{"id":3768,"date":"2025-07-26T04:06:08","date_gmt":"2025-07-26T04:06:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/3768\/"},"modified":"2025-07-26T04:06:08","modified_gmt":"2025-07-26T04:06:08","slug":"alberto-orfao-hematologo-estamos-trabajando-en-detectar-el-riesgo-de-leucemia-20-anos-antes-de-que-aparezca-salud-y-bienestar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/3768\/","title":{"rendered":"Alberto Orfao, hemat\u00f3logo: \u201cEstamos trabajando en detectar el riesgo de leucemia 20 a\u00f1os antes de que aparezca\u201d | Salud y bienestar"},"content":{"rendered":"

Alberto Orfao (Lisboa, 65 a\u00f1os) es un investigador que no fuerza los titulares ni hace demasiadas concesiones a la simplificaci\u00f3n de problemas complejos. Explica con precisi\u00f3n sus proyectos actuales y recuerda c\u00f3mo ha cambiado la medicina en sus tres d\u00e9cadas de trayectoria, en parte, gracias a trabajos como el suyo. La Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda le acaba de reconocer con el <\/a>Premio a la Excelencia Investigadora<\/a> por sus m\u00e1s de 800 art\u00edculos cient\u00edficos en investigaci\u00f3n hematol\u00f3gica y, en particular, por su aportaci\u00f3n a la detecci\u00f3n precoz de leucemias, un campo en el que tambi\u00e9n ha registrado 70 patentes que reflejan el car\u00e1cter innovador del trabajo de su grupo. <\/p>\n

En un hotel de Madrid, reconoce que, cuando comenz\u00f3 su carrera, todos estos avances \u201ceran impensables\u201d. Ahora, trabaja para adelantarse m\u00e1s de quince a\u00f1os al diagn\u00f3stico de las leucemias<\/a> y, quiz\u00e1 en el futuro, de otros tumores, con el fin de tratarlos antes de que provoquen ning\u00fan da\u00f1o. La clave la busca en la linfocitosis de c\u00e9lulas B monoclonales (MBL), una afecci\u00f3n asintom\u00e1tica por la que aparecen unos niveles elevados en sangre de clones de un tipo de linfocitos. Todas las personas que acaban desarrollando leucemia comienzan con esta MBL, algunos cuando a\u00fan no han cumplido los 50, pero solo unos pocos de quienes tienen estos clones acaba desarrollando la enfermedad. Ahora el objetivo es identificar a los que est\u00e1n realmente en riesgo.<\/p>\n

Pregunta.<\/b> Hay muchas personas que tienen MBL, pero muy pocas desarrollan despu\u00e9s una leucemia. \u00bfC\u00f3mo se puede obtener valor diagn\u00f3stico de estos marcadores? <\/p>\n

Respuesta.<\/b> Quer\u00edamos desarrollar tecnolog\u00eda para detectar las enfermedades en estadios muy iniciales, pero cuando llegamos a esos estadios iniciales, vemos que casi todo el mundo tiene algo. La MBL empieza a aparecer a partir de los 40. La prevalencia entre 40 y 50 a\u00f1os es de un 5% de los adultos. Luego va subiendo, y cuando llegas a los 90, la prevalencia es de m\u00e1s de un 50%. <\/p>\n

Y no solo estamos viendo MBL de c\u00e9lulas B, tambi\u00e9n de otros tipos de c\u00e9lulas. Hay un tipo de situaci\u00f3n parecida para los linfocitos T, que se llama T-CUS, que estamos viendo en el 99% de las personas mayores. Entonces uno empieza a pensar: s\u00ed, es verdad que esa c\u00e9lula puede ser precursora de una leucemia, pero tambi\u00e9n puede ser una c\u00e9lula que, con la edad, es necesaria para que el sistema inmune funcione bien en las etapas m\u00e1s avanzadas de la vida. <\/p>\n

