{"id":399310,"date":"2026-02-15T22:13:10","date_gmt":"2026-02-15T22:13:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/399310\/"},"modified":"2026-02-15T22:13:10","modified_gmt":"2026-02-15T22:13:10","slug":"asi-se-usan-ya-las-biopsias-liquidas-en-los-hospitales-espanoles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/399310\/","title":{"rendered":"as\u00ed se usan ya las biopsias l\u00edquidas en los hospitales espa\u00f1oles"},"content":{"rendered":"<p class=\"article-text\">\n        Aunque parezca contradictorio, la esperada prueba para detectar el c\u00e1ncer en sangre de forma precoz est\u00e1 dando sus primeros resultados en pacientes con c\u00e1nceres avanzados. Las conocidas como <a href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Biopsia_l%C3%ADquida\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">biopsias l\u00edquidas<\/a> se est\u00e1n usando para analizar tumores de los que no se puede extraer tejido y para determinar los tratamientos personalizados en casos con met\u00e1stasis. Tambi\u00e9n se usan para comprobar la eficacia de un tratamiento en ensayos cl\u00ednicos y el siguiente paso ser\u00e1 usarlas para saber si una persona se ha curado tras una operaci\u00f3n y si se puede ahorrar una dosis de quimioterapia extra.\n    <\/p>\n<p>    <a href=\"https:\/\/www.eldiario.es\/sociedad\/cuatro-10-casos-cancer-deben-causas-prevenibles-tabaco-alcohol-oms_1_12958376.html\" data-mrf-recirculation=\"saber-mas\" data-dl-event=\"saber-mas\" rel=\"nofollow noopener\" target=\"_blank\"><\/p>\n<p class=\"know-more__title\">Cuatro de cada 10 casos de c\u00e1ncer se deben a causas prevenibles como el tabaco o el alcohol, seg\u00fan la OMS<\/p>\n<p>            <img decoding=\"async\" class=\"lazy\" loading=\"lazy\" data-src=\"https:\/\/static.eldiario.es\/clip\/b8c11a4a-c10e-479c-bd79-dca70b404f7d_16-9-aspect-ratio_default_0.jpg\" src=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg xmlns=\" http:=\"\" viewbox=\"0 0 880 495\" alt=\"Cuatro de cada 10 casos de c\u00e1ncer se deben a causas prevenibles como el tabaco o el alcohol, seg\u00fan la OMS\"\/><\/p>\n<p>                        <\/a><\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        Detectar el c\u00e1ncer antes de forma precoz mediante un simple an\u00e1lisis de sangre es el sue\u00f1o dorado de los onc\u00f3logos. A mediados de 2026, los resultados del ensayo cl\u00ednico m\u00e1s importante del mundo sobre esta tecnolog\u00eda (el <a href=\"https:\/\/www.nhs-galleri.org\/\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">NHS-Galleri<\/a>) nos dir\u00e1n si una biopsia l\u00edquida sirve para identificar m\u00e1s de 50 tipos de tumores antes de que aparezcan los s\u00edntomas, aunque parece que a\u00fan queda un largo camino. Mientras tanto, esta tecnolog\u00eda que consiste en detectar fragmentos de ADN de c\u00e9lulas tumorales en la sangre, ya est\u00e1 mejorando las opciones de algunos pacientes en varios hospitales espa\u00f1oles.\n    <\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        \u201cYo siempre digo que la biopsia l\u00edquida la estamos implementando de final a principio\u201d, se\u00f1ala <a href=\"https:\/\/vhio.net\/es\/biosketch-ana-vivancos-2\/\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Ana Vivancos<\/a>, jefa del laboratorio de gen\u00f3mica del Instituto de Oncolog\u00eda de Vall d&#8217;Hebron (VHIO). \u201cPrimero para los pacientes en fase metast\u00e1sica, despu\u00e9s, en el escenario post-quir\u00fargico y finalmente vendr\u00e1 el cribado poblacional, que ser\u00e1 el \u00faltimo basti\u00f3n, porque es el escenario m\u00e1s dif\u00edcil\u201d.