{"id":223227,"date":"2025-11-07T10:57:09","date_gmt":"2025-11-07T10:57:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/223227\/"},"modified":"2025-11-07T10:57:09","modified_gmt":"2025-11-07T10:57:09","slug":"el-cancer-colorrectal-esquiva-la-inmunoterapia-con-doble-barrera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/223227\/","title":{"rendered":"El c\u00e1ncer colorrectal esquiva la inmunoterapia con doble barrera"},"content":{"rendered":"<p>Un estudio liderado por los\u00a0<strong>Dres. Eduard Batlle<\/strong>, y\u00a0<strong>Alejandro Prados<\/strong>\u00a0(ambos del IRB Barcelona y miembros de CIBERONC) junto con el\u00a0<strong>Dr. Holger Heyn<\/strong>, del CNAG, arroja nueva luz sobre los mecanismos que limitan la eficacia de estos tratamientos y sugiere estrategias para mejorarla. El trabajo, publicado en\u00a0<a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41588-025-02380-2\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener nofollow\">Nature Genetics,<\/a> revela c\u00f3mo, a trav\u00e9s de una hormona llamada\u00a0<strong>TGF-\u03b2<\/strong>, los tumores colorrectales generan una doble barrera que impide que las c\u00e9lulas del sistema inmunitario act\u00faen contra el c\u00e1ncer. Por un lado, el TGF-\u03b2 evita que\u00a0<strong>lleguen<\/strong>\u00a0al tumor\u00a0<strong>suficientes linfocitos T<\/strong>\u00a0(las c\u00e9lulas encargadas de eliminar las c\u00e9lulas cancerosas) desde la sangre. Por otro,\u00a0<strong>bloquea la expansi\u00f3n de las pocas c\u00e9lulas T<\/strong>\u00a0que consiguen infiltrarse en el tumor.<\/p>\n<p>\u201cNuestro trabajo muestra que<a href=\"https:\/\/www.saludadiario.es\/profesionales\/la-inmunoterapia-mejora-la-supervivencia-a-largo-plazo-en-un-numero-creciente-de-canceres\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener nofollow\"> los tumores se defienden de las terapias inmunol\u00f3gicas<\/a>, manipulando su entorno para frenar la respuesta inmunitaria desde dos frentes. Comprender este lenguaje de comunicaci\u00f3n entre el tumor y el sistema inmunitario abre la puerta a poder dise\u00f1ar estrategias que permitan desactivar esas defensas y as\u00ed mejorar la eficacia de la inmunoterapia\u201d, explica el\u00a0<strong>Dr. Eduard Batlle<\/strong>, investigador ICREA, jefe del Laboratorio de C\u00e1ncer Colorrectal del IRB Barcelona e investigador CIBERONC.<\/p>\n<p>\u201cMediante la secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales dentro del microambiente tumoral, hemos podido caracterizar a los principales actores afectados por el TGF-\u03b2\u201d, explica el\u00a0<strong>Dr. Holger Heyn<\/strong>, l\u00edder del grupo de Gen\u00f3mica de C\u00e9lula \u00danica en el CNAG e investigador ICREA. \u201cAplicando tecnolog\u00eda de vanguardia, observamos c\u00f3mo el TGF-\u03b2 bloquea la eficacia de la inmunoterapia e identificamos nuevas dianas terap\u00e9uticas para mejorar los tratamientos contra el c\u00e1ncer colorrectal\u201d. La experiencia del equipo del CNAG en tecnolog\u00edas de c\u00e9lula individual, inmunolog\u00eda celular y an\u00e1lisis de datos fue clave para descubrir c\u00f3mo el TGF-\u03b2 bloquea el sistema inmunitario en el c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico.<\/p>\n<p><strong>Dos muros que bloquean las defensas<\/strong><\/p>\n<p>El estudio combina modelos experimentales de met\u00e1stasis en rat\u00f3n con an\u00e1lisis de tumores de pacientes. Los investigadores persegu\u00edan entender c\u00f3mo el TGF-\u03b2 articula la resistencia a la inmunoterapia, algo que ya hab\u00edan visto con anterioridad.