{"id":184791,"date":"2025-10-18T10:22:13","date_gmt":"2025-10-18T10:22:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/184791\/"},"modified":"2025-10-18T10:22:13","modified_gmt":"2025-10-18T10:22:13","slug":"pequeno-paso-para-pacientes-gran-salto-para-la-investigacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/184791\/","title":{"rendered":"peque\u00f1o paso para pacientes, gran salto para la investigaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

\u201cLos inhibidores de KRAS han transformado el escenario del tratamiento oncol\u00f3gico, aunque por ahora su eficacia es limitada y la aparici\u00f3n de resistencias es casi inevitable\u201d, explica\u00a0Elena Zamorano<\/strong>, investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO). \u201cTodo indica que en el futuro surgir\u00e1n mol\u00e9culas m\u00e1s selectivas, y combinaciones de f\u00e1rmacos para una medicina m\u00e1s personalizada\u201d.<\/p>\n

Un cambio de paradigma y d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Zamorano investiga en el grupo que dirige\u00a0Mariano Barbacid<\/strong>, quien en los a\u00f1os ochenta demostr\u00f3 que el c\u00e1ncer es el resultado de mutaciones espec\u00edficas en genes concretos (oncogenes). Fue un cambio crucial: hasta entonces el c\u00e1ncer se consideraba un fen\u00f3meno multifactorial, sin una explicaci\u00f3n clara a escala molecular. Barbacid impuls\u00f3 el cambio de paradigma investigando precisamente un gen de la familia KRAS, que hoy se sabe que est\u00e1 mutado en el 90% de los c\u00e1nceres de p\u00e1ncreas y en otros tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n

Sin embargo, hasta hace poco no se sab\u00eda c\u00f3mo bloquear qu\u00edmicamente, o\u00a0inhibir, el oncog\u00e9n KRAS. Finalmente, en 2021 se aprobaron los primeros f\u00e1rmacos inhibidores de KRAS (como sotorasib y adagrasib), aunque su impacto es limitado: se dirig\u00edan contra una mutaci\u00f3n, G12C, que est\u00e1 principalmente en algunos pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico.<\/p>\n

Como explica Zamorano, \u201cestos f\u00e1rmacos han demostrado una ligera mejor\u00eda en la respuesta de los pacientes frente a los tratamientos est\u00e1ndar como la quimioterapia, aunque dicha respuesta tiene una duraci\u00f3n limitada y suele verse acompa\u00f1ada inevitablemente de resistencias\u201d.<\/p>\n

Es decir, los primeros inhibidores de KRAS obtienen efectos cl\u00ednicos modestos; sin embargo, desde el punto de vista de la investigaci\u00f3n han abierto una valiosa v\u00eda de avance tras d\u00e9cadas de trabajo.<\/p>\n

La segunda generaci\u00f3n, en ensayo<\/strong><\/p>\n

En efecto, se prueba ahora una segunda generaci\u00f3n de inhibidores de KRAS para pacientes de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, que act\u00faan frente a m\u00faltiples mutaciones de KRAS. Uno de los f\u00e1rmacos en ensayo es Daraxonrasib o RMC 6236. En la\u00a0publicaci\u00f3n de abril de 2025<\/a>\u00a0los resultados preliminares se consideran \u201calentadores\u201d, puesto que alargan la supervivencia media de los pacientes (de 6-7 meses a 14 meses).<\/p>\n

Como explica Zamorano, \u201csuponen un gran avance, ya que permiten ser utilizados en un amplio espectro de pacientes independientemente de la mutaci\u00f3n que presenten\u201d.<\/p>\n

Esta investigadora del CNIO es la primera autora de un estudio que ayuda a entender c\u00f3mo funcionan estos nuevos inhibidores de KRAS, y que ahora\u00a0se publica<\/a>\u00a0en la revista PNAS. Zamorano y sus colegas investigan el efecto de eliminar el oncog\u00e9n KRAS en todo el organismo de ratones adultos sanos, como una forma de simular la actuaci\u00f3n del f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Simular el efecto de los nuevos inhibidores<\/strong><\/p>\n