\u00a0\n    <\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        \u201cSe van dando pasos en casi todas las patolog\u00edas y la mayor\u00eda de los ensayos cl\u00ednicos llevan incorporada la biopsia l\u00edquida como investigaci\u00f3n adicional sobre el efecto de los f\u00e1rmacos que se est\u00e1n probando\u201d, asegura <a href=\"https:\/\/www.idisantiago.es\/team\/rafael-lopez-lopez\/\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Rafael L\u00f3pez<\/a>, jefe de servicio de oncolog\u00eda m\u00e9dica del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS). \u201cYa nos ayuda en la enfermedad avanzada para decidir qu\u00e9 tratamiento poner y cu\u00e1ndo ponerlo, y finalmente llegar\u00e1 la detecci\u00f3n precoz, que es la cima del Everest\u201d.\n    <\/p>\n<p>    Evitar cirug\u00edas agresivas<\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        Como en otros hospitales de Espa\u00f1a, en la Vall d\u2019Hebron ofrecen desde 2022 un programa de <a href=\"https:\/\/programadiamav.fero.org\/\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">diagn\u00f3stico molecular mediante biopsias l\u00edquidas<\/a> a pacientes con met\u00e1stasis, que permite asignarlos a ensayos cl\u00ednicos y personalizar el tratamiento. Tambi\u00e9n se ha analizado el ADN tumoral circulante (ADNct) para predecir la supervivencia y la progresi\u00f3n del tumor en pacientes con c\u00e1ncer tratados con inmunoterapia. Pero lo m\u00e1s novedoso es que desde hace un a\u00f1o est\u00e1n aplicando esta tecnolog\u00eda a pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n metast\u00e1sico a los que es imposible extraer una biopsia, ahorr\u00e1ndoles una cirug\u00eda complicada.\u00a0\n    <\/p>\n<blockquote class=\"quote\">\n<p class=\"quote-text\">Esta biopsia l\u00edquida ha emergido como una alternativa, es como aire para nosotros y los pacientes<\/p>\n<p>\n                        Ana Vivancos<br \/>\n                                        \u2014 Jefa del laboratorio de gen\u00f3mica del Instituto de Oncolog\u00eda de Vall d&#8217;Hebron (VHIO)\n                      <\/p>\n<\/blockquote>\n<p class=\"article-text\">\n        En estos casos, en lugar de entrar al pulm\u00f3n a extraer el tejido para analizarlo, una muestra de sangre permite a los onc\u00f3logos obtener los biomarcadores necesarios para saber qu\u00e9 mutaciones deben atacar y con qu\u00e9 tratamientos. Es decir, la biopsia l\u00edquida les ahorra tiempo y sufrimiento. \u201cHemos rondado las 150 muestras en el primer a\u00f1o\u201d, informa la doctora Vivancos. \u201cEn alrededor de un 30% es muy complicado hacerles una biopsia, porque la cirug\u00eda ser\u00eda muy agresiva, y tienes que luchar para intentar hacerles algo. Esta biopsia l\u00edquida ha emergido como una alternativa, es como aire para nosotros y los pacientes\u201d.\u00a0\n    <\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        Paralelamente, en la mayor\u00eda de ensayos cl\u00ednicos la biopsia l\u00edquida est\u00e1 ayudando a tener informaci\u00f3n sobre la eficacia del tratamiento. \u201cEn tumores s\u00f3lidos se est\u00e1 usando de forma rutinaria para decidir si ese f\u00e1rmaco est\u00e1 ofreciendo las suficientes respuestas\u201d, informa <a href=\"https:\/\/www.campusfarmacosalud.com\/our_team\/dra-aitana-calvo\/\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Aitana Calvo<\/a>, onc\u00f3loga del Hospital Gregorio Mara\u00f1\u00f3n. \u201cNormalmente te gu\u00edas por la respuesta radiol\u00f3gica en el TAC, pero puede que no haya tumor y en el TAC sigas viendo la lesi\u00f3n. Aqu\u00ed es \u00fatil detectar en sangre si ha desaparecido el tumor y lo estamos utilizando de forma complementaria\u201d.