El trabajo se centra en FOXA1, una prote\u00edna que act\u00faa como un \u201cinterruptor\u201d maestro dentro de las c\u00e9lulas tumorales, controlando la actividad de genes regulados por el Receptor de Estr\u00f3genos (ER). Los investigadores han demostrado que la localizaci\u00f3n y la actividad de FOXA1 dependen del estado de acetilaci\u00f3n y su interacci\u00f3n con las v\u00edas HER2 y HER3, receptores conocidos en la generaci\u00f3n de resistencias a los tratamientos a las terapias dirigidas contra el Receptor de Estr\u00f3genos (ER). Estos dos genes impiden que los tumores de mama respondan a los tratamientos actuales.<\/p>\n
FOXA1: la clave molecular en la resistencia al tratamiento hormonal del c\u00e1ncer de mama<\/strong><\/p>\n El estudio ha identificado a FOXA1 como un regulador central en la respuesta a las terapias hormonales en el c\u00e1ncer de mama luminal, abriendo nuevas v\u00edas para superar la resistencia al tratamiento. Esta prote\u00edna, clasificada como un factor pionero, se une a regiones espec\u00edficas del ADN para facilitar que el Receptor de Estr\u00f3genos active o silencie genes clave involucrados en el crecimiento tumoral.<\/p>\n Una modificaci\u00f3n qu\u00edmica que lo cambia todo<\/strong><\/p>\n Los investigadores han descubierto que la funci\u00f3n de FOXA1 est\u00e1 regulada por un proceso qu\u00edmico llamado acetilaci\u00f3n, mediante el cual se a\u00f1ade un peque\u00f1o grupo funcional (grupo acetilo) a la prote\u00edna. Esta modificaci\u00f3n altera la forma de FOXA1 y su capacidad para unirse al ADN, modulando as\u00ed su actividad como regulador g\u00e9nico.<\/p>\n El estudio demuestra que la acetilaci\u00f3n o desacetilaci\u00f3n de FOXA1 determina su localizaci\u00f3n en el genoma y su forma de actuar en funci\u00f3n de las se\u00f1ales emitidas por los receptores HER2 y HER3. Estos receptores, situados en la superficie celular, activan rutas moleculares que pueden favorecer la resistencia a tratamientos dirigidos a las terapias anti-ER.<\/p>\n Mediante modelos celulares y animales, el equipo ha comprobado que la activaci\u00f3n de HER2\/HER3 provoca la desacetilaci\u00f3n de FOXA1, lo que le permite escapar al control hormonal y activar genes asociados a peor pron\u00f3stico y menor respuesta a la terapia. Entre los tratamientos afectados se encuentran fulvestrant, f\u00e1rmaco clave en el abordaje del c\u00e1ncer de mama luminal.<\/p>\n Adem\u00e1s, el estudio identifica a HDAC2, una enzima desacetilasa, como actor clave en este proceso y mediadora de la se\u00f1alizaci\u00f3n de HER2\/3, posicion\u00e1ndola como una potencial diana terap\u00e9utica.<\/p>\n Implicaciones cl\u00ednicas y nuevas estrategias terap\u00e9uticas<\/strong><\/p>\n Los hallazgos tienen una fuerte implicaci\u00f3n cl\u00ednica. En particular, la combinaci\u00f3n de terapias dirigidas contra la se\u00f1alizaci\u00f3n de HER2\/3 y ER <\/a>ha mostrado capacidad para revertir la resistencia en tumores HER2-low.<\/p>\n Asimismo, el uso de inhibidores selectivos de histona desacetilasas (HDAC), como la romidepsina, ha logrado restaurar el control hormonal del crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales, abriendo el camino hacia ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s personalizados y nuevas combinaciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n El Dr. Antoni Hurtado, investigador principal del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer<\/strong>, destaca que \u201cestos resultados nos acercan a una medicina personalizada en el c\u00e1ncer de mama, permitiendo anticipar qu\u00e9 pacientes van a beneficiarse de combinaciones terap\u00e9uticas y disminuir la tasa de reca\u00eddas tras los tratamientos hormonales. Es especialmente relevante para los tumores HER2-low, cuyo conocimiento es m\u00e1s limitado\u201d.<\/p>\n Este hallazgo surge de una colaboraci\u00f3n internacional con el Instituto de Biolog\u00eda Molecular y Celular del C\u00e1ncer (CSIC-Universidad de Salamanca), el Institute of Biosciences (Universidad de Oslo), el Institute for Cancer Research (Norwegian Radium Hospital), entre otros centros l\u00edderes en Europa. El proyecto ha sido financiado por el programa Horizon 2020 de la Uni\u00f3n Europea y por el Ministerio de Ciencia y Tecnolog\u00eda del Gobierno de Espa\u00f1a.<\/p>\n Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/p>\n Shixiong Wang, Gemma Santacana-Font, Darek Kedra, Siv Gilfillan, David Tena-Chaves, Helga Bergholtz, Olav Engebraaten, Ole Christian Lingjaerde, Javier Guti\u00e9rrez-Fern\u00e1ndez, Jens Henrik Norum, Therese S\u00f8rlie, Sandra L\u00f3pez-Aviles, Antoni Hurtado, Las actividades armonizadas del heterod\u00edmero HER2-HER3 y desacetilado FOXA1 evade la respuesta hormonal mediante la regulaci\u00f3n de la uni\u00f3n a la cromatina de FOXA1,. Nucleic Acids Research\u00a0, volumen 53, n\u00famero 20, 11 de noviembre de 2025, gkaf1086. https:\/\/doi.org\/10.1093\/nar\/gkaf1086<\/a><\/p>\n Fuente:<\/strong> CIC<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El trabajo se centra en FOXA1, una prote\u00edna que act\u00faa como un \u201cinterruptor\u201d maestro dentro de las c\u00e9lulas…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":233627,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[8106,60877,25,24,165,60878,166,23],"class_list":{"0":"post-233626","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-cancer-de-mama","9":"tag-centro-del-cancer","10":"tag-es","11":"tag-espana","12":"tag-health","13":"tag-resistenica-tratamiento-cancer","14":"tag-salud","15":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/115542168972431584","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/233626","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=233626"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/233626\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/233627"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=233626"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=233626"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=233626"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}