{"id":336713,"date":"2026-01-12T12:01:08","date_gmt":"2026-01-12T12:01:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/336713\/"},"modified":"2026-01-12T12:01:08","modified_gmt":"2026-01-12T12:01:08","slug":"un-mecanismo-cerebral-en-el-foco-de-la-investigacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/336713\/","title":{"rendered":"un mecanismo cerebral en el foco de la investigaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

\"alzh\u00e9imer\"<\/a><\/p>\n

La enfermedad de Alzheimer no solo es la principal causa de demencia en el mundo, sino que tambi\u00e9n muestra una clara desigualdad entre sexos: las mujeres presentan una mayor prevalencia y, en muchos casos, un deterioro cognitivo m\u00e1s severo que los hombres, especialmente en edades avanzadas. Aunque esta diferencia est\u00e1 bien documentada desde el punto de vista epidemiol\u00f3gico, sus bases biol\u00f3gicas siguen siendo poco conocidas. <\/p>\n

En este sentido, un nuevo estudio internacional arroja luz sobre un posible mecanismo molecular que podr\u00eda ayudar a explicar esta disparidad<\/strong> y abre la puerta a nuevas estrategias<\/a> terap\u00e9uticas. <\/p>\n

El estudio, publicado en Biology of Sex Differences<\/a> (Springer Nature), muestra que la activaci\u00f3n an\u00f3mala de la se\u00f1alizaci\u00f3n de las prote\u00ednas morfogen\u00e9ticas \u00f3seas <\/strong>(BMP, por sus siglas en ingl\u00e9s) desempe\u00f1a un papel clave en el deterioro de la neurog\u00e9nesis adulta asociado al alzh\u00e9imer, con un impacto especialmente marcado en las hembras. El trabajo demuestra que bloquear esta v\u00eda molecular puede revertir parcialmente los d\u00e9ficits neurog\u00e9nicos en modelos animales de la enfermedad.<\/p>\n

El papel de la neurog\u00e9nesis adulta<\/strong><\/p>\n

La neurog\u00e9nesis adulta\u2014la capacidad del cerebro para generar nuevas neuronas a partir de c\u00e9lulas madre\u2014 es un proceso fundamental para la memoria, la plasticidad cognitiva y la compensaci\u00f3n del da\u00f1o neuronal<\/strong>. Sin embargo, numerosos estudios han demostrado que este mecanismo est\u00e1 gravemente deteriorado en pacientes con alzh\u00e9imer, particularmente en el hipocampo, una regi\u00f3n clave para el aprendizaje y la memoria. Aunque se sab\u00eda que las BMP participan en la regulaci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis, su papel concreto en la patog\u00e9nesis del alzh\u00e9imer y en las diferencias entre sexos no estaba claro hasta ahora.<\/p>\n

Para abordar esta cuesti\u00f3n, el equipo utiliz\u00f3 dos modelos murinos de la enfermedad: ratones transg\u00e9nicos APP NL-G-F, que reproducen de forma cr\u00f3nica caracter\u00edsticas clave del alzh\u00e9imer humano, y ratones sometidos a inyecciones intracerebrales del p\u00e9ptido beta-amiloide (A\u03b2), un modelo m\u00e1s agudo. En ambos casos, los investigadores observaron un deterioro significativo de la neurog\u00e9nesis hipocampal, acompa\u00f1ado de una sobreexpresi\u00f3n de varias BMP<\/strong>, especialmente BMP4, BMP6 y BMP7.<\/p>\n

No obstante, las diferencias entre sexos solo fueron evidentes en el modelo cr\u00f3nico APP NL-G-F. En estos ratones, las hembras mostraron una reducci\u00f3n m\u00e1s pronunciada de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre neurales y niveles significativamente m\u00e1s altos de expresi\u00f3n de BMP<\/strong> en comparaci\u00f3n con los machos. <\/p>\n

