{"id":259922,"date":"2025-11-28T07:50:11","date_gmt":"2025-11-28T07:50:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/259922\/"},"modified":"2025-11-28T07:50:11","modified_gmt":"2025-11-28T07:50:11","slug":"un-analisis-masivo-aclara-por-que-algunas-mutaciones-de-kras-responden-mejor-a-nuevos-farmacos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/259922\/","title":{"rendered":"Un an\u00e1lisis masivo aclara por qu\u00e9 algunas mutaciones de KRAS responden mejor a nuevos f\u00e1rmacos"},"content":{"rendered":"

\"KRAS\"<\/a><\/p>\n

Un nuevo estudio ha trazado un mapa detallado del panorama de mutaciones en KRAS y de las terapias dirigidas en c\u00e1ncer colorrectal. El trabajo, elaborado por un equipo del Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) y del Institut Catal\u00e0 d\u2019Oncologia (ICO), combina an\u00e1lisis gen\u00f3micos con una revisi\u00f3n exhaustiva de f\u00e1rmacos experimentales y ensayos cl\u00ednicos. Los hallazgos se han publicado en npj Precision Oncology y ofrecen una actualizaci\u00f3n clave sobre un campo en r\u00e1pida evoluci\u00f3n.<\/p>\n

El c\u00e1ncer colorrectal (CCR) <\/a>contin\u00faa siendo una de las principales amenazas oncol\u00f3gicas<\/strong>: ocupa el tercer lugar en incidencia a nivel mundial y es la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer, con cerca de dos millones de diagn\u00f3sticos y alrededor de un mill\u00f3n de fallecimientos anuales. Se trata, adem\u00e1s, de un conjunto muy diverso de tumores que presentan perfiles moleculares y comportamientos biol\u00f3gicos muy distintos.<\/p>\n

Entre los genes implicados en su desarrollo, KRAS destaca por su protagonismo. Aunque fue uno de los primeros protooncogenes descritos y es el controlador mutado m\u00e1s habitual en CCR<\/strong>, durante casi cuarenta a\u00f1os se consider\u00f3 inabordable desde el punto de vista terap\u00e9utico. Sin embargo, el desarrollo reciente de inhibidores espec\u00edficos ha modificado por completo este escenario.<\/p>\n

Comprender mejor las terapias frente a KRAS<\/strong><\/p>\n

El equipo del IGTP y del ICO<\/a>, integrado en los grupos de Gen\u00e9tica y Epigen\u00e9tica del C\u00e1ncer (CGE) y de Investigaci\u00f3n Aplicada en Oncolog\u00eda de Badalona (B\u00b7ARGO), dentro del programa CARE, se propuso profundizar en c\u00f3mo estos tratamientos dirigidos pueden aplicarse de manera m\u00e1s efectiva<\/strong> en c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n

Los investigadores constataron que, en general, los estudios previos han simplificado en exceso la complejidad del gen KRAS y de sus mutaciones asociadas, pese a su influencia en la formaci\u00f3n tumoral y en la respuesta a diferentes terapias<\/strong>. Adem\u00e1s, observaron que buena parte de los inhibidores experimentales se desarrollaron espec\u00edficamente para la variante KRAS G12C, poco frecuente en los principales subtipos moleculares del CCR.<\/p>\n

Con el objetivo de cubrir estos vac\u00edos, el equipo inici\u00f3 a principios de 2022 un proyecto destinado a aclarar el contexto gen\u00f3mico de las mutaciones de KRAS<\/strong>. Para ello, examinaron tres grandes cohortes de pacientes (DFCI, TCGA y MSKCC) y verificaron sus conclusiones en un conjunto mayor y parcialmente independiente (MSK-CHORD). De forma paralela, recopilaron y depuraron toda la informaci\u00f3n p\u00fablica disponible sobre compuestos experimentales e investigaciones cl\u00ednicas centradas en KRAS y en las v\u00edas relacionadas.<\/p>\n

La r\u00e1pida transformaci\u00f3n del campo \u2014con nuevos inhibidores y ensayos cl\u00ednicos continuamente en desarrollo\u2014 complic\u00f3 el seguimiento de los avances. Aun as\u00ed, el grupo ha logrado reunir una revisi\u00f3n extensa <\/strong>que recoge la evoluci\u00f3n de los \u00faltimos tres a\u00f1os en mutaciones, terapias y ensayos.<\/p>\n

\u00abEl estudio combina an\u00e1lisis gen\u00f3micos computacionales con una recopilaci\u00f3n exhaustiva de compuestos dirigidos a KRAS y ensayos cl\u00ednicos, junto con una revisi\u00f3n detallada de la literatura\u00bb, explic\u00f3 Sergio Alonso<\/strong>, l\u00edder del grupo CGE en el IGTP. \u00abEste enfoque integrador refuerza la relevancia traslacional del trabajo y proporciona una referencia \u00fatil tanto para investigadores b\u00e1sicos como cl\u00ednicos interesados en las estrategias actuales dirigidas a KRAS en c\u00e1ncer colorrectal\u00bb.<\/p>\n

Nuevas claves sobre mutaciones y abordajes terap\u00e9uticos<\/strong><\/p>\n

El trabajo profundiza en la relaci\u00f3n entre las alteraciones de KRAS y otras rutas oncog\u00e9nicas, identificando patrones concretos de comutaci\u00f3n<\/strong> que podr\u00edan ayudar a entender mejor las diferencias en agresividad tumoral y en respuesta al tratamiento. Entre sus conclusiones, los autores cuestionan la propuesta previa de que el gen NF1 act\u00fae como codriver en tumores con mutaci\u00f3n en KRAS, aunque se\u00f1alan otras interacciones que podr\u00edan tener relevancia cl\u00ednica.<\/p>\n

Adem\u00e1s del componente gen\u00f3mico, la revisi\u00f3n de f\u00e1rmacos y ensayos ofrece una panor\u00e1mica muy completa<\/strong> de m\u00e1s de un centenar de compuestos y 156 estudios cl\u00ednicos, en curso o ya finalizados. El an\u00e1lisis muestra una transici\u00f3n progresiva desde inhibidores dise\u00f1ados para mutaciones concretas hacia mol\u00e9culas pan-KRAS o dirigidas a RAS(ON), capaces de abarcar a un grupo m\u00e1s amplio de pacientes. Para facilitar nuevos avances, los autores han puesto a disposici\u00f3n de la comunidad cient\u00edfica tanto los conjuntos de datos como el flujo de trabajo computacional desarrollado.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\u00abEste estudio ofrece un recurso actualizado y completo para mejorar la comprensi\u00f3n del papel de las mutaciones de KRAS en c\u00e1ncer colorrectal y orientar futuras investigaciones cl\u00ednicas\u00bb, a\u00f1adi\u00f3 Alonso. \u00abSu enfoque de datos abiertos y la atenci\u00f3n a un \u00e1rea de alto inter\u00e9s cl\u00ednico pretenden apoyar el dise\u00f1o de estudios mejor fundamentados y contribuir a la oncolog\u00eda de precisi\u00f3n y a la atenci\u00f3n de los pacientes\u00bb.<\/p>\n

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