{"id":137325,"date":"2025-09-25T06:28:08","date_gmt":"2025-09-25T06:28:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/137325\/"},"modified":"2025-09-25T06:28:08","modified_gmt":"2025-09-25T06:28:08","slug":"durotaxis-descubierta-una-nueva-diana-terapeutica-contra-el-cancer-metastasico-ciencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/137325\/","title":{"rendered":"Durotaxis: descubierta una nueva diana terap\u00e9utica contra el c\u00e1ncer metast\u00e1sico | Ciencia"},"content":{"rendered":"

Desde hace siglos, los m\u00e9dicos saben que un incremento en la dureza de un \u00f3rgano al palparlo puede ser el primer indicio de un tumor, explica el bioqu\u00edmico y empresario David Lagares. Ahora, su equipo acaba de demostrar que esa dureza no es solo una se\u00f1al de diagn\u00f3stico, sino que resulta esencial para la met\u00e1stasis<\/a>: la propagaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales a otros \u00f3rganos, que es la responsable de nueve de cada diez muertes por c\u00e1ncer. <\/p>\n

Alrededor de los tumores emergen estructuras de tejido r\u00edgido que funcionan como \u201caut\u00e9nticas autopistas de salida\u201d, explica Lagares, nacido en Madrid hace 43 a\u00f1os. Las c\u00e9lulas cancerosas logran anclarse a estas v\u00edas, ganan tracci\u00f3n y escapan hacia otros \u00f3rganos. El equipo de cient\u00edficos que dirige Lagares en Estados Unidos ha identificado que estas autopistas funcionan como un GPS que orienta a las c\u00e9lulas tumorales, favoreciendo su diseminaci\u00f3n y progresi\u00f3n. Es un proceso conocido como durotaxis, un t\u00e9rmino latino que significa movimiento por dureza.<\/p>\n

El equipo ha demostrado que este proceso biomec\u00e1nico est\u00e1 mediado por dos prote\u00ednas, FAK y paxilina, que act\u00faan como mecanosensores de la dureza del tejido circundante. Si se bloquea la interacci\u00f3n de estas dos mol\u00e9culas, las c\u00e9lulas cancerosas pierden la capacidad de sentir la rigidez.<\/p>\n

Los investigadores injertaron tumores de p\u00e1ncreas de pacientes humanos en ratones y despu\u00e9s bloquearon la interacci\u00f3n de las dos prote\u00ednas. Esto hizo que la met\u00e1stasis a otros \u00f3rganos se detuviese por completo. \u201cHemos visto que en el inicio de la met\u00e1stasis, el primer proceso que induce la migraci\u00f3n de tumor claramente es la durotaxis por esta rigidez de la matriz celular\u201d, explica Lagares. Cuando se interfiere en este proceso bloqueando la interacci\u00f3n de las dos prote\u00ednas mencionadas, \u201cel GPS mec\u00e1nico se desactiva\u201d. \u201cLas c\u00e9lulas no pueden salir del p\u00e1ncreas porque no tienen activada la durotaxis. La consecuencia es que la met\u00e1stasis al h\u00edgado est\u00e1 totalmente mitigada\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n

Los investigadores han encontrado un f\u00e1rmaco experimental, JP-153, que bloquea la interacci\u00f3n de las dos prote\u00ednas. Desde hace a\u00f1o y medio, Lagares ha pausado su trabajo en Harvard y el MGH para dirigir su empresa Zenon Biotech, que espera comenzar los primeros ensayos cl\u00ednicos en pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas en tres a\u00f1os. \u201cEn c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas<\/a> hay una necesidad cl\u00ednica tremenda, en parte por ese andamiaje, ese microambiente tumoral lleno de cicatriz, o tejido endurecido, que hace que la quimioterapia no funcione bien y que la inmunoterapia tenga una respuesta de menos del 1%\u201d, destaca. Los resultados del trabajo se acaban de publicar en la revista especializada Nature Cell Biology<\/a>.<\/p>\n

Tras 15 a\u00f1os estudiando este fen\u00f3meno biomec\u00e1nico en la Universidad de Harvard y el Hospital General de Massachusetts (MGH), Lagares cree que est\u00e1 ante una nueva dimensi\u00f3n para entender y bloquear la expansi\u00f3n del c\u00e1ncer, no tanto por procesos bioqu\u00edmicos como hasta ahora, sino otros basados en la propia f\u00edsica de las c\u00e9lulas, la biomec\u00e1nica. El investigador cree que la durotaxis existe probablemente en todos los tumores s\u00f3lidos<\/a> que generan esa barrera r\u00edgida a su alrededor, lo que incluye los de mama, ovario, h\u00edgado y pulm\u00f3n. <\/p>\n