\u00a0\n    <\/p>\n<p>    Saber si est\u00e1s curado<\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        El otro gran enfoque en marcha es usar las biopsias l\u00edquidas para detectar lo que se conoce como <a href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Minimal_residual_disease\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Enfermedad M\u00ednima Residual<\/a> (EMR), es decir, medir niveles de c\u00e9lulas cancerosas en sangre para ver si un tratamiento como la cirug\u00eda ha eliminado la enfermedad o habr\u00e1 una reca\u00edda. Uno de los mayores ensayos sobre esta aplicaci\u00f3n lo lidera <a href=\"https:\/\/www.imim.cat\/infocorporativa\/direccio\/es_dir_adjunta_recerca.html\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Clara Montagut<\/a> desde el Grupo de Medicina de Precisi\u00f3n en C\u00e1ncer Colorrectal del Hospital del Mar. \u201cCon una simple gota de sangre puedes saber si al paciente le queda c\u00e1ncer, de qu\u00e9 tipo, y c\u00f3mo tratarlo\u201d, explica a <a href=\"http:\/\/elDiario.es\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">elDiario.es<\/a>.\u00a0\n    <\/p>\n<blockquote class=\"quote\">\n<p class=\"quote-text\">Con una simple gota de sangre puedes saber si al paciente le queda c\u00e1ncer, de qu\u00e9 tipo, y c\u00f3mo tratarlo<\/p>\n<p>\n                        Clara Montagut<br \/>\n                                        \u2014 L\u00edder del Grupo de Medicina de Precisi\u00f3n en C\u00e1ncer Colorrectal del Hospital del Mar.\n                      <\/p>\n<\/blockquote>\n<p class=\"article-text\">\n        Montagut y su equipo est\u00e1n probando esta tecnolog\u00eda en el c\u00e1ncer de colon y ya han reclutado a casi la mitad del millar de pacientes que participar\u00e1n en el <a href=\"https:\/\/sagittarius-horizon.eu\/es\/\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">ensayo Saggitarius<\/a> que implica a 26 centros en Espa\u00f1a, Alemania e Italia. \u201cEl c\u00e1ncer de colon libera mucho ADN al torrente sangu\u00edneo, es un muy buen tumor para probar la biopsia l\u00edquida\u201d, asegura. Por estudios previos, los m\u00e9dicos ya saben que en un 15-20% de los pacientes la muestra es positiva y eso significa que el c\u00e1ncer va a reaparecer en los pr\u00f3ximos 9 o 12 meses. El an\u00e1lisis molecular permitir\u00e1 comenzar el tratamiento y hacerlo de forma personalizada.\n    <\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        Si se confirman los resultados, los grandes beneficiados ser\u00e1n ese 80% de pacientes que da negativo en el an\u00e1lisis. \u201cNos ayudar\u00e1 a no tratarlos\u201d, asegura Montagut. \u201cEs decir, este paciente ya est\u00e1 curado y le podemos ahorrar quimioterapias preventivas que actualmente damos a todos\u201d. Eso s\u00ed, la biopsia l\u00edquida se repite cada dos meses y se hace un seguimiento por si se ha colado alg\u00fan falso negativo, advierte. Adem\u00e1s, esta aproximaci\u00f3n ya se est\u00e1 probando en otros ensayos cl\u00ednicos para <a href=\"https:\/\/www.clinicaltrialsregister.eu\/ctr-search\/trial\/2022-002616-24\/ES?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">c\u00e1ncer de mama<\/a> y en <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2511885\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">c\u00e1ncer de vejiga urinaria<\/a>, a trav\u00e9s del estudio\u00a0<a href=\"https:\/\/www.comunidad.madrid\/noticias\/2025\/10\/24\/hospital-publico-12-octubre-participa-estudio-internacional-demuestra-biopsia-liquida-permite-guiar-tratamiento-cirugia-cancer-vej?