npj Dementia<\/a>‘, se\u00f1alan a este gen (y la prote\u00edna que produce) como una diana esencial, aunque poco reconocida, para el desarrollo de f\u00e1rmacos, que podr\u00edan prevenir o tratar una gran proporci\u00f3n de todas las demencias, solo la de alzh\u00e9imer.<\/p>\nEl gen APOE se ha relacionado desde hace tiempo con la enfermedad de Alzheimer. Existen tres tipos comunes (alelos) del gen, conocidos como \u03b52, \u03b53 y \u03b54. Cada persona es portadora de dos genes APOE , lo que da lugar a seis combinaciones diferentes de las variantes \u03b52, \u03b53 y \u03b54.<\/p>\n
En la d\u00e9cada de 1990, los genetistas establecieron que las personas portadoras de una o m\u00e1s variantes \u03b54 presentan un riesgo mucho mayor de padecer alzh\u00e9imer que quienes presentan dos copias de la variante \u03b53, la m\u00e1s com\u00fan, y que los grupos con \u03b52 presentan un riesgo menor que los portadores de \u03b53.<\/p>\n
\u00abDurante mucho tiempo hemos subestimado la contribuci\u00f3n del gen APOE a la carga de la enfermedad de Alzheimer. Se sabe que la variante \u03b54 de APOE es perjudicial, pero gran parte de la enfermedad no se producir\u00eda sin el impacto adicional del alelo com\u00fan \u03b53, que generalmente se ha percibido err\u00f3neamente como neutral en t\u00e9rminos de riesgo de alzh\u00e9imer \u00bb, asegura autor principal del informe, Dylan Williams.<\/p>\n
Seg\u00fan Williams, al analizar las contribuciones de \u03b53 y \u03b54, se observa que la APOE tiene un papel potencial en casi todos los casos de alzh\u00e9imer. Por lo tanto, \u00absi supi\u00e9ramos c\u00f3mo reducir el riesgo que las variantes \u03b53 y \u03b54 confieren a las personas, podr\u00edamos prevenir la mayor\u00eda de las enfermedades\u00bb.<\/p>\n
El estudio representa el modelo m\u00e1s completo hasta la fecha de la proporci\u00f3n de casos de alzh\u00e9imer y demencia que surgen en la poblaci\u00f3n debido a la variaci\u00f3n com\u00fan en APOE .<\/p>\n
Los investigadores reunieron evidencia de cu\u00e1nto est\u00e1n vinculados los alelos \u03b53 y \u03b54 a un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, cualquier forma de demencia y los cambios cerebrales que conducen al alzh\u00e9imer.<\/p>\n
Clave para este estudio fue el uso de conjuntos de datos de cuatro estudios extremadamente grandes (con un total de m\u00e1s de 450.000 participantes) que les permitieron identificar a muchas personas en el grupo poco com\u00fan con dos copias de la variante \u03b52 y usar este grupo como una l\u00ednea base de bajo riesgo en sus c\u00e1lculos por primera vez en un an\u00e1lisis de este tipo.<\/p>\n
Los investigadores estimaron que entre el 72 % y el 93 % de los casos de alzh\u00e9imer no se habr\u00edan presentado de no ser por los alelos \u03b53 y \u03b54 del gen APOE , y aproximadamente el 45 % de todos los casos de demencia no se habr\u00edan presentado sin la influencia de este gen. Estas estimaciones son superiores a los c\u00e1lculos previos sobre la influencia de APOE, principalmente porque en el \u00faltimo estudio los investigadores consideraron el papel de las variantes \u03b53 y \u03b54.<\/p>\n
En conjunto, la evidencia de todas las fuentes sugiri\u00f3 que la APOE probablemente sea responsable de al menos tres de cada cuatro casos de alzh\u00e9imer, y posiblemente m\u00e1s.<\/p>\n
Los hallazgos sugieren que el gen APOE deber\u00eda tener prioridad en la investigaci\u00f3n mecan\u00edstica y de descubrimiento de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
\u00abEn los \u00faltimos a\u00f1os se han logrado importantes avances en la edici\u00f3n gen\u00e9tica y otras formas de terapia g\u00e9nica para abordar directamente los factores de riesgo gen\u00e9tico. Adem\u00e1s, el riesgo gen\u00e9tico tambi\u00e9n nos indica partes de nuestra fisiolog\u00eda que podr\u00edamos abordar con f\u00e1rmacos m\u00e1s convencionales. Intervenir espec\u00edficamente en el gen APOE , o en la v\u00eda molecular entre el gen y la enfermedad, podr\u00eda tener un gran potencial, probablemente subestimado, para prevenir o tratar la gran mayor\u00eda de los casos de alzh\u00e9imer \u00bb, asegura Williams.<\/p>\n
