Jefe del Laboratorio de Inmunobiolog\u00eda del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y Premio Carmen y Severo Ochoa de Investigaci\u00f3n (2023), David Sancho Madrid (Cartagena, … 1972) ha dirigido una trascendente investigaci\u00f3n publicada en la revista ‘Nature’ que supone una revoluci\u00f3n en el diagn\u00f3stico y tratamiento de la aterosclerosis. El estudio conlleva un cambio de enfoque en la investigaci\u00f3n de uno de los desencadenantes clave en el desarrollo de infartos e ictus, la primera causa global de muerte. La investigaci\u00f3n desvela que el propionato de imidazol (ImP), un metabolito producido por la microbiota intestinal, causa la aterosclerosis, la enfermedad inflamatoria que puede desencadenar la obstrucci\u00f3n de las arterias y que causa infartos y accidentes cerebrovasculares. Actualmente se controlan factores que causan la aterosclerosis relacionados con los h\u00e1bitos de vida, como el colesterol, la hipertensi\u00f3n y el tabaquismo. La investigaci\u00f3n del CNIC ha identificado otro factor desencadenante: un metabolito generado por bacterias intestinales (ImP), que puede detectarse en la sangre e inhibirse para frenar el desarrollo de la enfermedad. Un hito en el trabajo de Sancho en el \u00e1mbito de la Inmunolog\u00eda, un campo que le fascina y que comenz\u00f3 a atraparle siendo estudiante de Secundaria, cuando a su madre le diagnosticaron artritis. \u00ab\u00bfC\u00f3mo y por qu\u00e9 nuestro propio cuerpo puede llegar a atacarnos a nosotros mismos?\u00bb, se cuestion\u00f3. Desde entonces, el bi\u00f3logo, licenciado en la Universidad de Murcia y con una amplia trayectoria investigadora, no ha dejado de plantearse preguntas, y de encontrar respuestas clave. <\/p>\n
\u2013Ha liderado la investigaci\u00f3n, publicada en ‘Nature’, que ha permitido descubrir un metabolito de la microbiota intestinal que favorece la aterosclerosis, y que podr\u00eda revolucionar su diagn\u00f3stico y tratamiento. Empecemos por el principio, \u00bfqu\u00e9 es la aterosclerosis?<\/strong><\/p>\n \u2013 La aterosclerosis es una enfermedad de las arterias que se asocia al dep\u00f3sito de grasa y colesterol en la pared de las arterias, llegando a formar una placa de ateroma inflamatoria. La rotura de una placa de ateroma puede formar un co\u00e1gulo sangu\u00edneo (trombosis) que puede obstruir una arteria, causando un infarto de miocardio (ataque al coraz\u00f3n) o un accidente cerebrovascular (ictus).<\/p>\n \u2013\u00bfQu\u00e9 les motiv\u00f3 a buscar causantes de la aterosclerosis en la macrobiota? <\/strong><\/p>\n \u2013Nuestro organismo vive en simbiosis con un gran n\u00famero de bacterias que fundamentalmente est\u00e1n en nuestro intestino, la microbiota intestinal. Esa microbiota tambi\u00e9n tiene su metabolismo, y hasta un 20-30% de los productos metab\u00f3licos (metabolitos) de nuestra circulaci\u00f3n dependen de las bacterias intestinales. Hipotetizamos que podr\u00eda haber metabolitos perjudiciales asociados a aterosclerosis que no se han encontrado y, para hallarlos, indujimos aterosclerosis con una dieta alta en colesterol en ratones de laboratorio en presencia o ausencia de antibi\u00f3ticos (sin o con microbiota). Comparamos el desarrollo de aterosclerosis y los metabolitos en sangre en cada situaci\u00f3n y encontramos un producto metab\u00f3lico que depend\u00eda de la microbiota (desaparec\u00eda con antibi\u00f3ticos) y se asociaba al desarrollo de aterosclerosis: el propionato de imidazol (ImP). El siguiente paso fue trasladar el estudio a una cohorte humana y ver si se pod\u00eda validar este resultado.