\u00abLa enfermedad de Alzheimer afecta desproporcionadamente a las mujeres, y quer\u00edamos entender qu\u00e9 impulsa estas diferencias desde una perspectiva molecular\u00bb, se\u00f1al\u00f3 Xingyu Su, l\u00edder de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Uno de los hallazgos m\u00e1s relevantes del estudio fue que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de la se\u00f1alizaci\u00f3n de BMP logr\u00f3 revertir el deterioro neurog\u00e9nico<\/strong> en ratones hembras con alzh\u00e9imer. Tras el tratamiento con el inhibidor LDN193189, la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre neurales en el hipocampo se recuper\u00f3 hasta niveles cercanos a los observados en animales sanos. Este resultado sugiere que la v\u00eda de las BMP act\u00faa como un regulador negativo clave de la neurog\u00e9nesis en la enfermedad y que su bloqueo podr\u00eda tener un efecto terap\u00e9utico.<\/p>\n

Diferencias entre sexos<\/strong><\/p>\n

El equipo tambi\u00e9n investig\u00f3 el posible origen de las diferencias sexuales observadas. Para ello, realiz\u00f3 experimentos in vitro con c\u00e9lulas Neuro2a, una l\u00ednea de neuroblastos murinos que expresa receptores de estr\u00f3geno. La estimulaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas con estradiol provoc\u00f3 un aumento significativo de la expresi\u00f3n de BMP6, lo que apunta a un v\u00ednculo entre la se\u00f1alizaci\u00f3n estrog\u00e9nica y la activaci\u00f3n de las BMP<\/strong>. Este mecanismo podr\u00eda contribuir a explicar por qu\u00e9 las hembras presentan una mayor activaci\u00f3n de esta v\u00eda en contextos patol\u00f3gicos cr\u00f3nicos como el alzh\u00e9imer.<\/p>\n

Sin embargo, los autores subrayan que el papel del estr\u00f3geno es complejo<\/strong>. Aunque esta hormona tiene efectos neuroprotectores y proneurog\u00e9nicos bien documentados, en el contexto del alzh\u00e9imer podr\u00edan producirse alteraciones locales o respuestas compensatorias que modulen de forma an\u00f3mala la se\u00f1alizaci\u00f3n de BMP. \u00abEl estr\u00f3geno puede ser un factor contribuyente, pero probablemente no sea la \u00fanica causa de la expresi\u00f3n sesgada por sexo de las BMP en la enfermedad\u00bb, se\u00f1alaron los autores.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n aporta datos relevantes sobre el envejecimiento. El an\u00e1lisis de bases de datos transcript\u00f3micas p\u00fablicas mostr\u00f3 que la expresi\u00f3n de BMP6 y BMP7 aumenta con la edad en el cerebro del rat\u00f3n, lo que sugiere que esta v\u00eda est\u00e1 implicada tanto en el envejecimiento fisiol\u00f3gico como en la progresi\u00f3n del alzh\u00e9imer<\/strong>. Esta interacci\u00f3n entre edad, sexo y se\u00f1alizaci\u00f3n molecular podr\u00eda ser clave para comprender por qu\u00e9 la enfermedad afecta de manera diferente a hombres y mujeres. <\/p>\n

Evidencia para el futuro<\/strong><\/p>\n

Aunque los autores reconocen varias limitaciones<\/strong> \u2014como la necesidad de estudiar otros marcadores de neurog\u00e9nesis y diferentes etapas de la enfermedad\u2014, los resultados refuerzan la idea de que la se\u00f1alizaci\u00f3n de las BMP es una diana terap\u00e9utica prometedora. \u00abNuestros hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos que subyacen al deterioro neurog\u00e9nico en el alzh\u00e9imer y pueden guiar futuras investigaciones traslacionales\u00bb, concluy\u00f3 Su.<\/p>\n

En un contexto en el que no existe cura para el alzh\u00e9imer y su incidencia sigue aumentando a nivel mundial, comprender los mecanismos biol\u00f3gicos que explican las diferencias entre sexos no solo es una cuesti\u00f3n cient\u00edfica, sino tambi\u00e9n un paso esencial hacia tratamientos m\u00e1s eficaces y personalizados.<\/p>\n

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