Durante d\u00e9cadas, la palabra \u201cgrasa\u201d ha tenido mala prensa en biomedicina. Sin embargo, un trabajo reciente propone algo contraintuitivo: usar sus c\u00e9lulas para frenar el crecimiento de los tumores.<\/p>\n
Lejos de alimentar al c\u00e1ncer, ciertos adipocitos<\/a>, las c\u00e9lulas especializadas en almacenar energ\u00eda en forma de grasa, pueden convertirse en competidores metab\u00f3licos tan eficaces que dejan a las tumorales sin los recursos que necesitan para proliferar.\u00a0<\/p>\n EL TAL\u00d3N DE AQUILES METAB\u00d3LICO DEL C\u00c1NCER<\/b><\/p>\n Las c\u00e9lulas cancerosas crecen y se dividen r\u00e1pidamente, y para ello requieren grandes cantidades de energ\u00eda y bloques de construcci\u00f3n moleculares. Por eso, muchos tumores \u201creprograman\u201d su metabolismo para captar m\u00e1s glucosa, l\u00edpidos y otros nutrientes del entorno.<\/p>\n Estudios previos ya hab\u00edan mostrado<\/a> que la activaci\u00f3n de la grasa parda, un tipo de tejido adiposo especializado en quemar energ\u00eda para producir calor, puede ralentizar el crecimiento tumoral. El problema es que activar este tejido mediante exposici\u00f3n prolongada al fr\u00edo no es pr\u00e1ctico ni eficaz en todos los pacientes (especialmente en personas mayores, ya que la grasa parda es mucho menos activa en edades avanzadas).\u00a0<\/p>\n REPROGRAMAR ADIPOCITOS PARA COMPETIR CON EL TUMOR<\/b><\/p>\n La nueva estrategia parte de una observaci\u00f3n sencilla: los adipocitos no son solo almacenes pasivos de grasa, sino c\u00e9lulas metab\u00f3licamente activas y f\u00e1cilmente manipulables. Pueden aislarse mediante liposucci\u00f3n, modificarse gen\u00e9ticamente en el laboratorio y reimplantarse en el organismo, una pr\u00e1ctica ya habitual en cirug\u00eda pl\u00e1stica y reconstructiva.<\/p>\n Aprovechando estas caracter\u00edsticas, investigadores de la Universidad de California en San Francisco dise\u00f1aron adipocitos capaces de \u201cquemar\u201d grandes cantidades de nutrientes. Para ello, forzaron la expresi\u00f3n de una prote\u00edna clave, UCP1<\/a>, que normalmente se encuentra en la grasa parda y permite disipar energ\u00eda en forma de calor en la mitocondria.<\/p>\n El resultado son adipocitos blancos reprogramados<\/a> que consumen glucosa y \u00e1cidos grasos a un ritmo muy elevado, como si fueran adipocitos pardos. Cuando estas c\u00e9lulas modificadas se cultivan junto a c\u00e9lulas tumorales, el crecimiento del c\u00e1ncer se reduce de forma notable. Lo m\u00e1s llamativo es que este efecto se observa incluso sin contacto directo entre ambos tipos celulares, lo que indica que la competencia por los nutrientes del medio es suficiente para frenar al tumor. Resultados prometedores en modelos animales<\/p>\n Este enfoque se ha probado tambi\u00e9n en modelos de c\u00e1ncer de mama y p\u00e1ncreas en ratones. Como demostr\u00f3 otro estudio, al implantar adipocitos modificados cerca del tumor, la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer se ralentiz\u00f3 de manera significativa<\/a> en comparaci\u00f3n con animales que recibieron adipocitos no modificados.<\/p>\n Adem\u00e1s, esta terapia puede encenderse o apagarse usando f\u00e1rmacos o implantes celulares que se pueden colocar y retirar f\u00e1cilmente. As\u00ed es posible activar o desactivar el \u201cmodo consumidor\u201d de los adipocitos seg\u00fan convenga, lo que a\u00f1ade una capa importante de seguridad y flexibilidad terap\u00e9utica.<\/p>\n Un aspecto especialmente interesante es que la estrategia no se limita a un solo tipo de metabolismo tumoral. Los autores del trabajo demostraron que los adipocitos pueden programarse para consumir no solo glucosa o \u00e1cidos grasos, sino tambi\u00e9n otros metabolitos. Esa opci\u00f3n permitir\u00eda adaptar la terapia al perfil metab\u00f3lico espec\u00edfico de cada c\u00e1ncer.\u00a0<\/p>\n UNA TERAPIA CELULAR CON POTENCIAL CL\u00cdNICO AUNQUE CON LIMITACIONES<\/b><\/p>\n El nuevo enfoque, denominado por sus autores como \u201ctrasplante de manipulaci\u00f3n adiposa\u201d (AMT por sus siglas en ingl\u00e9s), recuerda a terapias celulares ya consolidadas, como las CAR-T<\/a>, que consiste en extraer c\u00e9lulas inmunitarias del propio paciente, modificarlas y reintroducirlas con un fin terap\u00e9utico.<\/p>\n La ventaja de AMT es que los procedimientos necesarios, la extracci\u00f3n y trasplante de grasa, ya se utilizan de forma rutinaria en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Adem\u00e1s, los adipocitos son c\u00e9lulas robustas, f\u00e1ciles de mantener y con una potente capacidad endocrina, lo que abre la puerta a combinarlos con otras estrategias, como la secreci\u00f3n controlada de factores antitumorales<\/a>.<\/p>\n No obstante, como toda investigaci\u00f3n precl\u00ednica, el estudio tiene sus limitaciones. Los resultados se han obtenido en cultivos celulares y en modelos animales<\/a>. A\u00fan no sabemos qu\u00e9 cantidad de adipocitos ser\u00edan necesarios para obtener un beneficio terap\u00e9utico en humanos, ni cu\u00e1l ser\u00eda el perfil completo de seguridad a largo plazo. Tambi\u00e9n ser\u00e1 fundamental entender mejor c\u00f3mo interact\u00faan estas c\u00e9lulas de grasa con el microambiente tumoral y con el resto del organismo.\u00a0<\/p>\n CAMBIAR NUESTRA CONCEPCI\u00d3N DE LA GRASA<\/b><\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 de su aplicaci\u00f3n directa, este trabajo invita a replantear el papel del tejido adiposo en la enfermedad. La grasa deja de ser un actor secundario para convertirse en una herramienta terap\u00e9utica activa<\/a>, capaz de explotar una de las mayores debilidades del c\u00e1ncer: su adicci\u00f3n a los nutrientes.<\/p>\n Si futuros estudios confirman su eficacia y seguridad en humanos, \u201cmatar de hambre\u201d al tumor usando grasa podr\u00eda convertirse en una nueva arma en el arsenal contra el c\u00e1ncer, lo cual nos brinda otro ejemplo de c\u00f3mo entender la biolog\u00eda fundamental puede abrir caminos terap\u00e9uticos inesperados.<\/p>\n Enrico Castroflorio<\/a>, Neurocient\u00edfico especializado en funci\u00f3n sin\u00e1ptica y l\u00edpidos, Universitat de les Illes Balears <\/a><\/p>\n Este art\u00edculo fue publicado originalmente en The Conversation<\/a>. Lea el original<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Durante d\u00e9cadas, la palabra \u201cgrasa\u201d ha tenido mala prensa en biomedicina. 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