<\/p>\n \u2013Imagino que ah\u00ed entrar\u00e1 en juego el estudio con cientos de trabajadores del Banco Santander en Madrid, a quienes se analiz\u00f3 durante d\u00e9cadas para entender el nacimiento de las enfermedades cardiovasculares…<\/strong><\/p>\n \u2013S\u00ed, el estudio PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) del CNIC ha sido pionero en el uso de t\u00e9cnicas de imagen avanzada para detectar aterosclerosis subcl\u00ednica en individuos aparentemente sanos (40-55 a\u00f1os al inicio del estudio, en 2010). En los resultados previos ya se vio que m\u00e1s del 60% de estos adultos j\u00f3venes ya tienen aterosclerosis. Lo que hemos encontrado es que el ImP se asociaba en esta cohorte a la aterosclerosis inflamatoria activa, que es la que tiene mayor riesgo de ruptura de placa y generaci\u00f3n de trombos, que causan infartos o accidentes cerebrovasculares.<\/p>\n \u2013Y esta relaci\u00f3n, \u00bfes solo una asociaci\u00f3n? \u00bfO puede el ImP causar la aterosclerosis?<\/strong><\/p>\n \u2013As\u00ed es, una asociaci\u00f3n no implica causalidad. Para ello, volvimos al modelo animal en modelos de rat\u00f3n proaterog\u00e9nicos con niveles altos de colesterol en circulaci\u00f3n y suministramos ImP en el agua de bebida y aqu\u00ed fue el gran momento ‘eureka’: la administraci\u00f3n de ImP era suficiente para inducir aterosclerosis y, adem\u00e1s, lo hac\u00eda sin afectar a los niveles (ya altos) de colesterol, ya que actuaba potenciando la inflamaci\u00f3n, el otro componente que induce la enfermedad.<\/p>\n \nCAMBIO DE PARADIGMA\n<\/p>\n \u00abLa detecci\u00f3n de este metabolito en sangre permite el diagn\u00f3stico temprano de la enfermedad y un nuevo tratamiento personalizado\u00bb<\/p>\n \u2013Entonces, la aterosclerosis no est\u00e1 solo causada, como pens\u00e1bamos, por la acumulaci\u00f3n de grasas y colesterol en las arterias, sino que hay otros inductores en una persona que lleva una dieta y h\u00e1bitos saludables.<\/strong><\/p>\n \u2013Eso es. Pero es muy importante que la gente no se enga\u00f1e. El colesterol, el tabaco, la hipertensi\u00f3n, la dieta pobre en fibra y rica en carnes rojas y grasas, siguen siendo la causa n\u00famero uno de las enfermedades cardiovasculares. Pero encontramos que en un 20% de la cohorte humana que estudiamos hay altos niveles de ImP que pueden causar la enfermedad. <\/p>\n \u2013\u00bfEso explica por qu\u00e9 haya personas que desarrollan enfermedades cardiovasculares a pesar de no tener ning\u00fan factor de riesgo, como colesterol, hipertensi\u00f3n…?<\/strong><\/p>\n Exacto. En el PESA, alrededor de un 40% de voluntarios mostraban placas ateroescler\u00f3ticas en territorios vasculares a pesar de tener valores normales de colesterol, tensi\u00f3n arterial, glucosa y sin tabaquismo, lo que se conoce como ‘riesgo residual’. Hemos identificado un nuevo factor de riesgo que no sustituye a los cl\u00e1sicos y que puede permitir la diagnosis de aterosclerosis activa, al menos en un 20% de casos, y que, adem\u00e1s, una vez lo identificas, es potencialmente tratable, lo que reducir\u00eda en ese 20% de los casos el riesgo de enfermedad.