{"id":17688,"date":"2025-08-01T03:45:07","date_gmt":"2025-08-01T03:45:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/17688\/"},"modified":"2025-08-01T03:45:07","modified_gmt":"2025-08-01T03:45:07","slug":"juan-fortea-y-luis-gandia-investigadores-en-alzheimer-debemos-avanzar-hacia-una-medicina-personalizada-como-en-oncologia-salud-y-bienestar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/17688\/","title":{"rendered":"Juan Fortea y Luis Gand\u00eda, investigadores: \u201cEn alzh\u00e9imer debemos avanzar hacia una medicina personalizada, como en oncolog\u00eda\u201d | Salud y bienestar"},"content":{"rendered":"

La investigaci\u00f3n sobre el alzh\u00e9imer atraviesa un momento transformador. Por primera vez, existen f\u00e1rmacos \u2014los anticuerpos monoclonales lecanemab y donanemab\u2014 que logran ralentizar el deterioro cognitivo en fases tempranas, aunque su eficacia, efectos adversos y elevado coste siguen generando un intenso debate<\/a>. El pol\u00e9mico lecanemab cuenta con autorizaci\u00f3n para su comercializaci\u00f3n en Europa desde abril, y el pasado 25 de julio, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha recomendado tambi\u00e9n aprobar donanemab,<\/a> tras reevaluar su negativa inicial. <\/p>\n

Salvado ese obst\u00e1culo clave, la autorizaci\u00f3n definitiva, o no, por parte de la Comisi\u00f3n Europea tendr\u00eda que llegar en los pr\u00f3ximos meses. Paralelamente, los avances en biomarcadores, gen\u00e9tica y diagn\u00f3stico precoz<\/a> abren paso a una medicina m\u00e1s personalizada. Seg\u00fan la OMS, m\u00e1s de 57 millones de personas viven con demencia en el mundo, y hasta un 70% de los casos corresponden a esta enfermedad. En Espa\u00f1a, afecta a unas 800.000 personas.<\/p>\n

M\u00e1s informaci\u00f3n<\/p>\n

Al t\u00e9rmino del curso El alzh\u00e9imer, \u00bfun enigma patog\u00e9nico y terap\u00e9utico en v\u00edas de soluci\u00f3n?<\/a>, celebrado del 14 al 18 de julio en Santander, en el marco del programa estival de la Universidad Internacional Men\u00e9ndez Pelayo (UIMP), y antes de que se conociera la \u00faltima decisi\u00f3n de la EMA sobre donanemab, EL PA\u00cdS convers\u00f3 con sus dos coordinadores: Juan Fortea (Salamanca, 46 a\u00f1os), neur\u00f3logo y director de la Unidad de Memoria del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, experto en demencias y en la relaci\u00f3n entre alzh\u00e9imer y s\u00edndrome de Down; y Luis Gand\u00eda (Elda, 62 a\u00f1os), catedr\u00e1tico de Farmacolog\u00eda en la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, investigador de referencia en los mecanismos de comunicaci\u00f3n neuronal alterados en enfermedades neurodegenerativas. Desde la investigaci\u00f3n cl\u00ednica y desde la ciencia b\u00e1sica en el laboratorio, respectivamente, ambos analizan los avances, los retos y las preguntas a\u00fan sin respuesta en torno a uno de los grandes desaf\u00edos sanitarios del siglo XXI.<\/p>\n

Pregunta.<\/b> \u00bfQu\u00e9 sabemos hoy sobre las causas del alzh\u00e9imer?<\/p>\n

Juan Fortea.<\/b> La causa \u00faltima del alzh\u00e9imer espor\u00e1dico sigue sin conocerse, como ocurre en muchas otras enfermedades. Deber\u00edamos dejar de tratar el alzh\u00e9imer como algo excepcional. En las formas gen\u00e9ticas \u2014como las autos\u00f3micas dominantes o en s\u00edndrome de Down\u2014, el exceso de amiloide cerebral desencadena una cascada que lleva a la neurodegeneraci\u00f3n. Aunque en el alzh\u00e9imer espor\u00e1dico no hay mutaciones claras, los biomarcadores, la historia natural y los mecanismos son muy similares, lo que refuerza el papel central del amiloide. Pese a las cr\u00edticas a esta hip\u00f3tesis, los resultados positivos de los nuevos tratamientos antiamiloide \u2014lecanemab y donanemab\u2014, la respaldan.<\/p>\n

