Una dieta rica en grasas puede provocar inflamaci\u00f3n y acumulaci\u00f3n de grasa en el h\u00edgado, una afecci\u00f3n conocida como enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica. Esta enfermedad, que tambi\u00e9n puede ser causada por diversas tensiones metab\u00f3licas a largo plazo, como el consumo excesivo de alcohol, puede provocar cirrosis hep\u00e1tica, insuficiencia hep\u00e1tica y, hasta … \n <\/p>\n
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Una dieta rica en grasas puede provocar inflamaci\u00f3n y acumulaci\u00f3n de grasa en el h\u00edgado, una afecci\u00f3n conocida como enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica. Esta enfermedad, que tambi\u00e9n puede ser causada por diversas tensiones metab\u00f3licas a largo plazo, como el consumo excesivo de alcohol, puede provocar cirrosis hep\u00e1tica, insuficiencia hep\u00e1tica y, hasta desembocar en c\u00e1ncer.<\/p>\n
Investigadores del Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts (MIT, por sus siglas en ingl\u00e9s) (EEUU) se propusieron descubrir qu\u00e9 sucede exactamente en las c\u00e9lulas del h\u00edgado cuando se exponen a una dieta rica en grasas. En particular, qu\u00e9 genes se activan o desactivan a medida que el h\u00edgado responde a este estr\u00e9s a largo plazo.<\/p>\n
\u00abSi las c\u00e9lulas se ven obligadas a lidiar con un factor estresante, como una dieta alta en grasas, una y otra vez, har\u00e1n cosas que las ayudar\u00e1n a sobrevivir, pero con el riesgo de aumentar la susceptibilidad a la tumorig\u00e9nesis\u00bb, explic\u00f3 Alex K. Shalek, director del Instituto de Ingenier\u00eda M\u00e9dica y Ciencias (IMES) y miembro del Instituto Koch para la Investigaci\u00f3n Integral del C\u00e1ncer en el MIT, el Instituto Ragon del MGH, el MIT y Harvard, y el Instituto Broad del MIT y Harvard.<\/p>\n
Para el estudio realizado, cuyos resultados se han publicado en la revista ‘Cell’,\u00a0los investigadores alimentaron a ratones con una dieta rica en grasas y realizaron la secuenciaci\u00f3n de ARN unicelular de sus c\u00e9lulas hep\u00e1ticas en momentos clave a medida que progresaba la enfermedad hep\u00e1tica. Esto les permiti\u00f3 monitorear los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que se produjeron a medida que los ratones progresaban desde la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica hasta la cicatrizaci\u00f3n tisular y, finalmente, el c\u00e1ncer.<\/p>\n
En las primeras etapas de esta progresi\u00f3n, los investigadores descubrieron que la dieta rica en grasas induc\u00eda a los hepatocitos, el tipo celular m\u00e1s abundante en el h\u00edgado, a activar genes que les ayudan a sobrevivir al entorno estresante. Estos incluyen genes que los hacen m\u00e1s resistentes a la apoptosis y m\u00e1s propensos a proliferar.<\/p>\n
Al mismo tiempo, esas c\u00e9lulas comenzaron a desactivar algunos de los genes que son cr\u00edticos para el funcionamiento normal de los hepatocitos, incluidas las enzimas metab\u00f3licas y las prote\u00ednas secretadas.\u00a0\u00abEsto realmente parece un equilibrio, priorizando lo que es bueno para que la c\u00e9lula individual se mantenga viva en un entorno estresante, a expensas de lo que deber\u00eda estar haciendo el tejido colectivo\u00bb, indic\u00f3, por su parte,\u00a0Constantine Tzouanas, otro de los autores y estudiante de postgrado del MIT.<\/p>\n
Seg\u00fan expusieron los autores, algunos de estos cambios se produjeron de inmediato, mientras que otros, como la disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n de enzimas metab\u00f3licas, se produjeron de forma m\u00e1s gradual a lo largo de un per\u00edodo m\u00e1s prolongado. Casi todos los ratones con una dieta rica en grasas acabaron desarrollando c\u00e1ncer de h\u00edgado al final del estudio.<\/p>\n
\u00abCuando las c\u00e9lulas est\u00e1n en un estado m\u00e1s inmaduro, parece que tienen m\u00e1s probabilidades de volverse cancerosas si se produce una mutaci\u00f3n m\u00e1s adelante\u00bb, indicaron los investigadores.<\/p>\n
\u00abEstas c\u00e9lulas ya han activado los mismos genes que necesitar\u00e1n para volverse cancerosas. Ya se han alejado de la identidad madura que, de otro modo, reducir\u00eda su capacidad de proliferaci\u00f3n\u00bb, agrega, por su parte, Tzouanas. \u00abUna vez que una c\u00e9lula detecta la mutaci\u00f3n incorrecta, se dispara y ya se ha adelantado en algunas de las caracter\u00edsticas distintivas del c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n identificaron varios genes que parecen orquestar los cambios que revierten los hepatocitos a un estado inmaduro. Durante este estudio, se aprob\u00f3 un f\u00e1rmaco dirigido a uno de estos genes (el receptor de la hormona tiroidea) para tratar una forma grave de enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica llamada fibrosis MASH. Adem\u00e1s, un f\u00e1rmaco que activa una enzima que identificaron (HMGCS2) se encuentra actualmente en ensayos cl\u00ednicos para tratar la enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica.<\/p>\n