Porque si todos los que llegan a los 100 a\u00f1os tienen ese tipo de clones, est\u00e1 claro que no significa que todos vayan a desarrollar una leucemia, sino que justamente los que viven mucho y tienen un sistema inmune m\u00e1s competente, son los que tienen este tipo de c\u00e9lulas. <\/p>\n

Hemos empezado a buscar el significado de estas c\u00e9lulas y hemos podido demostrar que, al menos algunos de estos clones, est\u00e1n dirigidos frente a virus<\/a> que casi todos tenemos desde peque\u00f1os, y que permanecen en el organismo a lo largo de toda la vida. Estas c\u00e9lulas parecen ser capaces de controlar esos virus. Es como si el sistema inmune dijera: \u201cVale, tengo virus latentes dentro, en vez de responder cada vez que los veo, me fabrico una c\u00e9lula experta, especializada, y as\u00ed no distraigo al sistema inmune con esto que ya conozco\u201d. <\/p>\n

P.<\/b> Entonces, \u00bfser\u00eda como un mecanismo de adaptaci\u00f3n? <\/p>\n

R.<\/b> Exacto. Y esto sirve para decir que toda leucemia de este tipo de c\u00e9lulas B vienen de este estadio previo, de estos clones MBL. Pero como tanta gente sana los tiene y la gran mayor\u00eda no desarrollan leucemia, pensamos que son c\u00e9lulas que deben tener un papel fisiol\u00f3gico, es decir normal. El organismo act\u00faa de forma inteligente y no es tonto, por decirlo de alguna manera. <\/p>\n

Lo que parece es que esas c\u00e9lulas, en un individuo normal, empiezan a aparecer o a expandirse especialmente a partir de los 40. Y ahora, con la tecnolog\u00eda, las podemos ver. Pero para que se transformen en leucemia, tienen que intervenir otros factores. <\/p>\n

P.<\/b> \u00bfTienen alguna pista sobre cu\u00e1les ser\u00edan esos factores? <\/p>\n

R.<\/b> Lo estamos buscando, aunque los resultados que tenemos resultan a veces contradictorios. Por ejemplo, despu\u00e9s de la pandemia hemos analizado una cohorte que ya hab\u00edamos estudiado antes, y estamos viendo que, 15 a\u00f1os despu\u00e9s, los que ten\u00edan estas c\u00e9lulas se mueren m\u00e1s sobre todo por infecciones y c\u00e1ncer. Por el contrario, en la pandemia mucha gente mayor ha fallecido. Y lo curioso es que los que no ten\u00edan estos clones fueron los que m\u00e1s murieron por infecciones, justo en ese periodo. Es decir, su sistema inmune no funcionaba tan bien en esa situaci\u00f3n fuera de lo com\u00fan como fue la pandemia. Parecer\u00eda que tener estas c\u00e9lulas te podr\u00eda proteger en ciertos contextos poco habituales, pero no en otras situaciones en las que s\u00ed parece claro que los que tienen estos clones tienen un sistema inmune que no funciona tan fino. Aunque no sea necesariamente por progresi\u00f3n a leucemia. Hemos visto alg\u00fan caso que s\u00ed ha progresado a leucemia, en el que detectamos clones MBL a los 60 a\u00f1os y que acab\u00f3 desarrollando una leucemia a los 84, por ejemplo. Pero en la gran mayor\u00eda esto no ocurre. <\/p>\n

\"AlbertoAlberto Orfao, hemat\u00f3logo de la Universidad de SalamancaClaudio \u00c1lvarez<\/p>\n

Seguimos investigando ahora qu\u00e9 factores hacen que algunos progresen a leucemia. Hemos encontrado algunas caracter\u00edsticas de las c\u00e9lulas que podr\u00edan reducir ese grupo de riesgo a un 10%. Nuestra hip\u00f3tesis actual es que hay c\u00e9lulas que podr\u00edan encontrarse en una situaci\u00f3n de estimulaci\u00f3n continua mediada por se\u00f1ales habituales del ambiente \u2014no infecciones graves, sino se\u00f1ales habituales\u2014 y eso hace que crezcan m\u00e1s. <\/p>\n