P.<\/b> \u00bfQu\u00e9 vincula el s\u00edndrome de Down con el alzh\u00e9imer?<\/p>\n

JF.<\/b> El cromosoma 21, triplicado en el s\u00edndrome de Down, contiene el gen APP, que produce la prote\u00edna precursora del amiloide. Tener tres copias de este gen basta para desarrollar alzh\u00e9imer, lo que deja muy claro de que el exceso de amiloide puede desencadenar la enfermedad. Este a\u00f1o comenzar\u00e1n en EE\u202fUU ensayos cl\u00ednicos con terapias antiamiloide en personas con Down, lo que abre la esperanza de modificar este riesgo.<\/p>\n

Luis Gand\u00eda.<\/b> Adem\u00e1s, es una poblaci\u00f3n muy predecible en cuanto a la edad de inicio de la enfermedad. Sin embargo, siguen estando excluidos injustamente de muchos ensayos cl\u00ednicos, pese a que, por desgracia, son un modelo excelente para estudiarla.<\/p>\n

P. <\/b>La inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica se relaciona con muchas enfermedades<\/a>. \u00bfQu\u00e9 papel desempe\u00f1a en esta?<\/p>\n

JF.<\/b> Es fundamental. Ya en 1906, el psiquiatra Alois Alzheimer<\/a> describi\u00f3 en el cerebro de Auguste Deter, la primera paciente diagnosticada, una activaci\u00f3n de la gl\u00eda<\/a> [el tejido que da soporte a las neuronas], es decir, una inflamaci\u00f3n cerebral, junto a las placas de amiloide. Hoy conocemos muchos genes implicados en la respuesta inflamatoria asociados a la enfermedad. Una microgl\u00eda [las c\u00e9lulas inmunitarias cerebrales] eficiente puede contener el da\u00f1o, pero si falla, la enfermedad progresa. Adem\u00e1s, en breve sabremos si los an\u00e1logos de GLP-1, f\u00e1rmacos usados en diabetes y obesidad<\/a> (como el Ozempic), tambi\u00e9n son neuroprotectores.<\/p>\n

LG.<\/b> La neuroinflamaci\u00f3n es central en la investigaci\u00f3n b\u00e1sica, pero no act\u00faa sola, interact\u00faa con m\u00faltiples v\u00edas patol\u00f3gicas. Es clave mantener una visi\u00f3n integradora del proceso neurodegenerativo porque es la combinaci\u00f3n de m\u00faltiples factores lo que genera la enfermedad.<\/p>\n

P.<\/b> \u00bfQu\u00e9 relaci\u00f3n existe entre la diabetes y el alzh\u00e9imer?<\/p>\n

JF.<\/b> El alzh\u00e9imer implica alteraciones metab\u00f3licas importantes: los pacientes pierden peso hasta 10 a\u00f1os antes de los s\u00edntomas \u2014es una manifestaci\u00f3n no cognitiva de la enfermedad\u2014, presentan hipometabolismo cerebral precoz y una mala utilizaci\u00f3n de la glucosa. Adem\u00e1s, el amiloide y la insulina comparten una enzima degradadora. Por todo ello, algunos investigadores lo denominan \u201cdiabetes tipo 3\u201d.<\/p>\n

LG.<\/b> Las neuronas en el alzh\u00e9imer responden mal a la insulina, lo que refuerza esa idea. Aun as\u00ed, es clave recordar que, aunque la diabetes puede empeorarla, sin beta-amiloide no hay alzh\u00e9imer.<\/p>\n

P.<\/b> Tambi\u00e9n se conocen v\u00ednculos con ciertas infecciones<\/a>. \u00bfQu\u00e9 sabemos sobre esta relaci\u00f3n?<\/p>\n

JF. <\/b>La denominada inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de bajo grado puede empeorar muchas enfermedades, como las cardiovasculares<\/a> o las del cerebro, donde sobrecarga a la microgl\u00eda<\/a>, la c\u00e9lula inmunitaria que ya intenta lidiar con el amiloide. Un buen ejemplo es la periodontitis, una infecci\u00f3n de las enc\u00edas que mucha gente subestima<\/a>, pese a que puede equivaler por superficie afectada a tener una herida del tama\u00f1o de la palma de la mano. Tambi\u00e9n hay teor\u00edas minoritarias sobre infecciones como causa directa; por ejemplo, la s\u00edfilis o el herpes virus<\/a>. No debemos descartarlas si abren v\u00edas terap\u00e9uticas.<\/p>\n

