Las causas de la enfermedad renal mediada por APOL1 (ERMA) actualmente no se comprenden bien y se carece de tratamiento, por lo que un equipo de la Universidad de Leiden (Pa\u00edses Bajos) ha generado c\u00e9lulas madre a partir de biopsias de piel de pacientes con ERMA y las convirtieron en estructuras microsc\u00f3picas conocidas como organoides renales, que pueden modelar aspectos de la funci\u00f3n renal humana para poder investigar al respecto. Su trabajo se publica en ‘Stem Cell Reports’<\/b>.<\/p>\n
En profundidad<\/p>\n
La enfermedad renal cr\u00f3nica (ERC) afecta a m\u00e1s de 700 millones de personas en todo el mundo y est\u00e1 causada por factores gen\u00e9ticos y ambientales, as\u00ed como por afecciones m\u00e9dicas preexistentes. Los factores de riesgo gen\u00e9ticos conocidos para la ERC incluyen mutaciones en el gen APOL1. Estas son poco frecuentes en la mayor\u00eda de las poblaciones, pero dos variantes de riesgo est\u00e1n presentes en hasta el 13% de las personas de origen africano occidental y otro 38% posee una copia (portadores)<\/b>.<\/p>\n
En este trabajo, Siebe Spijker y su equipo de la Universidad de Leiden describen como en algunos de estos organoides, las mutaciones de APOL1 se corrigieron mediante ingenier\u00eda gen\u00e9tica. As\u00ed, a trav\u00e9s de un panel de pruebas de laboratorio, los investigadores descubrieron que las mutaciones de APOL1 afectan el funcionamiento adecuado de las mitocondrias, necesarias para la respiraci\u00f3n y la producci\u00f3n de energ\u00eda en el ri\u00f1\u00f3n<\/b>.<\/p>\n
M\u00e1s detalles<\/p>\n
Un tipo de c\u00e9lula llamada podocito, esencial para la funci\u00f3n de filtrado del ri\u00f1\u00f3n, se vio particularmente afectado por las mutaciones de APOL1, ya que estos podocitos son las c\u00e9lulas que producen la mayor cantidad de prote\u00edna APOL1 en los ri\u00f1ones. Estos efectos negativos se presentan principalmente cuando las c\u00e9lulas se ven estresadas por prote\u00ednas inflamatorias<\/b>. Este hallazgo podr\u00eda explicar por qu\u00e9 la inflamaci\u00f3n en el cuerpo, por ejemplo, por infecciones v\u00edricas o enfermedades autoinmunes, a menudo desencadena la aparici\u00f3n de DMAE en los pacientes.<\/p>\n
A tener en cuenta<\/p>\n
\u00abAnticipamos que este modelo de organoides de ri\u00f1\u00f3n humano har\u00e1 avanzar nuestra comprensi\u00f3n de la ERMA y acelerar\u00e1 el descubrimiento de f\u00e1rmacos, en particular dado que APOL1 no se expresa de forma end\u00f3gena en roedores<\/b>\u00ab, a\u00f1ade Spijker.<\/p>\n
As\u00ed, esta investigaci\u00f3n muestra que el APOL1 mutante afecta la funci\u00f3n mitocondrial en los podocitos y puede abrir caminos para dise\u00f1ar tratamientos espec\u00edficos para pacientes con ERMA<\/b>.<\/p>\n
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