<\/p>\n \u2013Entonces se puede intervenir para evitarlo, y tambi\u00e9n facilitar el diagn\u00f3stico. <\/strong><\/p>\n \u2013 S\u00ed. Ahora para diagnosticar aterosclerosis inflamatoria hay que hacer estudios de imagen muy complejos como los que se han hecho en la cohorte PESA, que son muy caros y la Seguridad Social no puede realizar de modo diagn\u00f3stico rutinario. La idea es implementar un m\u00e9todo diagn\u00f3stico sencillo para ImP que permita detectar en un simple an\u00e1lisis de sangre si este metabolito es alto. Y, si es el caso, hay un riesgo muy alto de tener aterosclerosis activa, y entonces se proceder\u00eda a hacer un estudio de imagen avanzada.<\/p>\n \u2013\u00bfY qu\u00e9 tratamiento proponen en los casos en que se confirme?<\/strong><\/p>\n \u2013 En la investigaci\u00f3n hemos descubierto el receptor de ImP, que es el receptor I1 de imidazolina (I1R). El uso de antagonistas del receptor I1R previene la inducci\u00f3n de aterosclerosis por ImP y reduce la progresi\u00f3n de aterosclerosis en modelos de rat\u00f3n donde se induce la enfermedad con dieta alta en colesterol. Como este efecto del bloqueo de I1R no afecta a los niveles de colesterol, nuestra esperanza es que el tratamiento pueda combinarse con los tratamientos actuales que reducen los niveles de colesterol (como las estatinas) para lograr prevenir en estos pacientes que tienen alto ImP el desarrollo de aterosclerosis.<\/p>\n \u2013La ateroesclerosis est\u00e1 detr\u00e1s de la primera causa de muerte en el mundo…<\/strong><\/p>\n \u2013La aterosclerosis es la causa silente, porque es muy dif\u00edcil de descubrir y de investigar, que causa el infarto y el ictus, que son la causa de un tercio de la mortalidad y con muy alta morbilidad (ictus, demencia senil vascular…).<\/p>\n \u2013 El papel desconocido hasta ahora de los microbios intestinales en diversas enfermedades es una l\u00ednea de investigaci\u00f3n muy en tendencia…<\/strong><\/p>\n \u2013Est\u00e1 reconocido que hasta un 20-30% de los metabolitos que tenemos en circulaci\u00f3n en el organismo proceden de la microbiota. Esto tiene un efecto profundo sobre la salud y la respuesta a la enfermedad. Creemos que el ImP, al actuar sobre el sistema inmunitario, puede ser perjudicial tambi\u00e9n en otras enfermedades. Estamos colaborando con otros laboratorios para analizar cohortes de enfermedades autoinmunes.<\/p>\n \nFACTORES DE RIESGO\n<\/p>\n \u00abQue nadie se enga\u00f1e: el tabaco, la dieta insana, el colesterol y la hipertensi\u00f3n siguen siendo la causa n\u00famero uno\u00bb<\/p>\n \u2013\u00bfPor qu\u00e9 ha centrado su \u00e1rea de investigaci\u00f3n en la inmunolog\u00eda? \u00bfQu\u00e9 le atrajo?<\/strong><\/p>\n \u2013La inmunolog\u00eda siempre me ha apasionado por su complejidad: el sistema inmunitario est\u00e1 en todo el organismo y controla nuestra respuesta en la salud y en la enfermedad. Por ejemplo, hasta hace a\u00f1os se cre\u00eda que el c\u00e1ncer escapaba al control inmunitario. Y, en cambio, ahora desarrollar la inmunoterapia del c\u00e1ncer es esencial para lograr la curaci\u00f3n. Lo mismo ocurre con las enfermedades cardiovasculares: se pensaba que eran por un desequilibrio de l\u00edpidos y ahora se ve que es un fen\u00f3meno inflamatorio y autoinmune. Y lo mismo sucede con el Alzheimer o con la obesidad, son enfermedades inflamatorias. Si aprendemos c\u00f3mo funciona el sistema inmunitario en estas enfermedades a trav\u00e9s de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica y c\u00f3mo manipularlo, ser\u00edamos capaces de revertir probablemente cualquier tipo de enfermedad.