{"id":306567,"date":"2025-12-25T14:14:33","date_gmt":"2025-12-25T14:14:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/306567\/"},"modified":"2025-12-25T14:14:33","modified_gmt":"2025-12-25T14:14:33","slug":"podcast-cb-syr-537-microbiota-y-colera-fases-del-hielo-conectoma-estructural-y-observaciones-de-3i-atlas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/306567\/","title":{"rendered":"Podcast CB SyR 537: Microbiota y c\u00f3lera, fases del hielo, conectoma estructural y observaciones de 3I\/ATLAS"},"content":{"rendered":"<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-64995\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-cover-CB-SyR-Episodio-537-Hector-Socas-midjourney.jpg\" alt=\"\" width=\"1073\" height=\"720\"  \/><\/p>\n<p>Te recomiendo disfrutar del\u00a0<a href=\"https:\/\/xn--sealyruido-u9a.com\/?p=3359\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">episodio 537<\/a>\u00a0del podcast\u00a0<a href=\"https:\/\/xn--sealyruido-u9a.com\/?page_id=393\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">Coffee Break: Se\u00f1al y Ruido<\/a>\u00a0[<a href=\"https:\/\/www.ivoox.com\/ep537-a-colera-hielo-cerebro-3i-atlas-audios-mp3_rf_164540455_1.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">iVoox A<\/a>,\u00a0<a href=\"https:\/\/www.ivoox.com\/ep537-b-colera-hielo-cerebro-3i-atlas-audios-mp3_rf_164541065_1.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">iVoox B<\/a>;\u00a0<a href=\"https:\/\/podcasts.apple.com\/es\/podcast\/ep537-a-colera-hielo-cerebro-3i-atlas\/id1028912310?i=1000741889439\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">ApplePod A<\/a>,\u00a0<a href=\"https:\/\/podcasts.apple.com\/es\/podcast\/ep537-b-colera-hielo-cerebro-3i-atlas\/id1028912310?i=1000741891105\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">ApplePod B<\/a>], titulado \u201cColera; Hielo; Cerebro; 3I\/ATLAS\u201d, 18 dic 2025. \u00abLa tertulia semanal en la que repasamos las \u00faltimas noticias de la actualidad cient\u00edfica. <strong>Cara A:<\/strong> Dieta para no montar en c\u00f3lera (5:30). El paisaje de las fases del hielo (36:45). <strong>Cara B:<\/strong> El paisaje de las fases del hielo (Continuaci\u00f3n) (00:00). C\u00f3mo se reconfigura el cerebro con la edad (39:20). \u00daltimas observaciones de 3I\/ATLAS (1:18:03). Se\u00f1ales de los oyentes (1:53:18). <strong>Imagen de portada<\/strong> de H\u00e9ctor Socas Navarro. Todos los comentarios vertidos durante la tertulia representan \u00fanicamente la opini\u00f3n de quien los hace\u2026 y a veces ni eso\u00bb.<\/p>\n<p>\u00bfQuieres patrocinar nuestro podcast como mecenas? \u00abCoffee Break: Se\u00f1al y Ruido es la tertulia semanal en la que nos leemos los\u00a0papers\u00a0para que usted no tenga que hacerlo. S\u00edrvete un caf\u00e9 y acomp\u00e1\u00f1anos en nuestra tertulia\u00bb. Si quieres ser mecenas de nuestro podcast, puedes invitarnos a un caf\u00e9 al mes, un desayuno con caf\u00e9 y tostada al mes, o a un almuerzo completo, con su primer plato, segundo plato, caf\u00e9 y postre\u2026 todo sano, eso s\u00ed. Si quieres ser mecenas de nuestro podcast visita nuestro Patreon (<a href=\"https:\/\/www.patreon.com\/user?u=93496937\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">https:\/\/www.patreon.com\/user?u=93496937<\/a>).<strong> \u00a1Ya sois 380!<\/strong> Tambi\u00e9n puedes apoyarnos v\u00eda iVoox (<a href=\"https:\/\/www.ivoox.com\/support\/172891\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/www.ivoox.com\/support\/172891<\/a>). <strong>Muchas gracias<\/strong>\u00a0a todas las personas que nos apoyan. Recuerda, el mecenazgo nos permitir\u00e1 hacer\u00a0locuras cient\u00f3filas. 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Por cierto, agradezco a Manu Pombrol <a href=\"https:\/\/x.com\/Manupombrol\/status\/1760688538906214862\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer nofollow\">@ManuPombrol<\/a>\u00a0el dise\u00f1o de mi fondo para Zoom; muchas gracias, Manu.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter wp-image-64996 size-medium\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-cell-10-1016-j-chom-2025-11-004-ca1ecd4c-7f85-4ce6-be77-d111383964cf-graphical-abstract-Di.jpeg\" alt=\"\" width=\"580\" height=\"580\"  \/><\/p>\n<p>Tras la presentaci\u00f3n de H\u00e9ctor, Silvana nos habla de un art\u00edculo sobre el efecto de la dieta \u00abpara no montar en c\u00f3lera\u00bb. Se estudia el efecto de la dieta sobre la colonizaci\u00f3n de la microbiota intestinal por parte de la bacteria Vibrio cholerae (responsable del c\u00f3lera), en modelos murinos adultos (ratones) con microbiota eliminada mediante antibi\u00f3ticos. Se comparan dietas en las que predomina un \u00fanico macronutriente (carbohidratos, grasas o prote\u00ednas); entre las prote\u00ednas estudiadas est\u00e1n case\u00edna, soja y gluten. La colonizaci\u00f3n se cuantifica por recuento bacteriano en heces y se complementa con transcript\u00f3mica (RNA-seq) del pat\u00f3geno in vivo. Para identificar los reguladores implicados se usan cribados gen\u00e9ticos (TN-seq), mutantes dirigidos (en particular del regulador flagelar FlrA y del sistema de secreci\u00f3n tipo VI, T6SS), ensayos de competencia con bacterias comensales humanas (E. coli) y modelos gnotobi\u00f3ticos con comunidades microbianas definidas.