Tambi\u00e9n parece que en los individuos en los que estas c\u00e9lulas crecen m\u00e1s, su sistema de defensa a nivel de barreras (intestinal, respiratoria) podr\u00eda estar m\u00e1s debilitado. Es decir, en vez de defenderte antes de que entre algo, lo hace despu\u00e9s de que haya atravesado la primera barrera de defensa. Entonces tu sistema inmune se ve obligado a responder internamente a est\u00edmulos que normalmente no llegar\u00edan a entrar al organismo, y eso podr\u00eda facilitar la estimulaci\u00f3n de estos clones. Ese crecimiento va asociado claramente a la aparici\u00f3n de las alteraciones gen\u00e9ticas t\u00edpicas de la leucemia. En algunos casos, ese crecimiento se dispara, quiz\u00e1 porque esas alteraciones se acumulan en combinaciones \u00fanicas. <\/p>\n

Ah\u00ed es donde estamos ahora, intentando descifrar ese puzzle. Lo que s\u00ed sabemos con seguridad es que es la presencia de peque\u00f1os clones de c\u00e9lulas id\u00e9nticas a las que vemos en el estadio de leucemia es muy frecuente. Tan frecuente que casi podemos decir que es normal ya que si vives mucho, vas a tener estos clones. Y si fueran normales, deben tener una funci\u00f3n que a\u00fan desconocemos. <\/p>\n

Tambi\u00e9n estamos seguros de algo m\u00e1s: nadie tiene una leucemia de este tipo sin haber tenido antes estas c\u00e9lulas. As\u00ed que son el origen necesario. Si no las tienes, no vas a tener ese tipo de leucemia. <\/p>\n

Son esas c\u00e9lulas las que se transforman en tumorales. \u00a1Ese salto existe! Y vemos que esa c\u00e9lula crece con los a\u00f1os, pero no a una velocidad que necesariamente no deriva en leucemia, aunque vivas 100 a\u00f1os. Tiene que haber factores que desencadenen un crecimiento m\u00e1s r\u00e1pido. <\/p>\n

P.<\/b> Junto al posible valor diagn\u00f3stico, entiendo que si se llega a conocer bien este rompecabezas, \u00bfse plantea tambi\u00e9n la posibilidad de tener alg\u00fan control sobre esa transformaci\u00f3n? Alg\u00fan mecanismo de bloqueo que pueda prevenir la enfermedad. <\/p>\n

R.<\/b> Incluso podr\u00eda haber tratamientos con muy poca toxicidad, que podr\u00edan administrarse a sujetos sanos en riesgo. Pero, para eso, primero hay que identificar bien al grupo de riesgo. En los estadios iniciales, incluso de leucemia, la gente est\u00e1 bien. Se hacen un an\u00e1lisis de sangre y se detecta la enfermedad. Y como se trata de estadios tan iniciales, no se administra un tratamiento: se adopta una actitud de \u201cesperar y ver\u201d. Algunos progresan r\u00e1pido, otros no. <\/p>\n

En esos estadios tempranos ya de leucemia, dentro del consorcio ECRIN-M3<\/a> (Early Cancer Research Initiative Network) financiado por la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (y Loter\u00edas), junto a sus hom\u00f3logas de Italia y del Reino Unido, hemos desarrollado modelos predictivos. Te diagnostico hoy, no necesitas tratamiento, pero con esos modelos puedo establecer una probabilidad de, por ejemplo, el 90%, de que en 5 o 10 a\u00f1os, tampoco lo vas a necesitar. <\/p>\n

