{"id":342074,"date":"2026-01-15T12:31:09","date_gmt":"2026-01-15T12:31:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/342074\/"},"modified":"2026-01-15T12:31:09","modified_gmt":"2026-01-15T12:31:09","slug":"hallado-el-mecanismo-que-hace-mortal-al-colera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/342074\/","title":{"rendered":"Hallado el mecanismo que hace mortal al c\u00f3lera"},"content":{"rendered":"<p>Publicado en\u00a0<a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.adx9680\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener nofollow\">Science Advances<\/a>,\u00a0el trabajo ha cartografiado mediante criomicroscop\u00eda electr\u00f3nica el proceso de infecci\u00f3n con un detalle sin precedentes y abre nuevas futuras y accesibles v\u00edas terap\u00e9uticas. Aunque los interruptores moleculares que regulan la propagaci\u00f3n de c\u00f3lera en el intestino ya se conoc\u00edan, el mapa 3D\u00a0de c\u00f3mo interact\u00faan con el motor de transcripci\u00f3n de la c\u00e9lula bacteriana, la ARN polimerasa, se desconoc\u00eda. Ahora, este nuevo estudio revela la arquitectura molecular de esta interacci\u00f3n. Utilizando criomicroscop\u00eda electr\u00f3nica, el equipo investigador ha demostrado que el mecanismo es diferente a como se esperaba.<\/p>\n<p>\u201cComprender esta interacci\u00f3n a nivel molecular nos da una nueva visi\u00f3n de c\u00f3mo se controla la virulencia bacteriana\u201d, expone\u00a0<strong>Miquel Coll<\/strong>, investigador del CSIC en el Instituto de Biolog\u00eda Molecular de Barcelona (IBMB) y exdirector del laboratorio de Biolog\u00eda Estructural de Complejos de Prote\u00ednas y \u00c1cidos Nucleicos y M\u00e1quinas Moleculares en el IRB Barcelona. El equipo de Coll ha coordinado el estudio, en que tambi\u00e9n han participado el Laboratorio Europeo de Biolog\u00eda Molecular (EMBL) de Heidelberg y un laboratorio de Estados Unidos.<\/p>\n<p>Desaf\u00edo de salud p\u00fablica<\/p>\n<p>El c\u00f3lera sigue siendo un gran desaf\u00edo global de salud p\u00fablica, con una estimaci\u00f3n anual de entre <a href=\"https:\/\/www.saludadiario.es\/pacientes\/el-colera-baja-en-todo-el-mundo-gracias-a-los-progresos-en-los-paises-endemicos\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener nofollow\">1,3 y 4 millones de casos y decenas de miles de muertes <\/a>reportadas en todo el mundo. Causada por la bacteria\u00a0Vibrio cholerae, la enfermedad se propaga principalmente a trav\u00e9s de agua y alimentos contaminados y sigue afectando de forma desproporcionada a regiones con acceso limitado a saneamiento seguro. Los conflictos armados, el impacto clim\u00e1tico y el desplazamiento poblacional est\u00e1n provocando un aumento de brotes epid\u00e9micos de c\u00f3lera. <\/p>\n<p>En respuesta al reciente resurgimiento global de casos, que afectan ya a 60 pa\u00edses, y a la mortalidad asociada (en particular, la alta mortalidad infantil) la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) clasific\u00f3 el c\u00f3lera como una emergencia de grado 3, su nivel m\u00e1s alto de alerta, en 2023.<\/p>\n<p>Estabilizar la maquinaria de transcripci\u00f3n<\/p>\n<p>ToxR y TcpP son factores de transcripci\u00f3n clave de\u00a0Vibrio cholerae\u00a0que detectan se\u00f1ales externas, como la presencia de sales biliares en el intestino delgado humano. Una vez activados, se unen al ADN bacteriano para desencadenar una cascada regulatoria, que conduce a la producci\u00f3n de la toxina c\u00f3lera y del pilus corregulado por toxinas. Este \u00faltimo es una estructura filamentosa en la superficie de la bacteria, que le sirve de anclaje para adherirse a las paredes intestinales.<\/p>\n<p>Aunque muchos reguladores bacterianos est\u00e1n dise\u00f1ados para forzar un cambio de forma en la polimerasa para iniciar la transcripci\u00f3n, este estudio revela que ToxR y TcpP no inducen ning\u00fan reajuste conformacional. En su lugar, act\u00faan como anclas moleculares, estabilizando una parte espec\u00edfica de la enzima (el dominio alfa-CTD) directamente sobre el ADN. Estos hallazgos muestran que la activaci\u00f3n del gen de virulencia no se logra remodelando la maquinaria de transcripci\u00f3n, sino estabiliz\u00e1ndola en una configuraci\u00f3n productiva.<\/p>\n<p>El equipo identific\u00f3 un \u00fanico amino\u00e1cido, una fenilalanina, como el puente molecular cr\u00edtico entre el factor de transcripci\u00f3n y la polimerasa. \u201cSi se muta este amino\u00e1cido, todo el proceso de activaci\u00f3n falla, haciendo que las bacterias sean inofensivas\u201d, afirma\u00a0<strong>Adri\u00e0 Alcaide<\/strong>, investigador del CSIC en el IBMB y primer autor del estudio.<\/p>\n<p><strong>Implicaciones para futuras terapias<\/strong><\/p>\n<p>El c\u00f3lera puede causar una deshidrataci\u00f3n mortal en pocas horas, especialmente en ni\u00f1os y personas mayores. Un tratamiento r\u00e1pido con terapia de rehidrataci\u00f3n y antibi\u00f3ticos reduce significativamente la tasa de mortalidad. Algunas cepas de la bacteria han desarrollado resistencia contra diversos antibi\u00f3ticos. La similitud molecular observada en este estudio entre los sitios activos (donde ocurre la transcripci\u00f3n del ADN al ARN) de la ARN polimerasa de\u00a0V. cholerae\u00a0y\u00a0E. coli\u00a0sugiere que antibi\u00f3ticos existentes que act\u00faan contra la polimerasa bacteriana podr\u00edan ser optimizados para tratar el c\u00f3lera.<\/p>\n<p><strong>Referencia cient\u00edfica:<\/strong><\/p>\n<p>Alcaide-Jim\u00e9nez\u00a0et al.\u00a0<strong>Structures of Vibrio cholerae transcription complexes reveal how ToxR and TcpP recruit the RNA polymerase and activate virulence genes<\/strong>.\u00a0<a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.adx9680\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener nofollow\">Science Advances<\/a>\u00a0<strong>12<\/strong>, eadx9680 (2026) DOI: 10.1126\/sciadv.adx9680<\/p>\n<p><strong>Fuente<\/strong>: CSIC<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Publicado en\u00a0Science Advances,\u00a0el trabajo ha cartografiado mediante criomicroscop\u00eda electr\u00f3nica el proceso de infecci\u00f3n con un detalle sin precedentes&hellip;\n","protected":false},"author":2,"featured_media":342075,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[34424,10475,25,24,165,33772,166,23],"class_list":{"0":"post-342074","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-colera","9":"tag-csic","10":"tag-es","11":"tag-espana","12":"tag-health","13":"tag-irb-barcelona","14":"tag-salud","15":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342074","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342074"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342074\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/342075"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342074"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=342074"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342074"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}