LG.<\/b> Hace d\u00e9cadas ya se intent\u00f3 tratar la inflamaci\u00f3n con antiinflamatorios cl\u00e1sicos (los AINEs), sin \u00e9xito. Hoy, el foco est\u00e1 en la neuroinflamaci\u00f3n, con abordajes m\u00e1s espec\u00edficos. Volvemos a ideas antiguas, pero con mejores herramientas.<\/p>\n

JF.<\/b> Aquellos intentos fueron ingenuos: algunos de esos f\u00e1rmacos no llegaban bien al cerebro y no ten\u00edamos biomarcadores. Hoy, con los biomarcadores PET [alteraciones cerebrales visibles mediante t\u00e9cnicas de imagen] y de sangre, empezamos a acertar con algunas teclas. Como cuando tocas un piano de o\u00eddo y no logras la melod\u00eda, pero suena algo. Por ejemplo, un ensayo con una diana microglial (TREM2) fracas\u00f3 por producir efectos adversos (edemas cerebrales), pero demostr\u00f3 que podemos intervenir en mecanismos clave, como el amiloide. Y eso me da esperanza, ya empezamos a tener resultados…<\/p>\n

LG.<\/b> …Y ese tocar teclas, pronto parecer\u00e1 una melod\u00eda. Tras 20 a\u00f1os de sequ\u00eda, empieza un cambio de paradigma.<\/p>\n

JF.<\/b> Antes, mi respuesta a los pacientes sol\u00eda ser: \u201cNo hay nada nuevo\u201d. Pero ahora, gracias a a\u00f1os de inversi\u00f3n, hay avances tangibles. Los biomarcadores en sangre, que cuestan unos 50 euros, pueden revolucionar el diagn\u00f3stico. Espero que en tres o cuatro a\u00f1os pasemos de un 10-20% de diagn\u00f3sticos con biomarcadores a un 80-90%.<\/p>\n

P. <\/b>\u00bfSe pueden usar en poblaci\u00f3n general? <\/b><\/p>\n

JF.<\/b> En pacientes con s\u00edntomas, contar con un biomarcador que confirme o descarte el alzh\u00e9imer es fundamental. Pero en la poblaci\u00f3n general a\u00fan no se recomienda el cribado. \u00bfLa raz\u00f3n? No tenemos todav\u00eda un tratamiento preventivo eficaz. Sin una intervenci\u00f3n clara ni una comunicaci\u00f3n precisa del riesgo individual, generar incertidumbre ser\u00eda irresponsable. Ahora bien, esto podr\u00eda cambiar en dos o tres a\u00f1os si mejoramos en ambos frentes: capacidad de estratificar el riesgo y disponibilidad de terapias eficaces en fases muy tempranas.<\/p>\n

P. <\/b>\u00bfQu\u00e9 implicaciones tienen los estudios recientes sobre perfiles prote\u00f3micos financiados por la Fundaci\u00f3n Gates<\/a>?<\/p>\n

JF.<\/b> Son una v\u00eda complementaria a los biomarcadores actuales. En lugar de buscar dos o tres biomarcadores concretos implicados en la enfermedad, mediante la prote\u00f3mica se analizan miles de prote\u00ednas a la vez para detectar patrones asociados a diferentes enfermedades. Esto no solo puede mejorar el diagn\u00f3stico, sino tambi\u00e9n revelar mecanismos comunes entre patolog\u00edas. Es plausible que en el futuro existan f\u00e1rmacos dirigidos a rutas biol\u00f3gicas compartidas por el p\u00e1rkinson y el alzh\u00e9imer.<\/p>\n

P. <\/b>\u00bfEn qu\u00e9 punto estamos en cuanto a tratamientos?<\/p>\n

JF.<\/b> Adem\u00e1s del lecanemab y el donanemab [ya recomendados por la EMA], en noviembre se conocer\u00e1n los resultados de ensayos con an\u00e1logos del GLP-1, una v\u00eda distinta vinculada al metabolismo. Es decir, podr\u00edamos tener en los pr\u00f3ximos a\u00f1os varios f\u00e1rmacos con eficacia cl\u00ednica y capaces de modificar de forma clara la biolog\u00eda de la enfermedad, seg\u00fan los biomarcadores.<\/p>\n