El estudio se realiz\u00f3 en colaboraci\u00f3n con la farmac\u00e9utica Mirati Therapeutics (adquirida por Bristol Myers Squibb), que comercializa uno de los inhibidores de KRAS ya aprobados. Su objetivo principal, explica Zamorano, fue \u201cutilizar un modelo gen\u00e9tico de rat\u00f3n al cu\u00e1l pudi\u00e9semos eliminar por completo y de manera sist\u00e9mica el gen KRAS, como aproximaci\u00f3n para extrapolar los posibles efectos de un inhibidor en la cl\u00ednica\u201d.<\/p>\n

Los resultados muestran que KRAS no es indispensable para la supervivencia general ni para muchos tejidos adultos, pero s\u00ed altera la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas y el sistema inmunitario.<\/p>\n

Alteraciones leves<\/strong><\/p>\n

\u201cEl resultado principal que observamos \u2013afirma la primera autora\u2013 fue un aumento de toda la serie mieloide en los ratones, tanto j\u00f3venes como adultos, que carec\u00edan de la expresi\u00f3n de KRAS. Nuestros estudios se realizaron en ratones sanos, sin tumores ni otras enfermedades asociadas, y las alteraciones observadas han sido relativamente leves ya que los ratones sobreviven m\u00e1s de un a\u00f1o con estos efectos secundarios\u201d.<\/p>\n

Zamorano destaca que estos efectos observados en modelos animales \u201cno tienen por qu\u00e9 manifestarse de la misma manera, ni con la misma intensidad, en pacientes, ya que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica nunca ser\u00e1 equivalente a la eliminaci\u00f3n gen\u00e9tica. Es decir, los inhibidores no consiguen nunca una eliminaci\u00f3n total de KRAS, y adem\u00e1s al contrario de lo que ocurre con la eliminaci\u00f3n gen\u00e9tica, al cesar el tratamiento, cesa la inhibici\u00f3n\u201d.<\/p>\n

Para esta investigadora, es fundamental \u201cprofundizar en los mecanismos biol\u00f3gicos\u201d implicados tanto en la respuesta a los nuevos inhibidores, como en sus efectos secundarios. Su estudio contribuye de forma clara: \u201cNos ha permitido comprender mejor la fisiolog\u00eda de KRAS fuera del contexto tumoral\u201d.<\/p>\n

Art\u00edculo de referencia<\/strong>:<\/p>\n

Zamorano-Dominguez, L. Morales-Cacho, R. Barrero, S. Jim\u00e9nez-Parrado, A. Dhawahir, I. Hern\u00e1ndez-Porras, L. Sim\u00f3n-Carrasco, S. Barrambana, P. Sun, A. Galv\u00e1n-del-Rey, B. Rosas-Perez, V. Liaki, M. Drosten, M. Musteanu, F. Virga, E. Santos, F. Mulero, E. Caleiras, C. Guerra, & M. Barbacid, Systemic Kras ablation disrupts myeloid cell homeostasis in adult mice, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (34) e2512404122, https:\/\/doi.org\/10.1073\/pnas.2512404122 (2025).<\/p>\n

Fuente:<\/strong> CNIO<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"\u201cLos inhibidores de KRAS han transformado el escenario del tratamiento oncol\u00f3gico, aunque por ahora su eficacia es limitada…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":184792,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[19927,11307,25,24,165,52155,166,23],"class_list":{"0":"post-184791","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-cancer-de-pancreas","9":"tag-cnio","10":"tag-es","11":"tag-espana","12":"tag-health","13":"tag-oncogen","14":"tag-salud","15":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/184791","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=184791"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/184791\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/184792"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=184791"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=184791"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=184791"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}