<\/p>\n<p>Lo que han observado en este estudio es que el TGF-\u03b2 act\u00faa como una se\u00f1al de \u201cprohibido el paso\u201d: impide que circulen por la sangre las c\u00e9lulas T capaces de atacar el tumor. Al mismo tiempo, \u00a0modifica unas c\u00e9lulas llamadas macr\u00f3fagos para que produzcan una prote\u00edna, la osteopontina, que a su vez, frena la multiplicaci\u00f3n de las pocas c\u00e9lulas T que consiguen entrar en la met\u00e1stasis. \u00a0La combinaci\u00f3n de ambas acciones hace que el tumor se vuelva pr\u00e1cticamente invisible para el sistema inmunitario.<\/p>\n<p>\u201cEn nuestros modelos experimentales, cuando bloqueamos la acci\u00f3n del TGF-\u03b2, las c\u00e9lulas inmunitarias pudieron entrar masivamente en el tumor y recuperar su capacidad de ataque\u201d, explica la\u00a0<strong>Dra. Ana Henriques<\/strong>, primera autora del trabajo. \u201cAdem\u00e1s, al combinar este bloqueo con inmunoterapia, observamos respuestas antitumorales muy potentes\u201d, a\u00f1ade la\u00a0<strong>Dra. Maria Salvany<\/strong>\u00a0tambi\u00e9n co-primera autora.<\/p>\n<p><strong>Nuevas estrategias terap\u00e9uticas<\/strong><\/p>\n<p>Aunque existen ensayos cl\u00ednicos para inhibidores de TGF-\u03b2, su uso en pacientes de momento se encuentra limitado debido a los efectos secundarios que causan. Este estudio sugiere que estrategias\u00a0<strong>alternativas<\/strong>, como\u00a0<strong>bloquear los mecanismos activados por el TGF-\u03b2<\/strong>, entre ellos la producci\u00f3n de osteopontina, podr\u00edan lograr un efecto similar. \u201cEn cualquier caso, estas alternativas deber\u00e1n evaluarse en ensayos cl\u00ednicos, y siempre en combinaci\u00f3n con inmunoterapia\u201d comenta el\u00a0<strong>Dr. Eduard Batlle<\/strong>.<\/p>\n<p>\u201cEntender este circuito nos permite buscar soluciones m\u00e1s seguras y selectivas. El objetivo final es que las inmunoterapias, que hoy funcionan solo en un peque\u00f1o grupo de pacientes, puedan beneficiar tambi\u00e9n a la mayor\u00eda con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico\u201d concluye el\u00a0<strong>Dr. Prados<\/strong>, anteriormente en el IRB Barcelona, ahora investigador en la Universidad de Granada.<\/p>\n<p>El estudio ha sido realizado por el\u00a0<strong>Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica<\/strong>\u00a0(<strong>IRB Barcelona<\/strong>) y el\u00a0<strong>Centro Nacional de An\u00e1lisis Gen\u00f3mico<\/strong>\u00a0(<strong>CNAG<\/strong>). El proyecto ha recibido financiaci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n Olga Torres, la Fundaci\u00f3n \u201cla Caixa\u201d, World Wide Cancer Research, el European Research Council (ERC Advanced Grant), la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC) a trav\u00e9s del Programa de Excelencia \u2013 Met\u00e1stasis y otras ayudas a investigadores, el Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades, La Marat\u00f3 de TV3 y la Ag\u00e8ncia de Gesti\u00f3 d\u2019Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR).<\/p>\n<p><strong>Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/p>\n<p>Ana Henriques*, Maria Salvany-Celades*, Paula Nieto, Sergio Palomo-Ponce, Marta Sevillano, Xavier Hernando-Momblona, Emily Middendorp-Guerra, Montserrat Llanses, Elisabeth Marjolein Haak, Juan Nieto, Ginevra Carat\u00fa, Domenica Marchese, Sara Ruiz, Sebastien Tosi, Theresa Suckert, Jordi Badia-Ramentol, Adri\u00e0 Caball\u00e9-Mestres, Carolina Sanchez, Lidia Mateo, Daniele V. F. Tauriello, Antoni Riera, Elena Sancho, Camille Stephan-Otto Attolini, Alejandro Prados\u00ba, Holger Heyn\u00ba &amp; Eduard Batlle. <strong>A dual TGF-\u03b2 immunosuppressive barrier impedes T cell recruitment and expansion in metastatic colorectal cancer<\/strong>. Nature Genetics\u00a0(2024) DOI:\u00a010.1038\/s41588-025-02380<\/p>\n<p><strong>Fuente:<\/strong> IRB Barcelona<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un estudio liderado por los\u00a0Dres. 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