{"id":257007,"date":"2025-11-26T15:57:14","date_gmt":"2025-11-26T15:57:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/257007\/"},"modified":"2025-11-26T15:57:14","modified_gmt":"2025-11-26T15:57:14","slug":"descubren-un-nuevo-foco-de-mutaciones-en-el-genoma-humano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/257007\/","title":{"rendered":"Descubren un nuevo foco de mutaciones en el genoma humano"},"content":{"rendered":"

Las regiones est\u00e1n situadas en el punto de inicio de los genes, tambi\u00e9n conocido como sitios de inicio de la transcripci\u00f3n. Se trata de secuencias donde la maquinaria celular comienza a copiar el ADN en ARN. Seg\u00fan el estudio publicado hoy en\u00a0Nature\u00a0Communications<\/a>,\u00a0las primeras 100 bases posteriores\u00a0al punto de inicio de un gen\u00a0son un 35% m\u00e1s propensas a registrar mutaciones en comparaci\u00f3n con lo que cabr\u00eda esperar por azar.<\/p>\n

\u201cEstas secuencias son extremadamente proclives a mutaciones y se encuentran entre las regiones funcionalmente m\u00e1s importantes de todo el genoma humano, junto con las secuencias codificantes de prote\u00ednas\u201d, explica la Dra.\u00a0Donate Weghorn, autora\u00a0principal\u00a0del estudio e investigadora en el\u00a0Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica\u00a0(CRG) de Barcelona.<\/p>\n

El estudio constat\u00f3 que muchas de las mutaciones\u00a0excesivas\u00a0aparecen inmediatamente despu\u00e9s de la concepci\u00f3n, durante las primeras rondas de divisi\u00f3n celular en el embri\u00f3n humano. Conocidas tambi\u00e9n como mutaciones en mosaico, estos cambios en la secuencia del ADN <\/a>acaban presentes en algunas c\u00e9lulas, pero no en otras, y son una de las razones por las que este foco mutacional ha pasado desapercibido hasta ahora.<\/p>\n

Transmisi\u00f3n a trav\u00e9s de \u00f3vulos o espermatozoides<\/p>\n

Un progenitor puede portar mutaciones en mosaico que contribuyen a la enfermedad sin presentar s\u00edntomas, porque el cambio afecta solo a algunas c\u00e9lulas o tejidos. Sin embargo, a\u00fan puede transmitir la mutaci\u00f3n a trav\u00e9s de los \u00f3vulos o espermatozoides. El hijo\u00a0o hija, entonces, porta la mutaci\u00f3n en todas sus c\u00e9lulas, lo que podr\u00eda causar\u00a0la\u00a0enfermedad.\u00a0<\/p>\n

El descubrimiento se realiz\u00f3 analizando sitios de inicio de transcripci\u00f3n en 150.000 genomas humanos del\u00a0UK\u00a0Biobank\u00a0y 75.000 del\u00a0Genome\u00a0Aggregation\u00a0Database\u00a0(gnomAD). Los resultados se compararon con datos que inclu\u00edan informaci\u00f3n sobre mutaciones en mosaico procedentes de once estudios familiares independientes.<\/p>\n

Se observ\u00f3 que muchos sitios de inicio de la transcripci\u00f3n del genoma humano acumulaban mutaciones en exceso. Cuando\u00a0se\u00a0analizaron estos datos con mayor detalle,\u00a0los autores del estudio\u00a0identificaron que las regiones m\u00e1s afectadas eran los inicios de conjuntos de genes vinculados al c\u00e1ncer, la funci\u00f3n cerebral y anomal\u00edas en el desarrollo de las extremidades.<\/p>\n

Es probable que estas mutaciones sean perjudiciales. El estudio detect\u00f3 un marcado exceso de mutaciones cerca de los puntos de inicio al examinar variantes extremadamente raras, que suelen corresponder a mutaciones muy recientes. Dicho exceso se redujo al analizar variantes m\u00e1s antiguas y comunes, lo que sugiere que la selecci\u00f3n natural filtra estas mutaciones.<\/p>\n

En otras palabras, las familias con mutaciones en\u00a0el punto de inicio de los genes, en particular aquellas relacionadas con c\u00e1ncer y funci\u00f3n cerebral, son menos propensas a transmitirlas. A lo largo de generaciones, las mutaciones no perduran.<\/p>\n

Evitar conclusiones err\u00f3neas y encontrar pistas pasadas por alto<\/strong><\/p>\n