LG.<\/b> Y son precisamente los biomarcadores los que permitir\u00e1n seleccionar mejor a los pacientes que realmente se puedan beneficiar. No todos responden igual, hay que afinar.<\/p>\n

JF.<\/b> Exacto. Por eso insistimos en su papel clave. Como en oncolog\u00eda, en alzh\u00e9imer debemos avanzar hacia una medicina personalizada. Aunque todos los pacientes tengan amiloide, no todos los casos son iguales. Las terapias antiamiloide probablemente no sirven en fases avanzadas, pero ya se est\u00e1n ensayando en etapas precl\u00ednicas. Si ah\u00ed demuestran eficacia, podr\u00edamos pasar de tratar el alzh\u00e9imer a prevenirlo. Eso s\u00ed ser\u00eda una revoluci\u00f3n.<\/p>\n

P. <\/b>El NICE brit\u00e1nico \u2014la agencia que decide qu\u00e9 terapias financia el sistema p\u00fablico, y que es referencia para sus hom\u00f3logas europeas\u2014 ha decidido no costear ni lecanemab ni donanemab. Alega que su beneficio cl\u00ednico es modesto, y que su administraci\u00f3n mediante infusiones intravenosas, junto con el seguimiento mediante resonancias peri\u00f3dicas por el riesgo de edemas cerebrales, suponen un gasto excesivo. \u00bfCu\u00e1l es su valoraci\u00f3n?<\/p>\n

JF.<\/b> Me gustar\u00eda ser muy claro. Primero, pong\u00e1moslo en contexto: al igual que ha hecho la EMA en Europa con el lecanemab [y acaba de hacer con el donanemab], las agencias regulatorias de EE UU (FDA), Jap\u00f3n, Corea del Sur, China o Reino Unido han aprobado estos f\u00e1rmacos. Es decir, han concluido que el balance riesgo-beneficio es favorable. Lo que ha hecho el NICE es distinto: reconoce su eficacia, pero no los financia porque el beneficio obtenido no justifica el coste que comportan. Sin embargo, Medicare y Medicaid en EE UU ya cubren el 80% del coste, y tambi\u00e9n lo hacen los sistemas p\u00fablicos de Jap\u00f3n o China. Otras agencias financiadoras europeas a\u00fan no se han pronunciado.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el NICE ha achacado al coste del tratamiento unos recursos que ya deber\u00edan estar disponibles, como biomarcadores, evaluaciones neuropsicol\u00f3gicas o unidades especializadas. Es como argumentar que no se puede recetar un f\u00e1rmaco porque habr\u00eda que construir hospitales, no tiene sentido. Esas infraestructuras son necesarias de todos modos y no deber\u00edan cargarse al precio del medicamento.<\/p>\n

LG.<\/b> Ese riesgo lo tenemos tambi\u00e9n en Espa\u00f1a: que la EMA los apruebe, pero luego aqu\u00ed no se financien. Hay que hacer ver a los responsables pol\u00edticos que lo que hoy parece caro, dentro de unos a\u00f1os se compensar\u00e1 por los costes directos e indirectos que nos ahorraremos.<\/p>\n

JF.<\/b> Exacto. Y ser\u00eda un drama que no se financiaran. Estos f\u00e1rmacos est\u00e1n dirigidos a una fase muy concreta de la enfermedad, cuando aparecen los primeros fallos de memoria, y aun as\u00ed, solo entre el 5% y el 15% de esos pacientes cumplir\u00e1n los criterios para recibirlos. Pero el impacto ir\u00e1 mucho m\u00e1s all\u00e1: mejorar\u00e1 el diagn\u00f3stico precoz, los circuitos de atenci\u00f3n, el acceso a biomarcadores\u2026 Es una inversi\u00f3n en todo el sistema.<\/p>\n

P. <\/b>Durante el curso de la UIMP, ustedes han hablado de una \u201cterapia integral\u201d para el abordaje del alzh\u00e9imer. \u00bfA qu\u00e9 se refieren?<\/p>\n

