M\u00e1s de 7.000 enfermedades raras afectan a unos 400 millones de personas en el mundo, pero solo existe tratamiento para alrededor del 5% de ellas. Un gran obst\u00e1culo es que la mayor\u00eda de terapias g\u00e9nicas requieren dise\u00f1ar una soluci\u00f3n personalizada para cada mutaci\u00f3n, un … proceso lento, costoso y, en muchos casos, inviable para enfermedades que afectan a pocos pacientes.<\/p>\n
Ahora, un nevo estudio publicado en ‘Nature<\/a>‘, dirigido por David R. Liu del Broad Institute y Harvard<\/a> y pionero en la edici\u00f3n gen\u00e9tica, propone un camino diferente: una estrategia \u00abagn\u00f3stica a la enfermedad\u00bb, capaz de tratar m\u00faltiples patolog\u00edas sin necesidad de crear una edici\u00f3n g\u00e9nica distinta para cada caso. En lugar de corregir directamente la mutaci\u00f3n de cada paciente, el m\u00e9todo ignora el problema<\/strong> que causa la enfermedad.<\/p>\n El trabajo se centra en las mutaciones nonsense, que representan aproximadamente 30% de las enfermedades gen\u00e9ticas. Estas mutaciones introducen un cod\u00f3n de parada prematuro (PTC), interrumpiendo la s\u00edntesis de prote\u00ednas como un punto que corta una frase a mitad. El resultado es una prote\u00edna truncada e inservible.<\/p>\n En vez de reparar cada mutaci\u00f3n, lo que Liu describe como \u00abla manera m\u00e1s obvia pero menos escalable\u00bb, el equipo utiliz\u00f3 la maquinaria de edici\u00f3n gen\u00e9tica<\/strong> para introducir en las c\u00e9lulas una mol\u00e9cula capaz de leer a trav\u00e9s del cod\u00f3n equivocado y permitir que la prote\u00edna se sintetice completa.<\/p>\n La herramienta biol\u00f3gica es un tRNA supresor, capaz de insertar un amino\u00e1cido en el lugar del cod\u00f3n de parada y continuar la lectura del ARNm. Tras analizar miles de variantes, los investigadores dise\u00f1aron un sup-tRNA \u00f3ptimo y lo insertaron de forma permanente en el genoma usando prime editing, la tecnolog\u00eda de b\u00fasqueda y reemplazo desarrollada en el propio laboratorio de Liu.<\/p>\n \nEdici\u00f3n \u00fanica y permanente\n<\/p>\n La estrategia, llamada PERT (prime editing-mediated readthrough), convierte un tRNA natural inactivo en un sup-tRNA funcional, evita la necesidad de administrar tRNAs sint\u00e9ticos repetidamente, una aproximaci\u00f3n que antes causaba toxicidad y baja eficacia, funciona como una edici\u00f3n \u00fanica y permanente y, seg\u00fan los datos del estudio, no genera errores fuera de objetivo ni afecta otras prote\u00ednas.<\/p>\n De momento los investigadores han evaluado PERT en c\u00e9lulas humanas con mutaciones asociadas a la enfermedad de Tay-Sachs, la fibrosis qu\u00edstica<\/strong> y la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1.<\/p>\n En todos los casos, se recuper\u00f3 suficiente funci\u00f3n proteica como para esperar un alivio cl\u00ednico. <\/p>\n \nTodav\u00eda muy lejos\n<\/p>\n Aunque el nuevo enfoque a\u00fan est\u00e1 a a\u00f1os de distancia de su posible uso, en \u00faltima instancia podr\u00eda aplicarse a \u00abuna fracci\u00f3n significativa\u00bb de esos pacientes, aproximadamente el 10 % seg\u00fan estimaciones conservadoras, afirm\u00f3 a The New York Times<\/a> Richard P. Lifton, presidente de la Universidad Rockefeller<\/a> y director de su laboratorio de gen\u00e9tica y gen\u00f3mica humanas.<\/p>\n El estudio naci\u00f3 para superar un \u00abcuello de botella\u00bb en el acceso a terapias de edici\u00f3n gen\u00e9tica<\/strong> . Aunque la ciencia avanza r\u00e1pido, la mayor\u00eda de los 400 millones de personas con enfermedades gen\u00e9ticas padecen trastornos tan raros que las empresas no pueden recuperar los costos de desarrollar tratamientos. Seg\u00fan se\u00f1al\u00f3 Liu a NYT, esto dificulta llevar las terapias a los pacientes. <\/p>\n El enfoque responde a un problema urgente ya que la mayor\u00eda de las enfermedades gen\u00e9ticas afectan a muy pocos pacientes, lo que hace inviable que las empresas recuperen los enormes costos de desarrollar terapias personalizadas.<\/p>\n PERT intenta romper ese ciclo desarrollando una tecnolog\u00eda reutilizable para miles de mutaciones distintas.<\/p>\n La mayor\u00eda de las enfermedades gen\u00e9ticas afectan a muy pocos pacientes<\/p>\n A pesar del entusiasmo, los expertos advierten que quedan desaf\u00edos significativos. En primer lugar estar\u00eda la administraci\u00f3n del tratamiento a todos los tejidos afectados: \u00f3rganos como cerebro o pulmones siguen siendo dif\u00edciles de alcanzar con vectores virales o nanopart\u00edculas.<\/p>\n Tambi\u00e9n hay que tener en cuenta, escriben en su trabajo, la variabilidad de las enfermedades ya que no todos los pacientes con una misma patolog\u00eda presentan mutaciones nonsense.<\/p>\n