El estudio puede ayudar a evitar conclusiones err\u00f3neas derivadas de los modelos mutacionales. Estas herramientas permiten a los genetistas estimar cu\u00e1ntas mutaciones deber\u00edan esperar\u00a0encontrarse\u00a0\u00a0en\u00a0regiones concretas del genoma si no ocurre nada especial. Cl\u00ednicamente, este umbral se utiliza para determinar qu\u00e9 variantes deben considerarse prioritarias y cu\u00e1les no.<\/p>\n

Saber que los puntos de inicio g\u00e9nico son focos naturales de mutaciones implica que el umbral real en estas regiones es m\u00e1s alto de lo que se pensaba, y los modelos deben recalibrarse para tenerlo en cuenta.<\/p>\n

\u201cSi un modelo no sabe que esta regi\u00f3n es naturalmente rica en mutaciones, podr\u00eda esperar\u00a0ver, por ejemplo, 10\u00a0mutaciones,\u00a0pero observar 50. Si el umbral correcto es\u00a080, entonces 50 supone menos de lo esperado y es una se\u00f1al de que los cambios perjudiciales est\u00e1n siendo eliminados por la selecci\u00f3n natural\u00a0y\u00a0pasar\u00edas\u00a0por alto la importancia de ese gen\u201d, explica la Dra. Weghorn.<\/p>\n

El estudio tambi\u00e9n tiene implicaciones para los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos que solo buscan mutaciones presentes en el hijo y completamente ausentes en los progenitores. Este enfoque funciona bien para mutaciones presentes en todas las c\u00e9lulas, pero no para mutaciones en mosaico que acaban distribuidas de forma irregular entre distintos tejidos. Estos an\u00e1lisis est\u00e1n filtrando mutaciones en mosaico y descartando inadvertidamente informaci\u00f3n relevante sobre posibles contribuyentes a enfermedades.<\/p>\n

\u201cExiste un punto ciego en estos estudios. Para sortearlo, podr\u00eda examinarse el patr\u00f3n de coocurrencia de mutaciones para ayudar a detectar la presencia de las que est\u00e1n en mosaico. O revisar los datos y reevaluar mutaciones descartadas que aparezcan cerca de los inicios de transcripci\u00f3n de los genes m\u00e1s afectados por el foco mutacional\u201d, afirma la Dra. Weghorn.<\/p>\n

Una nueva fuente de mutaciones<\/strong><\/p>\n

El proceso de transcribir ADN en ARN es\u00a0ca\u00f3tico. El estudio explica que el foco mutacional existe porque la maquinaria molecular implicada suele detenerse y reiniciarse cerca de la l\u00ednea de salida, e incluso puede activarse en ambas direcciones. Al mismo tiempo, pueden formarse estructuras ef\u00edmeras que dejan expuesta temporalmente una de las hebras de ADN a posibles da\u00f1os.<\/p>\n

Todo esto, sostienen los autores, hace que los puntos de inicio de la transcripci\u00f3n sean m\u00e1s propensos a mutaciones durante las r\u00e1pidas divisiones celulares que siguen a la concepci\u00f3n. Por lo general, las c\u00e9lulas pueden reparar estas alteraciones, pero bajo la presi\u00f3n de crecer con rapidez, algunas quedan sin corregir, como cicatrices en el genoma humano.<\/p>\n

El descubrimiento a\u00f1ade una pieza que faltaba para entender c\u00f3mo surgen las mutaciones en primer lugar. Los culpables evidentes, como los errores durante la replicaci\u00f3n del ADN o los da\u00f1os causados por la radiaci\u00f3n ultravioleta, se conocen desde hace d\u00e9cadas. \u201cEncontrar una nueva fuente, especialmente aquellas que afectan a la l\u00ednea germinal humana, no ocurre a menudo\u201d, concluye la Dra. Weghorn.\u00a0<\/p>\n

Referencia<\/strong>:<\/p>\n

Donate Weghorn\u00a0et al.\u00a0Nature<\/a>, 2025.<\/p>\n

Fuente:\u00a0CRG<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Las regiones est\u00e1n situadas en el punto de inicio de los genes, tambi\u00e9n conocido como sitios de inicio…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":257008,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[8681,16526,25,24,40120,165,4650,166,23],"class_list":{"0":"post-257007","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-adn","9":"tag-crg","10":"tag-es","11":"tag-espana","12":"tag-genoma-humano","13":"tag-health","14":"tag-mutaciones","15":"tag-salud","16":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/115616824979021073","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/257007","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=257007"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/257007\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/257008"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=257007"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=257007"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=257007"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}