Un trabajo reciente dirigido por cient\u00edficos del University College de Londres (Reino Unido) concluye que en m\u00e1s del 90 por ciento de los diagn\u00f3sticos de Alzheimer interviene de forma decisiva un solo gen, el APOE. Del mismo modo, los autores calculan que cerca de la mitad de todos los cuadros de demencia tampoco se producir\u00edan sin la acci\u00f3n de este gen.<\/p>\n
De acuerdo con el equipo investigador, cuyos resultados aparecen en la revista \u201cnpj Dementia\u201d, estos datos sit\u00faan a APOE (y a la prote\u00edna que codifica) como un objetivo clave, hasta ahora infravalorado, para el dise\u00f1o de nuevos tratamientos, con capacidad potencial para prevenir o abordar una parte muy sustancial de las demencias.<\/p>\n
El gen APOE lleva d\u00e9cadas asociado a la enfermedad de Alzheimer. Se conocen tres variantes frecuentes (alelos) denominadas e2, e3 y e4. Cada individuo hereda dos copias de APOE, lo que da lugar a seis combinaciones posibles de e2, e3 y e4. Ya en los a\u00f1os noventa se comprob\u00f3 que quienes portan una o m\u00e1s copias de e4 soportan un riesgo mucho m\u00e1s elevado de Alzheimer que las personas con dos copias de e3, la variante m\u00e1s habitual, mientras que los portadores de e2 presentan una probabilidad menor que los que tienen e3.<\/p>\n
\u201cDurante mucho tiempo hemos subestimado cu\u00e1nto contribuye el gen APOE a la carga de la enfermedad de Alzheimer. La variante e4 de APOE es reconocida como da\u00f1ina por los investigadores de la demencia, pero gran parte de la enfermedad no ocurrir\u00eda sin el impacto adicional del alelo com\u00fan e3, que habitualmente se ha percibido como neutro en cuanto al riesgo de Alzheimer\u201d, ha se\u00f1alado el autor principal, Dylan Williams, de la Divisi\u00f3n de Psiquiatr\u00eda y Unidad de Salud y Envejecimiento de por Vida de UCL.<\/p>\n
\u201cCuando consideramos las contribuciones de e3 y e4, podemos ver que APOE podr\u00eda tener un papel en casi todos los casos de Alzheimer. Por lo tanto, si supi\u00e9ramos c\u00f3mo reducir el riesgo que estas variantes confieren, podr\u00edamos prevenir la mayor\u00eda de los casos\u201d, ha a\u00f1adido Williams.<\/p>\n
El trabajo constituye hasta ahora el ejercicio de modelizaci\u00f3n m\u00e1s exhaustivo sobre qu\u00e9 proporci\u00f3n de los casos de Alzheimer y de demencia en la poblaci\u00f3n se debe a la variaci\u00f3n com\u00fan en APOE. Para ello, el grupo reuni\u00f3 datos sobre la relaci\u00f3n de los alelos e3 y e4 con el riesgo de Alzheimer, con cualquier tipo de demencia y con los cambios cerebrales previos que desembocan en la enfermedad.<\/p>\n
Un elemento central del an\u00e1lisis fue el empleo de informaci\u00f3n procedente de cuatro grandes cohortes poblacionales, que en conjunto superan los 450.000 participantes. Esto permiti\u00f3 identificar a personas con dos copias de e2, un perfil gen\u00e9tico infrecuente, y utilizarlo por primera vez como categor\u00eda de referencia de bajo riesgo en este tipo de c\u00e1lculos.<\/p>\n
A partir de estos datos, los autores calcularon que entre el 72 y el 93 por ciento de los casos de Alzheimer no se habr\u00edan producido sin la presencia de los alelos e3 y e4 de APOE, y que en torno al 45 por ciento de todas las demencias no aparecer\u00edan sin la influencia de este gen. Estas proporciones superan las estimaciones anteriores porque, a diferencia de otros trabajos, se han tenido en cuenta de forma conjunta los efectos de e3 y e4.<\/p>\n
Las diferencias entre los resultados de los cuatro estudios analizados se explican por la forma en que cada uno defini\u00f3 y midi\u00f3 el Alzheimer y la demencia (registros diagn\u00f3sticos frente a marcadores de patolog\u00eda amiloide en pruebas de imagen), as\u00ed como por la duraci\u00f3n del seguimiento y posibles sesgos de selecci\u00f3n. Considerados en conjunto, los datos apuntan a que APOE estar\u00eda implicado como m\u00ednimo en tres de cada cuatro casos de Alzheimer, y probablemente en una proporci\u00f3n a\u00fan mayor.<\/p>\n
APOE, en el punto de mira de los futuros f\u00e1rmacos<\/p>\n
Los resultados refuerzan la idea de que APOE debe situarse en primera l\u00ednea de la investigaci\u00f3n de mecanismos biol\u00f3gicos y de la b\u00fasqueda de nuevos medicamentos. \u201cIntervenir espec\u00edficamente sobre el gen APOE, o la v\u00eda molecular entre el gen y la enfermedad, podr\u00eda tener un gran potencial, probablemente subestimado, para prevenir o tratar la mayor\u00eda de los casos de Alzheimer\u201d, ha se\u00f1alado Williams.<\/p>\n
Con todo, los autores recuerdan que el Alzheimer y el resto de demencias no dependen exclusivamente de APOE. Incluso en el grupo gen\u00e9tico de mayor riesgo, las personas con dos copias de e4, la probabilidad de desarrollar la enfermedad a lo largo de la vida se sit\u00faa por debajo del 70 por ciento.<\/p>\n
\u201cLa mayor\u00eda de las personas con factores de riesgo gen\u00e9tico como APOE e3 y e4 no desarrollar\u00e1n demencia a lo largo de su vida, ya que existen interacciones complejas con otros factores gen\u00e9ticos y ambientales. Comprender qu\u00e9 modifica el riesgo que las personas heredan de sus genes APOE es otra cuesti\u00f3n crucial para los investigadores\u201d, ha subrayado Williams.<\/p>\n
\u201cPor ejemplo, estudios previos sugieren que hasta la mitad de los casos de demencia podr\u00edan prevenirse o retrasarse mejorando factores modificables, como el aislamiento social, el colesterol alto o el tabaquismo. Con enfermedades complejas como Alzheimer, habr\u00e1 varias formas de reducir su incidencia. Debemos explorar m\u00faltiples estrategias, incluyendo, pero no solo, intervenciones relacionadas con APOE\u201d, ha a\u00f1adido.<\/p>\n
Aun as\u00ed, el investigador insiste en que no debe perderse de vista que, sin la contribuci\u00f3n de las variantes e3 y e4 de APOE, la mayor\u00eda de los casos de Alzheimer no llegar\u00edan a manifestarse, con independencia de otros genes o experiencias vitales de quienes portan estas variantes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un trabajo reciente dirigido por cient\u00edficos del University College de Londres (Reino Unido) concluye que en m\u00e1s del…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":291355,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[25,24,165,166,23],"class_list":{"0":"post-331866","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-es","9":"tag-espana","10":"tag-health","11":"tag-salud","12":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/115866646985596000","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/331866","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=331866"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/331866\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/291355"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=331866"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=331866"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=331866"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}