dra. Fabregat, \u201cnuestros resultados muestran una diferencia muy importante con respecto a otros tumores hep\u00e1ticos como el carcinoma hepatocelular, que podr\u00edan explicar el fallo de los ensayos cl\u00ednicos con estos inhibidores\u201d.<\/p>\n Descubrimiento clave: una nueva forma de bloquear el crecimiento del tumor<\/strong><\/p>\n Para evitar estos efectos indeseados, los investigadores han centrado sus esfuerzos en dos prote\u00ednas, NOX4 y NOX1, que se expresan espec\u00edficamente en un tipo celular dentro del microambiente tumoral, los fibroblastos asociados al c\u00e1ncer, los cuales dan soporte y alimentan a las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n La investigaci\u00f3n ha demostrado que la inhibici\u00f3n simult\u00e1nea de estas dos prote\u00ednas con Setanaxib logra frenar la progresi\u00f3n tumoral en modelos precl\u00ednicos, sin afectar negativamente a las c\u00e9lulas tumorales ni a otros tejidos. El uso de este inhibidor dual de NOX4\/NOX1 permite atacar espec\u00edficamente el microambiente tumoral, debilitando el soporte que el tumor necesita para crecer y resistir a los tratamientos.<\/p>\n Los resultados en cultivos celulares y modelos animales muestran una reducci\u00f3n significativa del crecimiento tumoral y una mejora en la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias beneficiosas, lo que podr\u00eda potenciar la eficacia de la inmunoterapia en futuros estudios del grupo liderado por el Dr. Vaquero. <\/p>\n \u201cEl Setanaxib es una mol\u00e9cula con mucho potencial que ya se est\u00e1 probando a nivel cl\u00ednico en otros tumores con caracter\u00edsticas similares, lo que podr\u00eda acelerar su posible aplicaci\u00f3n en pacientes con colangiocarcinoma. Adem\u00e1s, nuestro estudio abre la puerta a nuevas combinaciones terap\u00e9uticas que podr\u00edan mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes\u201d, destaca el Dr. Vaquero.<\/p>\n Esfuerzo internacional<\/strong><\/p>\n Adem\u00e1s del esfuerzo experimental llevado a cabo por los Doctores Ester Gonz\u00e1lez-S\u00e1nchez y Josep Amengual, pertenecientes a los grupos del Dr. Vaquero y la Dra. Fabregat, esta investigaci\u00f3n es fruto de una colaboraci\u00f3n nacional e internacional y multidisciplinar, que ha involucrado a numerosos centros de excelencia en biomedicina y oncolog\u00eda pertenecientes a redes nacionales colaborativas, como el CIBEREHD, y a la Red Europea para el estudio de Colangiocarcinoma (ENS-CCA) y a la COST Action CA22125 \u2013 Precision BTC Network. Esta sinergia nacional e internacional demuestra la necesidad de la colaboraci\u00f3n para llegar a la excelencia cient\u00edfica y a una investigaci\u00f3n traslacional de calidad.<\/p>\n Se trata, sin duda, de un avance significativo frente a uno de los tumores cuya incidencia ha crecido en los \u00faltimos a\u00f1os. Seg\u00fan apunta SEOM, el colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico representa ya el 3% de los c\u00e1nceres del sistema digestivo, lo que lo convierte en un problema de salud p\u00fablica importante.\u00a0<\/p>\n Referencia cient\u00edfica:<\/strong><\/p>\n Amengual J, Gonzalez-Sanchez E, Y\u00e1\u00f1ez-Bartolome M, et al.\u00a0NADPH oxidase 1\/4 dual inhibition impairs transforming growth factor-beta protumorigenic effects in cholangiocarcinoma cancer-associated fibroblasts<\/strong>.\u00a0Signal Transduct Target Ther. 2025; DOI:\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41392-025-02347-z<\/a><\/p>\n Fuente<\/strong>: CIC <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Por ello, la mortalidad asociada a este c\u00e1ncer de h\u00edgado tan agresivo es muy alta, y seg\u00fan datos…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":123587,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[40479,40480,36902,25,24,165,166,23],"class_list":{"0":"post-123586","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-cancer-de-higado","9":"tag-cic","10":"tag-colangiocarcinoma","11":"tag-es","12":"tag-espana","13":"tag-health","14":"tag-salud","15":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/123586","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=123586"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/123586\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/123587"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=123586"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=123586"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=123586"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}