En otros casos s\u00ed se podr\u00eda establecer una estrategia preventiva, cuando la probabilidad de progresar es alta: 70% al cabo de un a\u00f1o, por ejemplo. En los 80, el diagn\u00f3stico se daba cuando alguien se sent\u00eda mal, iba al m\u00e9dico, y se encontraba la leucemia ya desarrollada y habitualmente avanzada. Ahora, con an\u00e1lisis de sangre rutinarios, se detecta antes. Pero si no hay s\u00edntomas, no se trata inmediatamente. Cada vez m\u00e1s queremos anticiparnos. Si sabemos qui\u00e9n se va a poner mal, igual podemos intervenir antes. Incluso en individuos sanos con MBL de alto recuento podr\u00edamos plantearlo. Y seguro que va a haber ensayos cl\u00ednicos en ese sentido. <\/p>\n

Donde estamos trabajando es en estadios a\u00fan anteriores: 20 a\u00f1os antes de que el pase a leucemia ocurra. Eso importa sobre todo para gente joven. En alguien de 80 a\u00f1os no tiene mucho sentido. Pero en adultos de 20 o 30 a\u00f1os, quiz\u00e1s s\u00ed. Por eso hemos empezado hace unos a\u00f1os estudios en adultos desde los 18. <\/p>\n

P.<\/b> \u00bfEsta tecnolog\u00eda se podr\u00eda aplicar tambi\u00e9n a tumores s\u00f3lidos? <\/p>\n

R.<\/b> Claro. Hoy pensamos que es el t\u00f3xico el que induce la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica. Pero podr\u00eda ocurrir tambi\u00e9n que la c\u00e9lula, como entidad inteligente, responda al t\u00f3xico creando mecanismos de protecci\u00f3n. C\u00e9lulas resistentes, dif\u00edciles de eliminar, que crecen, s\u00f3lo a veces de forma descontrolada. Esas \u00faltimas son las tumorales. <\/p>\n

Esto cambia completamente la forma de entender el tratamiento. Si queremos frenar la progresi\u00f3n, hay que tener en cuenta mecanismos fisiol\u00f3gicos, no solo de reparaci\u00f3n de ADN sino tambi\u00e9n de modificaci\u00f3n del ADN. <\/p>\n

P.<\/b> \u00bfQu\u00e9 piensa del futuro del diagn\u00f3stico, de la medicina de precisi\u00f3n? <\/p>\n

R. <\/b>La medicina de precisi\u00f3n, ha contribuido a avances notables y numerosos. No obstante, la medicina de precisi\u00f3n actual deber\u00eda cambiar de nombre. Hoy la medicina de precisi\u00f3n se identifica con an\u00e1lisis masivos, de muchos par\u00e1metros, con la esperanza de encontrar alguno o algunos que sea, o sean, clave. Esos an\u00e1lisis masivos son justo lo contrario de lo que significa precisi\u00f3n. Tenemos que dar el salto a lo que yo llamar\u00eda \u201cmedicina de ultraprecisi\u00f3n\u201d: identificar las c\u00e9lulas responsables de una enfermedad, aunque estas est\u00e9n en un tejido muy concreto y en muy baja cantidad. <\/p>\n

Con las herramientas actuales de la medicina de precisi\u00f3n, nada de esto de que hablamos se ve. Est\u00e1 por debajo del umbral de detecci\u00f3n. La medicina de precisi\u00f3n es como mirar un mapa mundial y ver solo lo que est\u00e1 por encima del agua y con frecuencia con muy poca resoluci\u00f3n. Pero la enfermedad puede estar en el fondo del oc\u00e9ano. Necesitamos herramientas mucho m\u00e1s sensibles, de ultraprecisi\u00f3n. <\/p>\n