<\/p>\n<p>La figura muestra que el regulador maestro es FlrA, un nodo central que conecta la se\u00f1al asociada a la dieta con la regulaci\u00f3n del sistema T6SS (Type VI Secretion System, sistema de secreci\u00f3n tipo VI) a trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n por c-di-GMP y del represor TsrA. La prote\u00edna reguladora FlrA es clave en V. cholerae (y otras bacterias Gram-negativas) que act\u00faa como regulador maestro de la bios\u00edntesis del flagelo y, de forma indirecta, como integrador del estado metab\u00f3lico y competitivo de la bacteria. Las mutaciones en el gen flrA restauran la expresi\u00f3n del T6SS, confieren ventaja competitiva frente a comensales y alteran la estructura de la microbiota, en especial la abundancia de Bacteroides.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-64997\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-cell-10-1016-j-chom-2025-11-004-ca1ecd4c-7f85-4ce6-be77-d111383964cf-Diet-macronutrient-co.png\" alt=\"\" width=\"695\" height=\"574\"  \/><\/p>\n<p>Se observa que las dietas ricas en prote\u00ednas reducen la colonizaci\u00f3n de V. cholerae, pero el efecto depende de la fuente proteica: la case\u00edna y el gluten dificultan la infecci\u00f3n, mientras que la soja la favorece. A nivel molecular, las dietas restrictivas disminuyen la expresi\u00f3n de genes metab\u00f3licos, de motilidad y del T6SS. El sistema T6SS funciona como una jeringuilla molecular retr\u00e1ctil, similar a algunas colas de bacteri\u00f3fagos. La bacteria \u201cdispara\u201d este arp\u00f3n para atravesar la membrana de una c\u00e9lula vecina e inyectar toxinas. T6SS es uno de los sistemas moleculares de ataque y competencia que utilizan muchas bacterias Gram-negativas para competir en un contexto de ecolog\u00eda bacteriana (con bacterias procariotas y c\u00e9lulas eucariotas).<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-64998\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-cell-10-1016-j-chom-2025-11-004-ca1ecd4c-7f85-4ce6-be77-d111383964cf-Regulator-FlrA-of-fla.png\" alt=\"\" width=\"1104\" height=\"441\"  \/><\/p>\n<p>Silvana destaca que el trabajo demuestra que la dieta, en particulas las prote\u00ednas ingeridas, modulan la susceptibilidad a la colonizaci\u00f3n por V. cholerae (y por ende a otras bacterias pat\u00f3genas). Y lo hacen afectando al pat\u00f3geno, pero tambi\u00e9n reconfigurando sus interacciones competitivas con el resto de la microbiota intestinal. FlrA act\u00faa como integrador de se\u00f1ales metab\u00f3licas inducidas por la dieta, regulando el T6SS y, con ello, el equilibrio pat\u00f3geno-comensal. Estos resultados apuntan a posibles intervenciones diet\u00e9ticas como estrategia complementaria para limitar infecciones ent\u00e9ricas. Por supuesto, los resultados en ratones no se generalizan a humanos (la microbiota de los ratones ha sido simplificada usando antibi\u00f3ticos y sus dietas controladas son muy diferentes de la diversidad nutricional humana). El art\u00edculo es Rui Liu, Yue Zhang, \u2026, Ansel Hsiao, \u00abDiet modulates Vibrio cholerae colonization and competitive outcomes with the gut microbiota,\u00bb\u00a0Cell Host &amp; Microbe 33: 2085-2099 (10 Dec2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chom.2025.11.004\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chom.2025.11.004<\/a>.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-64999\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-Innovation-sciencedirect-S2666675825000840-Deep-potential-driven-structure-exploration-of-.png\" alt=\"\" width=\"1253\" height=\"617\"  \/><\/p>\n<p>Juan Carlos nos habla del complejo paisaje de las fases del hielo de agua. Una sustancia muy sencilla (H\u2082O) pero con una enorme variedad de fases (incluso algunas teorizadas a\u00fan no observadas), tanto como s\u00f3lido, l\u00edquido y gas. Nos cuenta un art\u00edculo publicado en The Innovation sobre las fases del hielo de agua, que propone una nueva fase llamada L (porque se ha descubierto mediante Learning, o sea, aprendizaje). Toda una \u00aborg\u00eda de estructuras\u00bb s\u00f3lidas, algunas con hidr\u00f3genos m\u00f3viles entre los ox\u00edgenos, otras con mol\u00e9culas de agua capaces de rotar, y muchas otras mucho m\u00e1s ex\u00f3ticas. Juan Carlos comenta que nuestro amigo, el f\u00edsico cacharrista Javier Fern\u00e1ndez Panadero afirm\u00f3 que \u00ablo del agua es que no te lo acabas\u00bb.