En su opini\u00f3n, el grado en que se ha investigado el APOE en relaci\u00f3n con el alzh\u00e9imer o como objetivo farmacol\u00f3gico claramente no ha sido proporcional a su importancia total.<\/p>\n
El alzh\u00e9imer y otras enfermedades demenciales no est\u00e1n causadas \u00fanicamente por el gen APOE , ya que incluso en la categor\u00eda rara y de mayor riesgo (personas con dos copias de \u03b54) el riesgo de padecer alzh\u00e9imer a lo largo de la vida todav\u00eda se estima que es inferior al 70%.<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de las personas con factores de riesgo gen\u00e9ticos como APOE \u03b53 y \u03b54 no desarrollar\u00e1n demencia a lo largo de su vida, ya que existen interacciones complejas con otros factores de riesgo gen\u00e9ticos y ambientales que contribuyen. Comprender qu\u00e9 modifica el riesgo que las personas heredan de sus genes APOE es otra cuesti\u00f3n crucial que los investigadores de la demencia deben abordar\u00bb, explica Williams.<\/p>\n
Por ejemplo, otras investigaciones sugieren que quiz\u00e1s la mitad de la incidencia de la demencia podr\u00eda prevenirse o retrasarse mejorando numerosos factores de riesgo modificables, como el aislamiento social, el colesterol alto o el tabaquismo, en diferentes poblaciones. En el caso de enfermedades complejas como el alzh\u00e9imer y otras enfermedades que causan demencia, habr\u00e1 m\u00e1s de una manera de reducir su incidencia.<\/p>\n
\u00abSin embargo -subraya-, no debemos pasar por alto el hecho de que sin las contribuciones de APOE \u03b53 y \u03b54, la mayor\u00eda de los casos de enfermedad de Alzheimer no ocurrir\u00edan, independientemente de qu\u00e9 otros factores hereden o experimenten los portadores de estas variantes a lo largo de la vida\u00bb.<\/p>\n
\u00abEste estudio destaca que hay m\u00e1s casos de alzh\u00e9imer vinculados al gen APOE de lo que se cre\u00eda anteriormente. Sin embargo, no todas las personas con estas variantes desarrollar\u00e1n alzh\u00e9imer, lo que demuestra la compleja relaci\u00f3n entre la gen\u00e9tica y otros factores de riesgo de demencia\u00bb, reconoce Sheona Scales, directora de investigaci\u00f3n de Alzheimer’s Research UK.<\/p>\n
A pesar de que el APOE est\u00e1 vinculado al alzh\u00e9imer, hay muy pocos tratamientos en ensayos cl\u00ednicos que se dirijan directamente a este gen.<\/p>\n
Los hallazgos de este estudio demuestran que la investigaci\u00f3n adicional sobre el APOE ser\u00e1 importante para desarrollar futuras estrategias de prevenci\u00f3n y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"M\u00e1s del 90% de los casos de enfermedad de Alzheimer no ocurrir\u00edan sin la contribuci\u00f3n de un solo…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":332312,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[3350,858,25,24,15799,165,30746,25519,166,1138,23,49394],"class_list":{"0":"post-332311","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-alzheimer","9":"tag-casos","10":"tag-es","11":"tag-espana","12":"tag-gen","13":"tag-health","14":"tag-mayoria","15":"tag-relacionados","16":"tag-salud","17":"tag-solo","18":"tag-spain","19":"tag-variantes"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332311","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332311"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332311\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/332312"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332311"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=332311"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332311"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}