Otro posible objetivo que revel\u00f3 el nuevo estudio es un factor de transcripci\u00f3n llamado SOX4, que normalmente s\u00f3lo est\u00e1 activo durante el desarrollo fetal y en una peque\u00f1a cantidad de tejidos adultos (pero no en el h\u00edgado).<\/p>\n
Tras identificar estos cambios en ratones, los investigadores buscaron descubrir si algo similar podr\u00eda estar ocurriendo en pacientes humanos con enfermedad hep\u00e1tica. Para ello, analizaron datos de muestras de tejido hep\u00e1tico extra\u00eddas de pacientes en diferentes etapas de la enfermedad. Tambi\u00e9n analizaron tejido de personas con enfermedad hep\u00e1tica pero que a\u00fan no hab\u00edan desarrollado c\u00e1ncer.<\/p>\n
Estos estudios revelaron un patr\u00f3n similar al observado en ratones: la expresi\u00f3n de genes necesarios para la funci\u00f3n hep\u00e1tica normal disminuy\u00f3 con el tiempo, mientras que la de genes asociados con estados inmaduros aument\u00f3. Adem\u00e1s, los investigadores descubrieron que pod\u00edan predecir con precisi\u00f3n la supervivencia de los pacientes bas\u00e1ndose en un an\u00e1lisis de sus patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n
\u00abLos pacientes con mayor expresi\u00f3n de estos genes pro-supervivencia celular, que se activan con una dieta rica en grasas, sobrevivieron menos tiempo despu\u00e9s del desarrollo de los tumores\u00bb, afirm\u00f3 Tzouanas. \u00abY si un paciente presenta menor expresi\u00f3n de genes que apoyan las funciones que el h\u00edgado realiza normalmente, tambi\u00e9n sobrevive menos tiempo\u00bb.<\/p>\n
Si bien los ratones de este estudio desarrollaron c\u00e1ncer en aproximadamente un a\u00f1o, los investigadores estiman que, en humanos, el proceso probablemente se extiende por un per\u00edodo m\u00e1s largo, posiblemente alrededor de 20 a\u00f1os. Esto var\u00eda seg\u00fan la dieta de cada individuo y otros factores de riesgo, como el consumo de alcohol o las infecciones virales, que tambi\u00e9n pueden promover la reversi\u00f3n de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas a un estado inmaduro.<\/p>\n
Los investigadores planean investigar si alguno de los cambios que se producen en respuesta a una dieta alta en grasas puede revertirse volviendo a una dieta normal o tomando medicamentos para bajar de peso, como los agonistas del GLP-1. Tambi\u00e9n esperan estudiar si alguno de los factores de transcripci\u00f3n identificados podr\u00eda ser un buen objetivo para medicamentos que ayuden a prevenir que el tejido hep\u00e1tico enfermo se vuelva canceroso.\u00a0\u00abAhora tenemos todos estos nuevos objetivos moleculares y una mejor comprensi\u00f3n de lo que subyace a la biolog\u00eda, lo que podr\u00eda brindarnos nuevos \u00e1ngulos para mejorar los resultados para los pacientes\u00bb, concluy\u00f3 el prof. Shalek.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Una dieta rica en grasas puede provocar inflamaci\u00f3n y acumulaci\u00f3n de grasa en el h\u00edgado, una afecci\u00f3n conocida…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":304347,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[23834,1287,5160,72016,1021,30225,7769,7763,35083,25,24,693,48302,9636,52290,64117,22440,165,72017,6550,25897,4650,689,789,58656,1288,166,1138,23,3271,8768,20899,17838,8447,11027,33500],"class_list":{"0":"post-304346","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-altera","9":"tag-aumenta","10":"tag-aumentan","11":"tag-cancerigenas","12":"tag-celulas","13":"tag-desequilibrio","14":"tag-dieta","15":"tag-dietas","16":"tag-empujar","17":"tag-es","18":"tag-espana","19":"tag-estado","20":"tag-exceso","21":"tag-extrema","22":"tag-generando","23":"tag-grasa","24":"tag-grasas","25":"tag-health","26":"tag-hepaticas","27":"tag-higado","28":"tag-metabolismo","29":"tag-mutaciones","30":"tag-no","31":"tag-puede","32":"tag-ricas","33":"tag-riesgo","34":"tag-salud","35":"tag-solo","36":"tag-spain","37":"tag-su","38":"tag-supervivencia","39":"tag-sus","40":"tag-tambien","41":"tag-transformacion","42":"tag-tumoral","43":"tag-vulnerabilidad"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/115772397083142360","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/304346","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=304346"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/304346\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/304347"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=304346"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=304346"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=304346"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}