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65003\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-Innovation-sciencedirect-S2666675825000840-Flowchart-of-the-CSP-scheme.png\" alt=\"\" width=\"800\" height=\"513\"  \/><\/p>\n<p>El art\u00edculo presenta un nuevo algoritmo de predicci\u00f3n de estructuras cristales (CSP) usando simulaci\u00f3n de din\u00e1mica molecular con potencial profundo (DPMD). Este algoritmo combina simulaciones cu\u00e1nticas (din\u00e1mica molecular) con algoritmos neuronales de aprendizaje profundo (Deep Learning) entrenados con datos ab initio. Ahora se avanza en este tipo de algoritmos combin\u00e1ndolos con un algoritmo evolutivo (USPEX, Universal Structure Predictor: Evolutionary Xtallography, nombre que en ruso recuerda a uspekh que significa \u00e9xito). Este enfoque permite explorar la compleja superficie de energ\u00eda del hielo a temperaturas finitas, algo clave para reorganizar redes de enlaces de hidr\u00f3geno que suelen quedar atrapadas en m\u00ednimos locales en c\u00e1lculos DFT a cero kelvin. Se exploran presiones desde 1 bar hasta 10 GPa, con celdas de hasta 64 mol\u00e9culas de agua, generando m\u00e1s de 131 000 estructuras candidatas. Un proceso iterativo de aprendizaje activo refina el potencial neuronal cuando aparecen configuraciones fuera del dominio bien descrito y se usa una filtraci\u00f3n basada en la envolvente convexa energ\u00eda-densidad que selecciona las fases m\u00e1s relevantes.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65001\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-Innovation-sciencedirect-S2666675825000840-graphical-abstract.jpg\" alt=\"\" width=\"869\" height=\"574\"  \/><\/p>\n<p>Hay 22 fases conocidas del hielo. El nuevo m\u00e9todo computacional (que es \u00abuna belleza que me sublibella\u00bb seg\u00fan Juan Carlos) logra redescubrir todas estas fases de hielo experimentales conocidas, incluidas las fases m\u00e1s dif\u00edciles como hielo IV e hielo V, y el esquivo XVII. Tambi\u00e9n se encuentran estructuras predichas por ordenador (no observadas a\u00fan). Todo ello valida la nueva estrategia computacional. Adem\u00e1s, identifican 34 nuevas fases candidatas, que se estima que tiene alta probabilidad de ser observables en experimentos. Uno de ellos es el hielo amarillo a\u00a0263 K y 0.54 GPa.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65002\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-Innovation-sciencedirect-S2666675825000840-Structural-characterization-of-ice-polymorphs.p.png\" alt=\"\" width=\"1313\" height=\"567\"  \/><\/p>\n<p>Se analizan todos los candidatos mediante un an\u00e1lisis de componentes principales (PCA), los autores muestran una evoluci\u00f3n estructural continua de los polimorfos del hielo con la densidad, desde redes abiertas hasta estructuras interpenetradas de alta densidad. Esta figura dicen que tiene forma de cocodrilo, pero yo creo que se parece m\u00e1s a un tibur\u00f3n blanco. A partir de c\u00e1lculos de energ\u00eda libre, se predice una nueva fase\u00a0 estable a nivel termodin\u00e1mica, denominada hielo L (por Learning), estable a presiones entre 0.38 y 0.57 GPa y a temperaturas entre 253 y 291 K, con una topolog\u00eda in\u00e9dita basada en cadenas espirales interconectadas y una red auto-interpenetrada.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65004\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-Innovation-sciencedirect-S2666675825000840-Crystal-structure-of-ice-L.png\" alt=\"\" width=\"1273\" height=\"375\"  \/><\/p>\n<p>Nos cuenta Juan Carlos que los resultados ampl\u00edan de forma significativa el panorama conocido de los polimorfos del hielo y sugieren que el diagrama de fases del agua a\u00fan est\u00e1 incompleto. La predicci\u00f3n de ice L proporciona un objetivo concreto para futuros experimentos en condiciones de presi\u00f3n intermedia, con posibles implicaciones para la f\u00edsica del hielo en el interior de planetas y lunas heladas. El enfoque metodol\u00f3gico es adem\u00e1s transferible a otros materiales con topolog\u00edas de red complejas, como Si, C, o SiO\u2082. Por cierto, en octubre se ha descubierto el hielo XXI (21), aunque Juan Carlos no sabe si est\u00e1 entre los 34 candidatos del nuevo art\u00edculo. El art\u00edculo es Yuefeng Lei, Xiangyang Liu, \u2026, Haiyang Niu, \u00abDeep potential-driven structure exploration of ice polymorphs,\u00bb The Innovation (Cell Press) 6: 100881 (05 May 2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.xinn.2025.100881\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.xinn.2025.100881<\/a>.<\/p>\n<p><strong>@ThomasEmilioVilla pregunta:<\/strong> \u00ab\u00bfEl Hielo VII podr\u00eda dar origen a solitones en forma de rotones?