Estoy seguro de que eso va a llevar a reclasificar o identificar mecanismos de enfermedades, quiz\u00e1s de muchas enfermedades. Es el caso reciente de la anafilaxia: ahora sabemos que muchos pacientes tienen una mutaci\u00f3n que activa una c\u00e9lula concreta, y eso parece podr\u00eda explicar por qu\u00e9 se produce una reacci\u00f3n diferente por parte de esa c\u00e9lula que llevar\u00eda a s\u00edntomas mucho m\u00e1s severos que los que por ejemplo, podemos ver en una respuesta al\u00e9rgica o at\u00f3pica habitual al mismo m\u00e9dicamente o est\u00edmulo.<\/p>\n

P.<\/b> Hay una \u00faltima pregunta, que no est\u00e1 relacionada directamente con su investigaci\u00f3n, pero s\u00ed con el prestigio acad\u00e9mico de la instituci\u00f3n en la que trabaja. Como sabe, nuestro peri\u00f3dico ha informado<\/a> sobre el fraude acad\u00e9mico del rector de la Universidad de Salamanca. Gente de tanto prestigio como usted, \u00bfc\u00f3mo vive que su rector tenga 75 art\u00edculos retirados de revistas cient\u00edficas? <\/p>\n

R.<\/b> Yo creo que el investigador y el profesor universitario, deben tener una \u00e9tica m\u00e1s all\u00e1 de normas y leyes, que tambi\u00e9n es bueno que existan, d\u00edgase de paso. Aunque uno no busque los reconocimientos, como el premio con el que empezamos esta charla, lo m\u00e1s gratificante de la investigaci\u00f3n es ver que lo que has descrito como grupo se usa y es \u00fatil. Que otros lo reproducen. La sociedad debe ser capaz de evaluar esto m\u00e1s all\u00e1 de las personas concretas. Lo importante en estos casos concretos, es sin duda poder conocer la verdad, y que se sepa con transparencia qu\u00e9 ha ocurrido y por qu\u00e9. Yo estoy orgulloso de cada uno de los miembros del grupo, no solo por los resultados de la investigaci\u00f3n, sino tambi\u00e9n por la rigurosidad de la misma y no haber tenido nunca una retractaci\u00f3n despu\u00e9s de m\u00e1s de 800 trabajos publicados. <\/p>\n

P.<\/b> Precisamente por eso. Usted, que nunca ha tenido una retracci\u00f3n, \u00bfse siente c\u00f3modo teniendo como m\u00e1ximo representante de tu instituci\u00f3n a alguien en esa situaci\u00f3n? <\/p>\n

R. <\/b>No es c\u00f3modo, claro, aunque sea un rector elegido por una mayor\u00eda absoluta y que espero dinamice la instituci\u00f3n. Personalmente pienso que lo importante en este tipo de situaciones es que se sepa exactamente qu\u00e9 ha pasado, por qu\u00e9 y c\u00f3mo. Y que todo eso salga a la luz de la forma m\u00e1s transparente posible, para que podamos entender realmente lo que ha ocurrido y poder sobre todo contribuir a que no se repitan ese tipo de situaciones. Sin esa explicaci\u00f3n clara, lo l\u00f3gico es que las dudas persistan m\u00e1s all\u00e1 de lo que ser\u00eda deseable. Creo que es algo que habr\u00eda que aplicar de forma incluso m\u00e1s generalizada a otros \u00e1mbitos de la vida p\u00fablica, siempre y particularmente en estos momentos en los que asistimos perplejos a tantas situaciones de dudoso comportamiento \u00e9tico. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Alberto Orfao (Lisboa, 65 a\u00f1os) es un investigador que no fuerza los titulares ni hace demasiadas concesiones a…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":3769,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[1066,25,24,165,3610,3612,3611,681,3613,3614,166,23],"class_list":{"0":"post-3768","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-cancer","9":"tag-es","10":"tag-espana","11":"tag-health","12":"tag-hematologia","13":"tag-inmunologia","14":"tag-leucemia","15":"tag-medicina","16":"tag-oncologia","17":"tag-salamanca","18":"tag-salud","19":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3768","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3768"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3768\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3769"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3768"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3768"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3768"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}