LG.<\/b> Lo explic\u00f3 la neur\u00f3loga Mercedes Boada. Se trata de ofrecer una atenci\u00f3n global que combine apoyo psicol\u00f3gico, estimulaci\u00f3n cognitiva<\/a>, ejercicio f\u00edsico y socializaci\u00f3n. Un buen ejemplo son algunos centros de d\u00eda que no funcionan como simples \u201caparcamientos\u201d, sino que ofrecen programas personalizados para mantener a los pacientes activos<\/a> y frenar el deterioro. Por desgracia, este modelo ideal es todav\u00eda muy poco frecuente. En muchas residencias o centros privados, la atenci\u00f3n se limita al acompa\u00f1amiento, pero sin una estimulaci\u00f3n real, que es clave para preservar funciones.<\/p>\n

JF.<\/b> El alzh\u00e9imer es probablemente la enfermedad grave con m\u00e1s inequidad en nuestro sistema sanitario. El recorrido del paciente \u2014qui\u00e9n lo diagnostica, qu\u00e9 pruebas se le hacen, si accede o no a biomarcadores\u2014 cambia incluso dentro de una misma ciudad, dependiendo del centro o del profesional que le atienda. Necesitamos un plan nacional dotado de recursos que garantice calidad y equidad en toda la atenci\u00f3n.<\/p>\n

P. <\/b>\u00bfQu\u00e9 podemos hacer como poblaci\u00f3n general para reducir el riesgo de alzh\u00e9imer u otras demencias?<\/p>\n

JF.<\/b> Llevar un estilo de vida saludable es clave. Hay evidencias muy s\u00f3lidas \u2014como las recogidas por la comisi\u00f3n de demencia de la revista The Lancet<\/a>\u2014 de que muchos casos podr\u00edan prevenirse con mejor educaci\u00f3n, una dieta equilibrada<\/a>, actividad f\u00edsica regular, control de los factores de riesgo cardiovascular y evitando el aislamiento social. Tambi\u00e9n es fundamental estar atentos a los primeros s\u00edntomas<\/a> y acudir pronto al m\u00e9dico. Adem\u00e1s, animo a participar en investigaci\u00f3n. Los tratamientos de hoy existen gracias a quienes colaboraron en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

LG.<\/b> Mantener una vida social activa tambi\u00e9n protege el cerebro. El aislamiento, pasar el d\u00eda solo frente al televisor, es muy perjudicial. Hay ejemplos muy ilustrativos en pueblos de Jap\u00f3n donde la interacci\u00f3n cotidiana entre vecinos ayudaba a retrasar el deterioro cognitivo.<\/p>\n

P. <\/b>\u00bfQu\u00e9 le dir\u00edan a quien acaba de recibir un diagn\u00f3stico de alzh\u00e9imer?<\/p>\n

JF.<\/b> Que es un diagn\u00f3stico grave, pero que no deben perder la esperanza. La enfermedad suele avanzar lentamente y muchas personas mantienen una buena calidad de vida durante a\u00f1os. Muchos pacientes ni siquiera son plenamente conscientes de su deterioro, lo que se conoce como anosognosia; y eso, aunque parezca parad\u00f3jico, puede aliviar parte del sufrimiento familiar. Adem\u00e1s, cada vez hay m\u00e1s razones para el optimismo gracias a los avances cient\u00edficos.<\/p>\n

LG.<\/b> No hay que esconder al paciente ni aislarlo. Al contrario, mantenerlo activo y socialmente integrado mejora claramente su bienestar. Un centro de d\u00eda adecuado, con programas de estimulaci\u00f3n, puede ser mucho m\u00e1s beneficioso que cuidar al paciente en casa sin esos apoyos. Y es importante recordar que, en muchos casos, se puede convivir con el alzh\u00e9imer durante muchos a\u00f1os sin que sea la causa directa de la muerte.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La investigaci\u00f3n sobre el alzh\u00e9imer atraviesa un momento transformador. Por primera vez, existen f\u00e1rmacos \u2014los anticuerpos monoclonales lecanemab…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":17689,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[3350,2670,11293,11292,25,24,11291,165,5698,7550,11289,11290,3351,166,23],"class_list":{"0":"post-17688","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-alzheimer","9":"tag-cerebro","10":"tag-enfermedades-degenerativas","11":"tag-enfermedades-neurologicas","12":"tag-es","13":"tag-espana","14":"tag-farmacologia","15":"tag-health","16":"tag-medicamentos","17":"tag-neurociencia","18":"tag-neurologia","19":"tag-neuronas","20":"tag-parkinson","21":"tag-salud","22":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17688","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17688"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17688\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/17689"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17688"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17688"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17688"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}