\u00bb <strong>Juan Carlos contesta que<\/strong> no hay evidencia de solitones de tipo rot\u00f3n en el hielo VII. <strong>ThomasEmilioVilla pregunta:<\/strong> \u00ab\u00bfEl hielo VII pues empieza a tener comportamento vagamente de superfluido?\u00bb <strong>Juan\u00a0 Carlos contesta que<\/strong> tampoco se ha observado un comportamiento superfluido. Por cierto, los\u00a0rotones aparecen en el espectro de excitaciones de un superfluido (el ejemplo cl\u00e1sico es el helio-4). El hielo VII es\u00a0un s\u00f3lido cristalino estable a altas presiones (\u2248 2\u201360 GPa) con una\u00a0red c\u00fabica de ox\u00edgenos localizados que no permite la superfluidez. Por ello no puede haber solitones topol\u00f3gicos de tipo rot\u00f3n en el hielo VII.<\/p>\n<p><strong>(Ra\u00fal) @c-osmi7462 pregunta:<\/strong> \u00ab\u00bfSe incluyen las fuerzas de van der Waals en las simulaciones?\u00bb <strong>Contesta Juan Carlos que<\/strong> el modelo Lenard-Jones incluye las fuerzas de dispersi\u00f3n de van der Waals.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-64973\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251204-Alexa-Mousley-Universidad-de-Cambridge-tractografia-por-resonancia-magnetica-de-difusion-v.png\" alt=\"\" width=\"1200\" height=\"675\"  \/><\/p>\n<p>Me toca comentar un art\u00edculo en Nature Communications sobre c\u00f3mo se reconfigura el cerebro con la edad. Ha tenido mucho eco, incluyendo algo que me sorprendi\u00f3, un editorial del director de El Pa\u00eds, el 25 de noviembre, al hilo de la pieza de Jessica Mouzo, \u00abLas cinco \u2018edades\u2019 del cerebro humano: hay cambios cruciales alrededor de los 9, los 32, los 66 y los 83 a\u00f1os\u00bb, <a href=\"https:\/\/elpais.com\/salud-y-bienestar\/2025-11-25\/las-cinco-edades-del-cerebro-humano-hay-cambios-cruciales-alrededor-de-los-9-los-32-los-66-y-los-83-anos.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">El Pa\u00eds, 25 nov 2025<\/a>. El trabajo analiza c\u00f3mo cambia la topolog\u00eda estructural del cerebro humano a lo largo de toda la vida. Para ello combinan nueve cohortes de pacientes entre 0 y 90 a\u00f1os de edad (dHCP, BCP, CALM, RED, ACE, HCPd, HCP-Young Adult, camCAN y HCP-Aging) con una N total de 4216 sujetos, de los que 3802 son neurot\u00edpicos. Se usa la imagenolog\u00eda por difusi\u00f3n, que usa la imagen por resonancia magn\u00e9tica (MRI) con t\u00e9cnicas de difusi\u00f3n (dMRI). Esta t\u00e9cnica no invasiva se usa como proxy para la conectividad neuronal (habiendo sido validada en ensayos con animales) y se usa para diagnosticar enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-64970\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251204-epos-myesr-org-posterimage-esr-seram2014-124006-mediagallery-553488-arcuate-fasciculus-in-.jpeg\" alt=\"\" width=\"963\" height=\"535\"  \/><\/p>\n<p>La tractograf\u00eda es una t\u00e9cnica computacional que usa datos de resonancia magn\u00e9tica de difusi\u00f3n para reconstruir (a partir de la direcci\u00f3n de la difusi\u00f3n de agua en cada v\u00f3xel) las trayectorias tridimensionales que representan las rutas probables de los fasc\u00edculos de sustancia blanca del cerebro. Estas estructuras son la base del conectoma estructural humano moderno. El agua se difunde de forma m\u00e1s a lo largo del ax\u00f3n que a trav\u00e9s de la mielina y de las membranas; cuando en un v\u00f3xel los axones est\u00e1n alineados, la difusi\u00f3n es anisotr\u00f3pica; la medida de dicha\u00a0anisotrop\u00eda permite inferir la orientaci\u00f3n local del haz de axones en los fasc\u00edculos de sustancia blanca que contectan las diferentes regiones del cerebro entre s\u00ed.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-64972\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251204-nature-s41467-025-65974-8-Topological-changes-across-the-lifespan-in-density-controlled-ne.png\" alt=\"\" width=\"1124\" height=\"1144\"  \/><\/p>\n<p>La dMRI permite estimar la red de conectividad estructural del enc\u00e9falo en personas de todas las edades (desde neonatos de 1 a\u00f1o). Pero antes de comparar la evoluci\u00f3n con la edad de la topolog\u00eda hay que realizar un proceso de normalizaci\u00f3n de todas los bancos de im\u00e1genes usados. Tras dicho proceso se obtienen redes sobre las que se calculan 12 m\u00e9tricas de teor\u00eda de redes (global efficiency, characteristic path length, small-worldness, strength, modularity, core\/periphery, s-core, k-core, local efficiency, clustering coefficient, betweenness y subgraph centrality) usando la Brain Connectivity Toolbox. Estas m\u00e9tricas se correlacionan con la edad mediante modelos aditivos generalizados (GAM) controlando por sexo, atlas y dataset. A partir de las m\u00e9tricas con relaci\u00f3n significativa con la edad (todas salvo k-core) construyen 968 proyecciones UMAP (variando nearest neighbors y min. distance) y ajustan curvas polin\u00f3micas a las trayectorias que relaci\u00f3n la edad con el par\u00e1metro, para identificar puntos de inflexi\u00f3n donde se producen cambios topol\u00f3gicos (turning points).