Un nuevo an\u00e1lisis liderado por investigadores de la University College de Londres (Reino Unido) sugiere que m\u00e1s del 90 por ciento de los casos de Alzheimer probablemente no ocurrir\u00edan sin la contribuci\u00f3n de un solo gen, el APOE. Adem\u00e1s, cerca de la mitad de todos los casos de demencia probablemente no surgir\u00edan sin la influencia de este gen.<\/p>\n
Seg\u00fan los investigadores, los hallazgos publicados en ‘npj Dementia’ destacan a este gen (y a la prote\u00edna que produce) como un objetivo potente pero poco reconocido para el desarrollo de f\u00e1rmacos, con el potencial de prevenir o tratar una gran proporci\u00f3n de todos los casos de demencia.<\/p>\n
El gen APOE ha estado implicado en la enfermedad de Alzheimer durante mucho tiempo. Existen tres tipos comunes (alelos) del gen, conocidos como e2, e3 y e4. Cada persona porta dos genes APOE, lo que genera seis combinaciones diferentes de las variantes e2, e3 y e4. En la d\u00e9cada de 1990, los genetistas determinaron que las personas que portan una o m\u00e1s variantes e4 enfrentan un riesgo mucho mayor de Alzheimer que aquellas con dos copias de la variante e3, m\u00e1s com\u00fanmente heredada, mientras que los grupos con e2 presentan menor riesgo relativo a los portadores de e3.<\/p>\n
\u00abDurante mucho tiempo hemos subestimado cu\u00e1nto contribuye el gen APOE a la carga de la enfermedad de Alzheimer. La variante e4 de APOE es reconocida como da\u00f1ina por los investigadores de la demencia, pero gran parte de la enfermedad no ocurrir\u00eda sin el impacto adicional del alelo com\u00fan e3, que habitualmente se ha percibido como neutro en cuanto al riesgo de Alzheimer\u00bb, ha se\u00f1alado el autor principal, Dylan Williams, de la Divisi\u00f3n de Psiquiatr\u00eda y Unidad de Salud y Envejecimiento de por Vida de UCL.<\/p>\n
\u00abCuando consideramos las contribuciones de e3 y e4, podemos ver que APOE podr\u00eda tener un papel en casi todos los casos de Alzheimer. Por lo tanto, si supi\u00e9ramos c\u00f3mo reducir el riesgo que estas variantes confieren, podr\u00edamos prevenir la mayor\u00eda de los casos\u00bb, ha a\u00f1adido Williams.<\/p>\n
El estudio es el modelado m\u00e1s completo hasta la fecha sobre la proporci\u00f3n de casos de Alzheimer y demencia que surgen en la poblaci\u00f3n debido a la variaci\u00f3n com\u00fan en APOE. Los investigadores recopilaron evidencia sobre cu\u00e1nto los alelos e3 y e4 se asocian con un mayor riesgo de Alzheimer, cualquier forma de demencia y los cambios cerebrales que llevan a la enfermedad.<\/p>\n
Adem\u00e1s, ha sido clave en este estudio fue el uso de datos de cuatro estudios extremadamente grandes (con m\u00e1s de 450.000 participantes en total), lo que permiti\u00f3 identificar a personas con dos copias de la variante e2, un grupo poco com\u00fan, y usarlo como referencia de bajo riesgo en los c\u00e1lculos por primera vez en un an\u00e1lisis de este tipo.<\/p>\n
Los investigadores estimaron que entre el 72 y el 93 por ciento de los casos de Alzheimer no habr\u00edan ocurrido sin los alelos e3 y e4 del gen APOE, y aproximadamente el 45 por ciento de todos los casos de demencia no surgir\u00edan sin la influencia de este gen. Estas cifras son superiores a estimaciones previas, principalmente porque el estudio consider\u00f3 los roles de ambas variantes, e3 y e4.<\/p>\n
La variaci\u00f3n entre los hallazgos de los cuatro estudios se debi\u00f3 a diferencias en c\u00f3mo cada uno defini\u00f3 y midi\u00f3 el Alzheimer y la demencia (diagn\u00f3sticos registrados o evidencia de patolog\u00eda amiloide mediante esc\u00e1neres cerebrales), as\u00ed como a diferencias en los periodos de seguimiento y posibles sesgos en el reclutamiento. En conjunto, la evidencia sugiere que APOE es probablemente responsable de al menos tres de cada cuatro casos de Alzheimer, y posiblemente m\u00e1s.<\/p>\n
PRIORIDAD PARA EL DESARROLLO DE F\u00c1RMACOS<\/strong><\/p>\n Los hallazgos indican que el gen APOE deber\u00eda ser una prioridad en la investigaci\u00f3n de mecanismos y desarrollo de f\u00e1rmacos. \u00abIntervenir espec\u00edficamente sobre el gen APOE, o la v\u00eda molecular entre el gen y la enfermedad, podr\u00eda tener un gran potencial, probablemente subestimado, para prevenir o tratar la mayor\u00eda de los casos de Alzheimer\u00bb, ha se\u00f1alado Williams.<\/p>\n No obstante, la enfermedad de Alzheimer y otras demencias no son causadas \u00fanicamente por APOE, ya que incluso en la categor\u00eda de mayor riesgo – personas con dos copias de e4 – el riesgo de por vida se estima por debajo del 70 por ciento.<\/p>\n \u00abLa mayor\u00eda de las personas con factores de riesgo gen\u00e9tico como APOE e3 y e4 no desarrollar\u00e1n demencia a lo largo de su vida, ya que existen interacciones complejas con otros factores gen\u00e9ticos y ambientales. Comprender qu\u00e9 modifica el riesgo que las personas heredan de sus genes APOE es otra cuesti\u00f3n crucial para los investigadores\u00bb, ha subrayado Williams.<\/p>\n \u00abPor ejemplo, estudios previos sugieren que hasta la mitad de los casos de demencia podr\u00edan prevenirse o retrasarse mejorando factores modificables, como el aislamiento social, el colesterol alto o el tabaquismo. Con enfermedades complejas como Alzheimer, habr\u00e1 varias formas de reducir su incidencia. Debemos explorar m\u00faltiples estrategias, incluyendo, pero no solo, intervenciones relacionadas con APOE\u00bb, ha a\u00f1adido.<\/p>\n Aun as\u00ed, el investigador ha afirmado que se no debe olvidar que sin las contribuciones de APOE e3 y e4, la mayor\u00eda de los casos de Alzheimer no se producir\u00edan, independientemente de otros factores heredados o experimentados por los portadores de estas variantes.<\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un nuevo an\u00e1lisis liderado por investigadores de la University College de Londres (Reino Unido) sugiere que m\u00e1s del…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":334322,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[25,24,165,166,23],"class_list":{"0":"post-334321","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-es","9":"tag-espana","10":"tag-health","11":"tag-salud","12":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/115874487534819297","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334321","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=334321"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334321\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/334322"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=334321"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=334321"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=334321"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}