<\/p>\n \u2013Lo vive con pasi\u00f3n…<\/strong><\/p>\n \u2013Es el sue\u00f1o que tiene uno cuando se dedica a la ciencia, que al final es una vocaci\u00f3n de servicio. Un m\u00e9dico tiene como vocaci\u00f3n de servicio inmediata diagnosticarte, aplicar un tratamiento, curarte… y un cient\u00edfico tiene una vocaci\u00f3n de servicio que consiste en buscar cu\u00e1les son los mecanismos por los que funciona la biolog\u00eda y tratar de encontrar, a trav\u00e9s de la investigaci\u00f3n, nuevas terapias que puedan servir no ya a una persona, sino a miles de personas. <\/p>\n \u2013Su investigaci\u00f3n ha contado con una financiaci\u00f3n p\u00fablica y privada considerable pero, \u00bfcree que el apoyo a la investigaci\u00f3n en Espa\u00f1a es suficiente?<\/strong><\/p>\n \u2013La investigaci\u00f3n que hemos realizado est\u00e1 bien financiada porque hemos logrado fondos de la Agencia Estatal de Investigaci\u00f3n, fondos del Consejo Europeo de Investigaci\u00f3n, que son muy generosos y, tambi\u00e9n muy importante, la financiaci\u00f3n privada que hemos recibido de la Fundaci\u00f3n ‘la Caixa’ (un mill\u00f3n de euros para este proyecto); sin toda esta financiaci\u00f3n a lo largo de siete a\u00f1os, este trabajo, que es muy caro para desarrollarlo, no lo podr\u00eda haber terminado. En Espa\u00f1a hay un problema de financiaci\u00f3n de la ciencia importante. En comparaci\u00f3n con otros pa\u00edses europeos, la financiaci\u00f3n cient\u00edfica en Espa\u00f1a es hasta tres y cuatro veces inferior. Si en Alemania dispones para 3 a\u00f1os de 1-2 millones de euros de financiaci\u00f3n nacional, en Espa\u00f1a son 300.000 euros si recibes un gran proyecto nacional para esos tres a\u00f1os: no hay punto de comparaci\u00f3n y la competencia a nivel internacional es muy complicada. El Estado puede y debe invertir m\u00e1s en ciencia para llegar al 2% o 3% del PIB de inversi\u00f3n en ciencia (como se lleva prometiendo desde hace 20 a\u00f1os) e igualarnos a los pa\u00edses avanzados que nos rodean.<\/p>\n \u2013\u00bfEcha en falta m\u00e1s implicaci\u00f3n privada en la ciencia, como ocurre en los pa\u00edses anglosajones?<\/strong><\/p>\n \u2013Lo necesitamos como el agua. La Fundaci\u00f3n ‘La Caixa’ es un gran ejemplo a seguir de apoyo a la ciencia: tenemos otros grandes bancos que pueden seguir ese ejemplo y tambi\u00e9n entidades privadas de lucha contra el c\u00e1ncer y otras enfermedades con las que todos, como sociedad, debemos colaborar. No busquemos excusas como la t\u00edpica de que ‘el Estado tiene que hacerlo todo’ y colaboremos todos desde ya, cada uno en la medida de nuestras posibilidades, con alguna fundaci\u00f3n que apoye la investigaci\u00f3n cient\u00edfica. Solo as\u00ed se podr\u00e1 avanzar como hacen en otros pa\u00edses. Y cuando necesitemos, m\u00e1s pronto que tarde, un tratamiento m\u00e9dico, o lo necesiten nuestros hijos, sabremos que hemos tomado la decisi\u00f3n correcta colaborando en el desarrollo de la investigaci\u00f3n cient\u00edfica.<\/p>\n \u00abLa ciencia no deber\u00eda ser ni de derechas ni de izquierdas\u00bb<\/p>\n<\/li>\n<\/ol>\n \u2013En plena pandemia, hubo un momento en que cre\u00edmos como sociedad que la ciencia lograba un lugar prioritario en las pol\u00edticas p\u00fablicas. \u00bfSe nos ha escapado ese tiempo?