<\/p>\n<p>En las curvas de las 12 m\u00e9trices se observa como el ajuste (curva roja) es muy poco significativo por la enorme dispersi\u00f3n de los datos. Si eliminamos la curva roja y solo vemos los puntos negros es imposible reconstruir dicha curva a partir de los datos. \u00bfLos puntos de inflexi\u00f3n en dichas curvas en color rojo se encuentran en los datos? Yo tengo muy serias dudas de que as\u00ed sea. Pero los autores observan en las\u00a0curvas cuatro puntos de inflexi\u00f3n alrededor de los 9, 32, 66 y 83 a\u00f1os. Se interpretan como l\u00edmites de cinco \u00e9pocas topol\u00f3gicas: 0\u20139, 9\u201332, 32\u201366, 66\u201383 y 83\u201390 a\u00f1os.<\/p>\n<p>En la primera (0\u20139, n=733) la densidad disminuye hasta un m\u00ednimo ~14 a\u00f1os, la integraci\u00f3n global (efficiency) desciende y aumentan la segregaci\u00f3n local y el clustering, siendo este \u00faltimo el mejor predictor de edad. Entre 9\u201332 a\u00f1os (n=1728) todas las m\u00e9tricas se correlacionan con la edad: aumenta la integraci\u00f3n (global efficiency crece y characteristic path length drecrece), disminuye la modularidad global y crecen la segregaci\u00f3n local y la fuerza; la small-worldness es el principal marcador de edad y cambia de signo en 32 a\u00f1os, que emerge como el punto de inflexi\u00f3n m\u00e1s fuerte, coincidiendo con picos de eficiencia (~29 a\u00f1os) y m\u00ednimos de path length (~29 a\u00f1os). En la edad adulta 32\u201366 (n=1.092) la integraci\u00f3n disminuye, la segregaci\u00f3n (clustering, local efficiency, s-core) aumenta de forma amplia (significativa en &gt;70 de las 90 regiones), y la centralidad cambia poco. A partir de 66 a\u00f1os se acent\u00faa la modularidad y la reorganizaci\u00f3n hacia redes m\u00e1s separadas en m\u00f3dulos, y en la vejez tard\u00eda 83\u201390 (n=93) solo la subgraph centrality sigue correlacionada con la edad, sugiriendo un debilitamiento de la relaci\u00f3n entre edad y topolog\u00eda, y una importancia creciente de nodos muy centrales en regiones occipitales y somatosensoriales. En conjunto, el estudio concluye que la topolog\u00eda estructural cerebral sigue trayectorias altamente no lineales con fases bien diferenciadas de integraci\u00f3n\/segregaci\u00f3n y cuatro edades clave que marcan cambios de r\u00e9gimen en el desarrollo y el envejecimiento.<\/p>\n<p>El art\u00edculo realiza una interpretaci\u00f3n neurol\u00f3gica de sus resultados basada en lo que sabemos sobre el desarrollo de las capacidades cognitivas. En mi opini\u00f3n es muy arriesgada y solo muestra los sesgos de los propios autores. El art\u00edculo es Alexa Mousley, Richard A. I. Bethlehem, \u2026, Duncan E. Astle, \u00abTopological turning points across the human lifespan,\u00bb Nature Communications 16: 10055 (25 Nov 2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-025-65974-8\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-025-65974-8<\/a>.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65005\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-arxiv-2511-19112-3i-atlas-comet-9th-image-obtained-by-Pau-Montplet-from-Breda-Girona.jpg\" alt=\"\" width=\"567\" height=\"377\"\/><\/p>\n<p>H\u00e9ctor nos resume las \u00faltimas observaciones de 3I\/ATLAS en cinco art\u00edculos. El primero es Josep M. Trigo-Rodr\u00edguez, Maria Gritsevich, J\u00fcrgen Blum, \u00abSpectrophotometric evidence for a metal-bearing, carbonaceous, and pristine interstellar comet 3I\/ATLAS,\u00bb arXiv:2511.19112 [astro-ph.EP] (24 Nov 2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2511.19112\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2511.19112<\/a>. se parece a los cuerpos transneptunianos hechos de condritas carbon\u00e1ceas del tipo CR. El cometa 3I\/ATLAS es un objeto interestelar primitivo, rico en carbono y con una fracci\u00f3n met\u00e1lica significativa. Su comportamiento cerca del perihelio es similar al de un cometa transneptuniano transicional del Sistema Solar. Su espectro es similar al de cometas con condritas carbon\u00e1ceas CR. Adem\u00e1s se detect\u00f3 de forma temprana Ni en la coma, antes de la detecci\u00f3n de Fe (cuando en cometas del Sistema Solar suele ser al rev\u00e9s, primero Fe y luego Ni). En este cometa los granos met\u00e1licos finos interact\u00faan con agua y otros vol\u00e1tiles, desencadenando reacciones catal\u00edticas tipo Fischer\u2013Tropsch que aportan energ\u00eda adicional y explican la composici\u00f3n oxidante y la morfolog\u00eda compleja de la coma. Por tanto, 3I\/ATLAS es un mensajero excepcional de la formaci\u00f3n planetaria extrasolar y subraya la necesidad de misiones de interceptaci\u00f3n y observaciones espaciales para caracterizar futuros visitantes interestelares.