estudio<\/a> descubri\u00f3 que la eliminaci\u00f3n del HNF1A en c\u00e9lulas \u03b2 humanas o de rat\u00f3n afect\u00f3 la expresi\u00f3n de m\u00e1s de cien genes, muchos de los cuales codifican las partes moleculares necesarias para el transporte y la liberaci\u00f3n de insulina.<\/p>\nEl equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que uno de los objetivos directos de HNF1A es el A1CF, un segundo gen que ensambla (o empalma) las mol\u00e9culas de ARN antes de que se conviertan en prote\u00ednas. Cuando HNF1A muta, los niveles de A1CF disminuyen y las mol\u00e9culas de ARN de la c\u00e9lula \u03b2 se desorganizan masivamente, acumulando entre 1900 y 2300 errores de empalme de ARN.<\/p>\n
Cuando HNF1A falla, dos cosas fallan a la vez. Cientos de genes que dependen de \u00e9l comienzan a funcionar incorrectamente. Esto por s\u00ed solo es suficiente para debilitar la secreci\u00f3n de insulina, pero la p\u00e9rdida de A1CF significa que los ARN que a\u00fan se producen se empalman incorrectamente. \u201cAmbas capas son importantes, pero el primer impacto es m\u00e1s amplio y prepara el terreno, mientras que el segundo agrava la disfunci\u00f3n adicional\u201d, afirma Mat\u00edas Gonzalo De Vas, coautor principal del estudio.<\/p>\n
C\u00e9lulas pancre\u00e1ticas<\/p>\n
El estudio de c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas humanas mostr\u00f3 un panorama similar. En donantes sanos, una poblaci\u00f3n robusta de c\u00e9lulas \u03b2 mostr\u00f3 actividad de HNF1A y A1CF, pero en donantes con diabetes tipo 2, los investigadores observaron un aumento significativo en las poblaciones de c\u00e9lulas con baja actividad de HNF1A y A1CF.<\/p>\n
\u201cEn personas con diabetes tipo 2, por cada c\u00e9lula \u03b2 de alta funcionalidad, encontramos aproximadamente ocho de baja funcionalidad, mientras que en los donantes sanos la proporci\u00f3n era de una a una. Este cambio dr\u00e1stico demuestra c\u00f3mo una sola mutaci\u00f3n puede desencadenar la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n de tejidos y \u00f3rganos enteros\u201d, afirma Edgar Bernardo, coautor principal del estudio.<\/p>\n
Los descubrimientos realizados en el estudio ofrecen un nuevo punto de apoyo farmacol\u00f3gico para la diabetes, tanto para MODY3, que afecta a alrededor del 0,03% de la poblaci\u00f3n general, como para la diabetes tipo 2, que se ha vuelto tan com\u00fan que m\u00e1s de uno de cada nueve adultos, alrededor de 600 millones de personas en todo el mundo, ahora viven con la enfermedad.<\/p>\n
Enfermedades como la distrofia muscular espinal se han vuelto tratables mediante la correcci\u00f3n de mensajes de ARN alterados. Dado que el defecto de la diabetes descubierto aqu\u00ed es un problema de empalme del ARN, la misma estrategia podr\u00eda, en principio, utilizarse para reeditar las mol\u00e9culas de ARN de las c\u00e9lulas \u03b2, abordando as\u00ed una de las causas fundamentales de la enfermedad.<\/p>\n
Nuevas terapias<\/p>\n
\u201cLas terapias existentes para la diabetes buscan reducir la glucemia con diferentes estrategias sin corregir los defectos subyacentes. Los defectos de ARN que encontramos son corregibles, lo que ofrece una diana rara y clara para una enfermedad incre\u00edblemente compleja\u201d, explica el Dr. Jorge Ferrer, autor correspondiente del estudio e investigador del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica y CIBERDEM.\u00a0<\/p>\n
Sin embargo, la diabetes tipo 2 est\u00e1 impulsada por muchos genes y factores del estilo de vida. \u201cAhora podemos afirmar que este programa defectuoso tiene una contribuci\u00f3n causal\u201d, afirma el Dr. Ferrer, \u201cpero existen otros defectos moleculares que tambi\u00e9n deben abordarse. Esto es solo una pieza de un rompecabezas m\u00e1s grande que tambi\u00e9n tendremos que resolver\u201d.<\/p>\n
Su grupo de investigaci\u00f3n planea ahora construir lo que \u00e9l llama una lista de componentes moleculares de la cadena de mando gen\u00e9tica, con la esperanza de identificar cada posible prote\u00edna y mol\u00e9cula de ARN que pudiera servir como posible diana farmacol\u00f3gica. \u201cEl objetivo es identificar las dianas m\u00e1s pr\u00e1cticas para nuevas terapias con c\u00e9lulas \u03b2, para que podamos traducir estos conocimientos en tratamientos eficaces\u201d, concluye el Dr. Ferrer.\u00a0<\/p>\n
Referencia:<\/strong><\/p>\nBernardo.\u00a0et al. HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes.\u00a0Cell Metabolism<\/a>.\u00a02025.<\/p>\nFuente: <\/strong>CRG<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Investigadores del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG) de Barcelona demuestran que se trata fundamentalmente de un problema de…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":31543,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[16526,4807,16527,25,24,165,9948,166,23],"class_list":{"0":"post-31542","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-crg","9":"tag-diabetes","10":"tag-diabetes-tipo-2","11":"tag-es","12":"tag-espana","13":"tag-health","14":"tag-insulina","15":"tag-salud","16":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31542","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31542"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31542\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/31543"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31542"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31542"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31542"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}