Un equipo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Salud y Ciencias de Oreg\u00f3n (OHSU<\/b>) en Estados Unidos ha descubierto una nueva y prometedora combinaci\u00f3n de medicamentos<\/b> que puede ayudar a las personas con leucemia mieloide aguda a superar la resistencia a una de las terapias de primera l\u00ednea m\u00e1s comunes.<\/p>\n
En un estudio publicado en ‘Cell Reports Medicine’, los investigadores analizaron m\u00e1s de 300 muestras de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y descubrieron que la combinaci\u00f3n de venetoclax, un f\u00e1rmaco est\u00e1ndar para la LMA, con palbociclib, un inhibidor del ciclo celular actualmente aprobado para el c\u00e1ncer de mama, produjo una actividad antileuc\u00e9mica significativamente m\u00e1s potente y duradera que la de venetoclax solo. Los hallazgos se confirmaron en muestras de tejido humano, as\u00ed como en modelos murinos con c\u00e9lulas de leucemia humana<\/b>.<\/p>\n
\u00abDe las 25 combinaciones de f\u00e1rmacos analizadas, venetoclax m\u00e1s palbociclib fue la m\u00e1s eficaz. Esto nos motiv\u00f3 a investigar a fondo su eficacia y por qu\u00e9 parece superar la resistencia observada con la terapia actual<\/b>\u00ab, se\u00f1ala la doctora Melissa Stewart, profesora adjunta de investigaci\u00f3n en OHSU y autora principal del estudio.<\/p>\n
Desde que la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprob\u00f3 el medicamento en 2019, el venetoclax combinado con azacitidina se ha convertido r\u00e1pidamente <\/b>en el tratamiento de referencia para muchas personas con LMA. Sin embargo, la resistencia sigue siendo un problema casi universal.<\/p>\n
En profundidad<\/p>\n
\u00abDesafortunadamente, casi todos los pacientes desarrollar\u00e1n resistencia al tratamiento con el tiempo<\/b>\u00ab, indica el autor correspondiente del estudio, el doctor Jeffrey Tyner, profesor de biolog\u00eda celular, del desarrollo y del c\u00e1ncer en la Facultad de Medicina de OHSU.<\/p>\n
\u00abEste r\u00e9gimen ha mejorado las tasas de respuesta inicial y la calidad de vida, pero la tasa de supervivencia a cinco a\u00f1os para la LMA a\u00fan se sit\u00faa entre el 25% y el 40%<\/b>. Tenemos mucho trabajo por delante<\/b>\u00ab, a\u00f1ade.<\/p>\n
Tyner, codirector del programa estadounidense Beat AML 1.0, comenta que el nuevo estudio se basa directamente en el trabajo de esa iniciativa nacional para ayudar a transformar y ampliar los tratamientos para la leucemia mieloide aguda<\/b>.<\/p>\n
De esta forma, el estudio descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas de LMA expuestas solo a venetoclax intentan adaptarse aumentando la producci\u00f3n de prote\u00ednas, un cambio que les ayuda a sobrevivir. La adici\u00f3n de palbociclib, un f\u00e1rmaco aprobado para el c\u00e1ncer de mama, bloque\u00f3 esta adaptaci\u00f3n al regular la maquinaria de producci\u00f3n de prote\u00ednas dentro de la c\u00e9lula.<\/p>\n
\u00abLas muestras de pacientes que respondieron con fuerza a la combinaci\u00f3n mostraron una clara disminuci\u00f3n de la regulaci\u00f3n de los genes implicados en la s\u00edntesis de prote\u00ednas. Esta fue una pista clave<\/b>\u00ab, remarca Stewart.<\/p>\n
Un an\u00e1lisis CRISPR de todo el genoma tambi\u00e9n revel\u00f3 que, si bien el venetoclax solo se vuelve m\u00e1s efectivo cuando se pierden los genes de producci\u00f3n de prote\u00ednas<\/b>, la terapia combinada no depende de esa misma vulnerabilidad, una se\u00f1al de que los dos medicamentos trabajan juntos para cerrar m\u00faltiples v\u00edas de supervivencia.<\/p>\n
M\u00e1s detalles<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n prob\u00f3 la combinaci\u00f3n utilizando modelos de rat\u00f3n implantados con c\u00e9lulas de LMA humanas que presentan mutaciones que se sabe que causan resistencia al venetoclax.<\/p>\n
\u00abEn este modelo, el venetoclax por s\u00ed solo no prolong\u00f3 la supervivencia en absoluto, tal como cabr\u00eda esperar dada la gen\u00e9tica. Pero con la combinaci\u00f3n, la mayor\u00eda de los ratones vivieron entre 11 y 12 meses. De hecho, un rat\u00f3n segu\u00eda vivo al finalizar el estudio<\/b>\u00ab, insiste Stewart.<\/p>\n
Stewart agrega que el equipo ya est\u00e1 evaluando otros f\u00e1rmacos similares al palbociclib <\/b>-muchos de ellos tambi\u00e9n aprobados para el c\u00e1ncer de mama- para ampliar las opciones de ensayos cl\u00ednicos futuros. Los investigadores esperan que la combinaci\u00f3n avance hacia la fase de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
\u00abA\u00fan no lo hemos probado en pacientes, pero bas\u00e1ndonos en todo lo que hemos visto, nuestra predicci\u00f3n es que esta combinaci\u00f3n mitigar\u00eda la mayor\u00eda de los mecanismos de resistencia conocidos a la terapia est\u00e1ndar actual.<\/b> Hacerlo realidad cl\u00ednica requerir\u00e1 trabajo, pero esta es precisamente la raz\u00f3n por la que hacemos lo que hacemos\u00bb, finaliza Tyner.<\/p>\n
WhatsApp<\/a>Facebook<\/a>Twitter<\/a>Linkedin<\/a>Beloud<\/a>Bluesky<\/a><\/p>\n