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65006\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-arxiv-2511-20845-3i-atlas-spectrally-integrated-flux-maps-for-HCN-on-Sep-12-and-15-and-for.png\" alt=\"\" width=\"781\" height=\"771\"  \/><\/p>\n<p>El segundo art\u00edculo es Nathan X. Roth, \u2026, Pablo Santos-Sanz, \u2026, Lillian X. Hart, \u00abCH\u2083OH and HCN in Interstellar Comet 3I\/ATLAS Mapped with the ALMA Atacama Compact Array: Distinct Outgassing Behaviors and a Remarkably High CH\u2083OH\/HCN Production Rate Ratio,\u00bb arXiv:2511.20845 [astro-ph.EP] (25 Nov 2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2511.20845\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2511.20845<\/a>. Se observa metanol (CH\u2083OH) con un cociente con cianuro de hidr\u00f3geno (CH\u2083OH\/HCN) del orden de 100, que es mucho mayor de lo t\u00edpico de los cometas del Sistema Solar; aunque hay cometas del Sistema Solar con valores m\u00e1s extremos. La cat\u00e1lisis met\u00e1lica t\u00edpica de muchos cometas es responsable del metanol y de su alto cociente con el HCN.\u00a0A partir de observaciones con ALMA entre 2.6 y 1.7 UA antes del perihelio, se muestra una liberaci\u00f3n de HCN compatible con sublimaci\u00f3n del n\u00facleo, mientras que el origen del metanol proviene de la coma, quiz\u00e1s granos helados. La producci\u00f3n de CH\u2083OH aumenta de manera abrupta al cruzar la regi\u00f3n de sublimaci\u00f3n del agua, lo que sugiere un cambio de r\u00e9gimen en la actividad del cometa. El cometa 3I\/ATLAS nos informa con ello de su formaci\u00f3n en su sistema planetario muy diferente al nuestro.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65007\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-arxiv-2511-20810-3I-ATLAS-magnitude-data-from-a-variety-of-sources.png\" alt=\"\" width=\"657\" height=\"470\"  \/><\/p>\n<p>El tercer art\u00edculo es T. Marshall Eubanks, Craig E. DeForest, \u2026, Carlos Gomez de Olea Ballester, \u00abTracking the Activity of the Interstellar Object 3I\/ATLAS through its Perihelion,\u00bb arXiv:2511.20810 [astro-ph.EP] (25 Nov 2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2511.20810\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2511.20810<\/a>. Se usan datos de seguimiento de 3I\/ATLAS durante su paso por el perihelio de coron\u00f3grafos solares (SOHO\/LASCO, GOES-19\/CCOR-1) y de la misi\u00f3n PUNCH\u00a0(Polarimeter to Unify the Corona and Heliosphere) de la NASA. Se ha logrado modelar la evoluci\u00f3n de la coma y predecir su magnitud \u00f3ptica, separando las contribuciones de gas y polvo, y mostrando una asimetr\u00eda pre- y post-perihelio. El resultado principal es que 3I\/ATLAS no mostr\u00f3 fragmentaci\u00f3n del n\u00facleo ni comportamientos an\u00f3malos extremos durante el perihelio, sino una actividad cometaria compatible con un desarrollo progresivo de una coma gaseosa. Adem\u00e1s, el modelo permitir\u00e1 planificar observaciones desde varias naves interplanetarias y sienta un precedente metodol\u00f3gico para el seguimiento de futuros objetos interestelares en geometr\u00edas solares desfavorables<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65008\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-arxiv-2512-12819-Laplacian-filtered-images-inner-coma-interstellar-comet-3I-ATLAS.png\" alt=\"\" width=\"1105\" height=\"302\"  \/><\/p>\n<p>El art\u00edculo de M. Serra-Ricart, J. Licandro, M. R. Alarcon, \u00abPre-perihelion detection of a wobbling high-latitude jet in the interstellar comet 3I\/ATLAS,\u00bb arXiv:2512.12819 [astro-ph.EP] (14 Dec 2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2512.12819\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.48550\/arXiv.2512.12819<\/a>.\u00a0El cometa interestelar 3I\/ATLAS mostr\u00f3, antes del perihelio, un chorro (jet) con un \u00e1ngulo que muestra una modulaci\u00f3n peri\u00f3dica (la primera vez que se observa en un objeto interestelar). La posici\u00f3n angular del jet oscila de forma peri\u00f3dica alrededor de ~280\u00b0, lo que es consistente con un origen en una regi\u00f3n activa cercana a uno de los polos del n\u00facleo. Esta oscilaci\u00f3n permite inferir una periodicidad de 7.74 \u00b1 0.35 h, compatible con un periodo de rotaci\u00f3n del n\u00facleo de \u2248 15.5 h. Sin necesidad de una fotometr\u00eda de alta precisi\u00f3n, se muestra que la morfolog\u00eda de la coma puede caracterizar el estado rotacional y la geometr\u00eda del n\u00facleo de cometas interestelares.