{"id":296715,"date":"2025-12-19T20:43:34","date_gmt":"2025-12-19T20:43:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/296715\/"},"modified":"2025-12-19T20:43:34","modified_gmt":"2025-12-19T20:43:34","slug":"listeria-monocytogenes-refuerza-la-actividad-antitumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/296715\/","title":{"rendered":"Listeria monocytogenes refuerza la actividad antitumoral"},"content":{"rendered":"

\"listeria\"<\/a><\/p>\n

El uso de bacterias como herramientas terap\u00e9uticas frente al c\u00e1ncer ha despertado un inter\u00e9s creciente en los \u00faltimos a\u00f1os, impulsado por la necesidad de superar algunas de las principales limitaciones de las terapias oncol\u00f3gicas actuales, como la baja penetraci\u00f3n tumoral, la resistencia a los f\u00e1rmacos o la inmunosupresi\u00f3n del microambiente tumoral. <\/p>\n

En este contexto, un nuevo estudio publicado en Cell Press<\/a> presenta una estrategia innovadora basada en Listeria monocytogenes (LM<\/a>) como veh\u00edculo de administraci\u00f3n dirigida de citotoxinas<\/strong>, con resultados prometedores en modelos de c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n

Listeria monocytogenes es una bacteria grampositiva intracelular conocida por su capacidad para infectar c\u00e9lulas del sistema inmunitario y por su marcado tropismo tumoral.<\/strong> Estas caracter\u00edsticas la han convertido en una plataforma atractiva para el desarrollo de vacunas terap\u00e9uticas contra el c\u00e1ncer, un enfoque que comenz\u00f3 a explorarse hace m\u00e1s de dos d\u00e9cadas y que ha llegado incluso a fases cl\u00ednicas. Sin embargo, pese a a\u00f1os de investigaci\u00f3n y ensayos, ninguna terapia basada en LM ha logrado a\u00fan la aprobaci\u00f3n cl\u00ednica para su uso en pacientes oncol\u00f3gicos.<\/p>\n

Seg\u00fan han explicado los autores en el estudio, hasta ahora la mayor\u00eda de las estrategias cl\u00ednicas con LM se han centrado casi exclusivamente en su potencial como vacuna anticancer\u00edgena, orientada a estimular la respuesta inmunitaria frente al tumor. Este nuevo trabajo plantea un cambio de paradigma: aprovechar el tropismo tumoral natural de la bacteria y los avances en tecnolog\u00edas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos<\/strong> para utilizar LM como un aut\u00e9ntico \u00abcaballo de Troya\u00bb capaz de transportar citotoxinas directamente al interior de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n

Dos enfoques complementarios<\/strong><\/p>\n

En el estudio, los investigadores desarrollaron y evaluaron dos m\u00e9todos distintos de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos mediados por Listeria monocytogenes. El primero se bas\u00f3 en la uni\u00f3n no covalente de conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco<\/strong> (ADC<\/a>, por sus siglas en ingl\u00e9s) a la superficie bacteriana<\/strong>. El segundo consisti\u00f3 en la uni\u00f3n covalente directa de la citotoxina saporina a la bacteria<\/strong>.<\/p>\n

Ambas estrategias estaban dise\u00f1adas para aprovechar la capacidad de LM de entrar en las c\u00e9lulas y acceder a compartimentos intracelulares clave, como los endolisosomas <\/strong>y el citoplasma<\/strong>, donde se producir\u00eda la liberaci\u00f3n controlada de la carga terap\u00e9utica. <\/p>\n

De este modo, la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco no depende \u00fanicamente de la difusi\u00f3n pasiva o de la vascularizaci\u00f3n tumoral, sino de un proceso activo de infecci\u00f3n bacteriana selectiva<\/strong>.<\/p>\n

Los experimentos in vitro demostraron que la administraci\u00f3n dirigida de citotoxinas mediante LM produc\u00eda una muerte eficaz de las c\u00e9lulas tumorales<\/strong> dependiente de la carga administrada. En particular, la saporina <\/strong>\u2014una toxina proteica que inhibe la s\u00edntesis proteica celular\u2014 mostr\u00f3 una citotoxicidad significativamente mayor cuando era transportada por LM, en comparaci\u00f3n con ADC que conten\u00edan f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos como SN38 o doxorrubicina.<\/p>\n

Resultados prometedores en c\u00e1ncer colorrectal estable a microsat\u00e9lites<\/strong><\/p>\n

Los hallazgos m\u00e1s relevantes del estudio se obtuvieron en modelos in vivo de c\u00e1ncer colorrectal (CCR)<\/a> estable a microsat\u00e9lites (MSS), un subtipo tumoral especialmente desafiante desde el punto de vista terap\u00e9utico. A diferencia de los tumores con inestabilidad de microsat\u00e9lites, los CCR MSS suelen responder peor a la inmunoterapia y presentan un microambiente tumoral menos infiltrado por c\u00e9lulas inmunitarias<\/strong>.<\/p>\n

En este modelo precl\u00ednico, la administraci\u00f3n de saporina mediada por Listeria monocytogenes produjo una reducci\u00f3n significativa del crecimiento tumoral<\/strong>. Este efecto antitumoral no solo fue dependiente de la administraci\u00f3n bacteriana de la citotoxina, sino que adem\u00e1s se asoci\u00f3 con una mayor infiltraci\u00f3n inmune en el tumor, lo que sugiere un posible efecto sin\u00e9rgico entre la citotoxicidad directa y la activaci\u00f3n del sistema inmunitario.<\/p>\n

Un aspecto especialmente relevante desde el punto de vista de la seguridad es que la administraci\u00f3n intracelular dirigida de f\u00e1rmacos mediante LM no mostr\u00f3 toxicidad fuera del objetivo<\/strong>. Este hallazgo es clave, ya que uno de los principales obst\u00e1culos en el desarrollo de terapias citot\u00f3xicas es el da\u00f1o a tejidos sanos, responsable de gran parte de los efectos adversos asociados a la quimioterapia convencional.<\/p>\n

Por otro lado, los autores han subrayado que este trabajo ampl\u00eda de forma significativa el repertorio terap\u00e9utico asociado a Listeria monocytogenes. En lugar de limitarse a su uso como plataforma vacunal, la bacteria se presenta aqu\u00ed como un sistema vers\u00e1til<\/strong> de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos, potencialmente aplicable a una amplia variedad de tipos de c\u00e1ncer y cargas terap\u00e9uticas.<\/p>\n

Adem\u00e1s, esta estrategia podr\u00eda combinarse en el futuro con las vacunas anticancer\u00edgenas basadas en LM ya existentes, generando enfoques multimodales capaces de reducir la carga tumoral de forma directa y, al mismo tiempo, potenciar la respuesta inmunitaria antitumoral. Esta combinaci\u00f3n podr\u00eda ser especialmente relevante en tumores \u00abfr\u00edos\u00bb desde el punto de vista inmunol\u00f3gico, como el c\u00e1ncer colorrectal MSS.<\/p>\n

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