<\/strong><\/p>\n \u2013Ahora estamos en otra cosa. Desgraciadamente, la guerra de Ucrania y el cambio pol\u00edtico internacional, con la presi\u00f3n de Estados Unidos para que compremos su armamento para beneficiar su econom\u00eda, nos lleva a esa presi\u00f3n a invertir un 5% de nuestro Producto Interior Bruto en defensa. Es una verg\u00fcenza que llevemos d\u00e9cadas luchando por aumentar la inversi\u00f3n en ciencia del 1,5% aproximado actual al 2% del PIB. Y de pronto, en un segundo, se sube el gasto en defensa del 1,24% del PIB al 2%. La defensa es fundamental, pero igualmente importante es la ciencia. Yo lo comparo con la educaci\u00f3n de los hijos: por muy mala que sea tu situaci\u00f3n econ\u00f3mica, siempre la prioridad de una familia es invertir en la educaci\u00f3n de los hijos porque sabes que es la fortaleza para la siguiente generaci\u00f3n. Del mismo modo, los pa\u00edses no invierten en ciencia porque son avanzados, sino que son avanzados porque llevan muchos a\u00f1os invirtiendo en ciencia, y creando la econom\u00eda del conocimiento y la innovaci\u00f3n. <\/p>\n \u2013\u00bfC\u00f3mo vive la corriente de negacionismo cient\u00edfico que abanderan l\u00edderes internacionales como Trump?<\/strong><\/p>\n \u2013La ciencia no deber\u00eda ser ni de derechas ni de izquierdas, pero Trump (y la extrema derecha internacional que le a\u00fapa) est\u00e1 en contra de la Universidad donde se discute en libertad. Est\u00e1 en contra de las vacunas que han salvado millones de vidas. Est\u00e1 en contra de la financiaci\u00f3n de la ciencia. El dinero p\u00fablico de nuestros impuestos es limitado, y hay que pensar muy bien d\u00f3nde invertirlo. Tenemos que invertir en pensiones, en protecci\u00f3n a la gente que socialmente est\u00e1 peor para evitar que haya focos de subdesarrollo donde se generen problemas sociales. Tenemos que invertir en educaci\u00f3n y en sanidad p\u00fablicas para que haya igualdad de oportunidades. Tambi\u00e9n en infraestructuras… pero me pregunto qu\u00e9 ocurrir\u00eda si hubi\u00e9ramos invertido desde hace 30 a\u00f1os m\u00e1s en ciencia: quiz\u00e1 habr\u00edamos creado m\u00e1s trabajo de calidad, una econom\u00eda basada en la innovaci\u00f3n y muchas m\u00e1s empresas, por ejemplo en mi \u00e1rea, biotecnol\u00f3gicas que crean puestos de trabajo de alta calidad. Tenemos que trabajar en esta direcci\u00f3n a nivel p\u00fablico, pero tambi\u00e9n desde las fundaciones privadas con las que todos podemos contribuir. Pongamos nuestro grano de arena y colaboremos todos con alguna fundaci\u00f3n enfocada en la investigaci\u00f3n desde ya mismo para mejorar nuestra sociedad, nuestro futuro cercano y el de nuestros hijos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Jefe del Laboratorio de Inmunobiolog\u00eda del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y Premio Carmen y Severo Ochoa…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":22332,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[1046,10416,6525,25,24,165,166,23,1064,3252],"class_list":{"0":"post-22331","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-abierto","9":"tag-aterosclerosis","10":"tag-deteccion","11":"tag-es","12":"tag-espana","13":"tag-health","14":"tag-salud","15":"tag-spain","16":"tag-tratamiento","17":"tag-via"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/22331","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=22331"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/22331\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/22332"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=22331"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=22331"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=22331"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n