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65009\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251218-ApJ-iop-10-3847-1538-3881-ae1833-Search-Past-Stellar-Encounters-Origin-3I-ATLAS.png\" alt=\"\" width=\"902\" height=\"338\"  \/>Y el quinto art\u00edculo,\u00a0Yiyang Guo, Luyao Zhang, \u2026, Xiaohu Yang, \u00abSearch for Past Stellar Encounters and the Origin of 3I\/ATLAS,\u00bb The Astronomical Journal 170: 362 (01 Dec 2025), doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.3847\/1538-3881\/ae1833\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.3847\/1538-3881\/ae1833<\/a>. Se intenta identificar, sin \u00e9xito, la estrella progenitora de 3I\/ATLAS a partir de estimar su trayectoria pasada. Se encuentran 25 encuentros estelares previos, a menos de un p\u00e1rsec de su trayectoria, usando integraci\u00f3n num\u00e9rica orbital de \u223c30 millones de estrellas de Gaia DR3. Todos ocurren a velocidades relativas m\u00e1s altas (\u2273 20 km\/s) de lo compatible con los mecanismos conocidos de eyecci\u00f3n desde sistemas planetarios o binarios. Adem\u00e1s se muestra que un sistema binario amplio (wide binary) de enanas M produce una desviaci\u00f3n orbital \u00ednfima. Tambi\u00e9n se muestra que la influencia acumulada de encuentros estelares durante miles de millones de a\u00f1os es insuficiente para explicar la elevada velocidad actual de 3I\/ATLAS. Por tanto, el objeto debi\u00f3 ser eyectado ya con una velocidad grande. A partir de su cinem\u00e1tica gal\u00e1ctica y considerando las distribuciones de velocidad y las fracciones poblacionales, se concluye que su origen en el disco fino de la V\u00eda L\u00e1ctea es muy probable (\u2248 96\u201397 %), rechanzado la hip\u00f3tesis de su origen en el disco grueso gal\u00e1ctico. As\u00ed se concluye que 3I\/ATLAS es un mensajero de la poblaci\u00f3n t\u00edpica del disco fino m\u00e1s que un relicto extremo del halo o del disco grueso.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65028\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251224-es-wikipedia-org-wiki-Cometa_Halley.jpg\" alt=\"\" width=\"500\" height=\"347\"\/><\/p>\n<p>Y pasamos a Se\u00f1ales de los Oyentes. <strong>@NestorEduardo pregunta:<\/strong> \u00ab\u00bfSuelen pasar objetos interestelares donde podr\u00edamos posar sondas de poliz\u00f3n y usarlos como transporte? \u00bfSe podr\u00eda acoplar magn\u00e9ticamente una sonda de exploraci\u00f3n con una antena automatizada?\u00bb <strong>H\u00e9ctor contesta que<\/strong> es muy dif\u00edcil posar una sonda en un objeto interestelar porque se requiere un Delta-V brutal ya que 3I\/ATLAS se mueve a 68 km\/s y viene en direcci\u00f3n contraria a la Tierra que se mueve a 30 km\/s. Un Delta-V de casi 100 km\/s es imposible con los que cohetes actuales, que solo alcanzan pocos km\/s. La \u00fanica opci\u00f3n ser\u00eda intentar colisionar. <strong>Comenta\u00a0@NestorEduardo:<\/strong> \u00bf\u200b\u200bYa lo hicimos con el Halley, no? En realidad no se colision\u00f3, solo se atraves\u00f3 la coma del Halley en 1986 (<a href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Giotto_(sonda_espacial)\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">Giotto<\/a> de ESA pas\u00f3 a 596 km del n\u00facleo, las sovi\u00e9ticas <a href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Vega_1_y_2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">Vega 1 y 2<\/a>, y las japonesas <a href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Suisei_(sonda_espacial)\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">Suisei<\/a> y <a href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Sakigake\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow\">Sakigake<\/a>, hicieron sobrevuelos que atravesaron la coma. No hubo ning\u00fan impacto con el n\u00facleo. <strong>Comenta en esta l\u00ednea @Darexxi21:<\/strong> \u00abAl Halley fueron 2 sondas y se quedaron en la cola\u00bb.\u00a0H\u00e9ctor recuerda que son objetos del Sistema Solar podemos interceptar y aterrizar, algo inalcanzable para objetos interesteleres (salvo que vengan con una velocidad compatible con la velocidad de la Tierra).<\/p>\n<p><strong>@CristinaHerGar propone:<\/strong> \u00abEn los puntos de Lagrange Sol-Tierra con un reactor nuclear peque\u00f1o y propulsi\u00f3n i\u00f3nica o magnetoplasma o un mix. En cierto punto se activa el reactor y se impulsa la sonda hacia el objeto\u00bb.\u00a0H\u00e9ctor dice que esto tampoco funciona. Se necesita impulso y energ\u00eda, pero se necesita un gran impulso. Los propulsores i\u00f3nicos acelerar muy poco durante mucho tiempo. Para que esta propuesta funcionara ser\u00eda necesario conocer la trayectoria del objeto interestelar desde muy lejos, para planificarlo todo con much\u00edsimo tiempo de propulsi\u00f3n, algo imposible por su peque\u00f1o tama\u00f1o.<\/p>\n<p><strong>@LorenzoEescart\u00edn\u200b\u200bH\u00e9ctor comenta:<\/strong> \u00ab[H\u00e9ctor] deber\u00eda confesar cuanta pasta ha ganado con la apuesta\u00bb. <strong>H\u00e9ctor confiesa que<\/strong> no ha ganado nada.