En el mismo estudio, el equipo ha demostrado que la durotaxis tambi\u00e9n interviene en otra dolencia caracterizada por la formaci\u00f3n de cicatrices, la fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica. En este caso, el andamiaje celular endurecido funciona como una autopista hacia dentro de los pulmones, de manera que las c\u00e9lulas que llegan al pulm\u00f3n para reparar las cicatrices acaban produciendo y expandiendo las lesiones.<\/p>\n

Este fen\u00f3meno, tambi\u00e9n debido a la durotaxis y controlado por el complejo FAK\u2013paxilina, abre la puerta a una nueva estrategia terap\u00e9utica. Al bloquear esta interacci\u00f3n con un f\u00e1rmaco experimental en modelos precl\u00ednicos, se logr\u00f3 prevenir el reclutamiento de fibroblastos, reducir la rigidez pulmonar y reactivar la capacidad de reparaci\u00f3n del pulm\u00f3n, con indicios s\u00f3lidos de procesos regenerativos en ratones.<\/p>\n

Xavier Trepat<\/a>, investigador del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a, explica: \u201cLa durotaxis, descubierta en 2001, fue un hallazgo revolucionario\u201d. \u201cNos dio la primera pista de que las c\u00e9lulas pueden detectar y responder a su entorno f\u00edsico, en este caso la rigidez de su entorno, y no solo qu\u00edmico, como se cre\u00eda anteriormente\u201d. \u201cDurante los siguientes 25 a\u00f1os creo que hemos entendido bien los mecanismos subyacentes, pero la mayor parte de la evidencia viene de estudios in vitro, en el laboratorio. El nuevo art\u00edculo demuestra la importancia de la durotaxis en c\u00e1ncer y fibrosis en animales vivos, algo que sospech\u00e1bamos que pasaba, pero no sab\u00edamos seguro\u201d, a\u00f1ade el investigador, que en 2016 public\u00f3 un estudio clave en Science<\/a> que mostraba el desplazamiento en bloque de grupos de c\u00e9lulas a larga distancia promovido por la durotaxis.<\/p>\n

El biof\u00edsico de la Universidad de Barcelona Raimon Sunyer Borrell<\/a>, coautor de aquel estudio, cree que el nuevo trabajo de Lagares supone \u201cun punto de inflexi\u00f3n\u201d. \u201cLa hip\u00f3tesis era que estas diferencias de rigidez actuaban como faros que atra\u00edan fibroblastos o c\u00e9lulas tumorales hacia las regiones m\u00e1s r\u00edgidas, agraviando as\u00ed la enfermedad\u201d, explica. \u201cEsta nueva investigaci\u00f3n no solo confirma que la durotaxis es un proceso clave en el desarrollo de estas enfermedades, sino que abre una nueva v\u00eda terap\u00e9utica: parar la durotaxis podr\u00eda convertirse en una estrategia innovadora para frenar enfermedades graves como la fibrosis o el c\u00e1ncer metast\u00e1tico\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n

Daniel Lietha<\/a>, del Centro de Investigaciones Biol\u00f3gicas (CSIC), en Madrid, opina que \u201ces un estudio muy interesante. La durotaxis es claramente muy importante en c\u00e1nceres agresivos, durante la invasi\u00f3n y la met\u00e1stasis. Aunque no es exactamente una idea muy nueva, pues la importancia ya se hab\u00eda visto en animales vivos en 2009, ahora se presenta informaci\u00f3n nueva muy importante\u201d, a\u00f1ade. Entrando en el detalle, el investigador apunta que hace falta m\u00e1s informaci\u00f3n para demostrar que el f\u00e1rmaco funcionar\u00e1 exactamente como se desea, bloqueando las dos prote\u00ednas involucradas en la durotaxis. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Desde hace siglos, los m\u00e9dicos saben que un incremento en la dureza de un \u00f3rgano al palparlo puede…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":137326,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[1066,119,10475,25,24,629,165,3612,9785,4298,166,23],"class_list":{"0":"post-137325","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-cancer","9":"tag-ciencia","10":"tag-csic","11":"tag-es","12":"tag-espana","13":"tag-estados-unidos","14":"tag-health","15":"tag-inmunologia","16":"tag-metastasis","17":"tag-quimioterapia","18":"tag-salud","19":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/137325","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=137325"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/137325\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/137326"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=137325"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=137325"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=137325"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}