El rejuvenecimiento celular mediante la reprogramaci\u00f3n transcripcional se ha convertido en un enfoque prometedor para contrarrestar el envejecimiento.\u00a0Sin embargo, hasta la fecha, solo se han identificado unas pocas perturbaciones de factores de transcripci\u00f3n (FT) rejuvenecedores. Precisamente, identificar sistem\u00e1ticamente perturbaciones individuales de FT que impulsan el rejuvenecimiento celular y tisular es … \n <\/p>\n
El rejuvenecimiento celular mediante la reprogramaci\u00f3n transcripcional se ha convertido en un enfoque prometedor para contrarrestar el envejecimiento.\u00a0Sin embargo, hasta la fecha, solo se han identificado unas pocas perturbaciones de factores de transcripci\u00f3n (FT) rejuvenecedores. Precisamente, identificar sistem\u00e1ticamente perturbaciones individuales de FT que impulsan el rejuvenecimiento celular y tisular es el objetivo de una investigaci\u00f3n desarrollada en la Universidad de Californnia en San Francisco (EEUU).<\/p>\n
Los hallazgos, publicados en ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’, constatan c\u00f3mo\u00a0reguladores gen\u00e9ticos que activan y desactivan genes\u00a0podr\u00edan restaurar la capacidad del organismo para autorrepararse al envejecer. La base del trabajo de estos investigadores se centr\u00f3 en\u00a0analizar los fibroblastos, c\u00e9lulas que se encuentran por todo el organismo y que se vuelven m\u00e1s lentas debido al envejecimiento, lo que produce arrugas y mala cicatrizaci\u00f3n.<\/p>\n
Un an\u00e1lisis computacional de estos cambios condujo a los cient\u00edficos a un conjunto de prote\u00ednas reguladoras de genes, conocidas como factores de transcripci\u00f3n, que podr\u00edan revertir estos cambios relacionados con la edad, junto con algunas de sus consecuencias.<\/p>\n
\u00abAl alterar la expresi\u00f3n g\u00e9nica mediante los factores de transcripci\u00f3n que identificamos, los fibroblastos viejos se comportaron como si fueran m\u00e1s j\u00f3venes y mejoraron la salud de los ratones viejos\u00bb, afirm\u00f3 Hao Li,\u00a0profesor de Bioqu\u00edmica y Biof\u00edsica de la UCSF y autor principal del art\u00edculo.<\/p>\n
El equipo de Li primero compar\u00f3 la forma en que los fibroblastos j\u00f3venes y viejos activaban o desactivaban genes a medida que crec\u00edan en placas de Petri y utiliz\u00f3 modelos computacionales para descubrir qu\u00e9 reguladores impulsaban este tipo de envejecimiento.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, utilizaron CRISPRa (una variante de la edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR) para incitar a los reguladores a activar la expresi\u00f3n de genes \u00abj\u00f3venes\u00bb en fibroblastos viejos.<\/p>\n
El ajuste de los niveles de cualquiera de los 30 reguladores desencaden\u00f3 la expresi\u00f3n de genes j\u00f3venes en fibroblastos viejos. Los cambios en los niveles de cuatro de estos factores mejoraron el metabolismo de los fibroblastos viejos, as\u00ed como su capacidad de multiplicarse.<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con el Dr. Saul Villeda,\u00a0profesor asociado de Anatom\u00eda de la UCSF, demostraron que niveles m\u00e1s altos del factor EZH2 rejuvenecieron el h\u00edgado de ratones de 20 meses, equivalente a unos 65 a\u00f1os humanos. Revirtieron la fibrosis hep\u00e1tica, redujeron a la mitad la acumulaci\u00f3n de grasa en el h\u00edgado y mejoraron la tolerancia a la glucosa.<\/p>\n
\u00abNuestro trabajo abre nuevas y apasionantes oportunidades para comprender y, en \u00faltima instancia, revertir las enfermedades relacionadas con el envejecimiento\u00bb, tal como expuso la prof. Janine Sengstack, coordinadora del proyecto como estudiante de posgrado en el laboratorio de Li y primera autora del estudio.<\/p>\n
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