<\/p>\n<p><strong>@CristinaHerGar pregunta:<\/strong> \u00ab\u00bfCu\u00e1nto tarda en excitarse o desexcitarse un campo cu\u00e1ntico en tiempo propio, de un reloj en reposo relativo a la excitaci\u00f3n y en el de la expansi\u00f3n global?\u00bb <strong>Contesto que<\/strong> una excitaci\u00f3n con energ\u00eda \u0394E tiene una escala de tiempo asociada \u0394t \u223c \u210f\/\u0394E, seg\u00fan el principio de indeterminaci\u00f3n de Heisenberg para un cambio en energ\u00eda y su duraci\u00f3n. Este tiempo se mide en reposo relativo. Por otro lado, no tiene sentido f\u00edsico la medida de dicha duraci\u00f3n usando un reloj cosmol\u00f3gico (con una escala de tiempo es 1\/H(z) o similar, que es enorme comparada con 1\/\u0394E).<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-65029\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/D20251224-facebook-com-groups-1821645751691845-posts-2185564761966607.jpg\" alt=\"\" width=\"517\" height=\"497\"\/><\/p>\n<p><strong>@JavierBenavides2669 pregunta:<\/strong> \u00ab\u00bfLas neuronas se regeneran o no lo hacen?\u00bb Contesto que, en general, las neuronas no se regeneran en el cerebro humano adulto. Pero hoy sabemos que existe neurog\u00e9nesis muy limitada y localizada, sobre todo en el hipocampo; pero el n\u00famero de nuevas neuronas es muy peque\u00f1o. Lo relevante en el funcionamiento del enc\u00e9falo no es el n\u00famero de neuronas, sino el n\u00famero de sinapsis. La plasticidad neuronal del cerebro est\u00e1 asociada a la reorganizaci\u00f3n de las sinapsis. H\u00e9ctor destaca este punto: aprender fomenta la aparici\u00f3n de sinapsis nuevas y la remodelaci\u00f3n de circuitos neuronales. Incluso sin nuevas neuronas, el cerebro puede cambiar. Esta neuroplasticidad es m\u00e1xima en la infancia y la adolescencia, cuando el cerebro est\u00e1 en pleno desarrollo. En la edad adulta disminuye, pero no desaparece: seguimos aprendiendo toda la vida.<\/p>\n<p><strong>@Gabrielespin pregunta:<\/strong> \u00ab\u00bfSe puede hacer una aproximaci\u00f3n porcentual sobre la procedencia del agua de nuestro planeta?\u00bb <strong>H\u00e9ctor contesta que<\/strong> nuestra agua es extraterrestre, cay\u00f3 del espacio cuando el planeta se enfri\u00f3. Se pensaba que su origen eran cometas, pero hoy sabemos que los cometas aportaron un peque\u00f1o porcentaje. <strong>Comento ahora que<\/strong> las estimaciones porcentuales tienen muchas incertidumbres (no hay una cifra \u00fanica y consensuada).La fuente principal fueron asteroides y meteoritos de tipo condritas carbon\u00e1ceas, que aportaron entre un 60 % y un 90 %. Los cometas aportaron un porcentaje peque\u00f1o, menos del 10 % del agua total. Tambi\u00e9n hay agua de origen end\u00f3geno, de los materiales hidratados del interior de la Tierra. Si hay que concretar en n\u00fameros, parece razonable un 5 % cometario, un 75 % de condritas y un 20 % end\u00f3geno.<\/p>\n<p>\u00a1Que disfrutes del podcast!<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Te recomiendo disfrutar del\u00a0episodio 537\u00a0del podcast\u00a0Coffee Break: Se\u00f1al y Ruido\u00a0[iVoox A,\u00a0iVoox B;\u00a0ApplePod A,\u00a0ApplePod B], titulado \u201cColera; Hielo; Cerebro;&hellip;\n","protected":false},"author":2,"featured_media":306568,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[81],"tags":[8612,17006,647,21854,119,123,124,72448,34424,72449,3045,25,24,72450,8450,72451,17408,5545,10,2667,650,30010,117,121,122,23,118,120],"class_list":{"0":"post-306567","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-ciencia-y-tecnologia","8":"tag-3i-atlas","9":"tag-astrofisica","10":"tag-astronomia","11":"tag-bacterias","12":"tag-ciencia","13":"tag-ciencia-y-tecnologia","14":"tag-cienciaytecnologia","15":"tag-coffee-break-senal-y-ruido","16":"tag-colera","17":"tag-conectoma-estructural","18":"tag-curiosidades","19":"tag-es","20":"tag-espana","21":"tag-fases-del-hielo","22":"tag-fisica","23":"tag-fisica-computacional","24":"tag-hielo-de-agua","25":"tag-microbiota","26":"tag-noticias","27":"tag-podcast","28":"tag-quimica","29":"tag-recomendacion","30":"tag-science","31":"tag-science-and-technology","32":"tag-scienceandtechnology","33":"tag-spain","34":"tag-technology","35":"tag-tecnologia"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":"Validation failed: Text character limit of 500 exceeded"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/306567","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=306567"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/306567\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/306568"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=306567"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=306567"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=306567"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}