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">IMvigor011<\/a>, en el que participa el Hospital Universitario 12 de Octubre. \u201cEn general son muy eficaces en tipos de tumores que liberan mucho ADN al torrente sangu\u00edneo\u201d, dice Montagut. \u201cEl carcinoma en el h\u00edgado es un buen candidato y tambi\u00e9n estamos trabajando en tumores g\u00e1stricos\u201d.\n    <\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        En definitiva, la biopsia l\u00edquida servir\u00e1 dentro de poco para personalizar el tratamiento para cada paciente en base a una muestra de sangre en varios tipos de c\u00e1ncer. \u201cCon eso decides si no hace falta hacer nada m\u00e1s, o si hace falta inmunoterapia o quimioterapia, seg\u00fan lo que encuentres\u201d, asegura Montagut. \u201cEs la personalizaci\u00f3n del tratamiento llevada al m\u00e1ximo y adem\u00e1s usando una t\u00e9cnica que no es nada agresiva, porque es un pinchacito de sangre\u201d.\n    <\/p>\n<p>    \u00bfY la detecci\u00f3n precoz para cu\u00e1ndo?<\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        Aunque ha ocupado muchos titulares y este a\u00f1o se esperan los resultados del ensayo cl\u00ednico NHS-Galleri, los expertos piden cautela sobre el uso de los an\u00e1lisis de sangre para detectar el c\u00e1ncer de forma precoz. Las pruebas realizadas hasta ahora muestran que la tecnolog\u00eda est\u00e1 inmadura para ese fin. La raz\u00f3n es que es muy buena detectando fragmentos de ADN tumoral en la sangre cuando el c\u00e1ncer ya est\u00e1 avanzando, pero muy mala en sus etapas iniciales, justo cuando lo necesitamos para el cribado.\n    <\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        \u201cSi t\u00fa lo que quieres es detectarlo pronto para actuar pronto, estamos viendo que la sensibilidad es muy bajita\u201d, asegura la doctora <a href=\"https:\/\/blog.aquas.cat\/tag\/rosa-maria-vivanco\/\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Rosa Mar\u00eda Vivanco<\/a>, investigadora del Instituto de Investigaciones del Hospital del Mar (IMIM). \u201cLo detecta, sobre todo, cuando hay mucho ADN circulante. Pero ah\u00ed ya llegas tarde igualmente\u201d. La experta, que particip\u00f3 en un <a href=\"https:\/\/aquas.gencat.cat\/web\/.content\/minisite\/aquas\/publicacions\/2023\/prueba-sanguinea-identificacion-localizacion-cancer-redets-aquas2023.pdf\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">informe reciente<\/a> de la Agencia de Calidad y Evaluaci\u00f3n de Tecnolog\u00edas Sanitarias de Catalu\u00f1a (AQuAS) sobre esta tecnolog\u00eda, recuerda que en esta prueba \u201cun resultado negativo no es fiable\u201d, un requisito indispensable para realizar cribados, ya que si a una persona enferma se le da un falso negativo se corre el riesgo de crea que est\u00e1n sanas y no se someta a m\u00e1s chequeos.\u00a0\n    <\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        \u201cEl otro factor en juego es el coste de esa prueba\u201d, a\u00f1ade <a href=\"https:\/\/researchmar.net\/programesrecerca\/cancer\/es_recursoshumans.html?n=Bellosillo%20Paricio,%20Beatriz\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Beatriz Bellosillo<\/a>, jefa de la secci\u00f3n de biolog\u00eda molecular del Servicio de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica del Hospital del Mar. Ahora mismo ronda los 600 euros por paciente, informa, mientras que en el cribado de c\u00e1ncer de colon una prueba de sangre en heces te cuesta de 15 a 20\u00a0euros. \u201cA d\u00eda de hoy, lo que veo es que no es bastante sensible y que es muy cara, con lo cual implementarla como una t\u00e9cnica de cribado poblacional no es viable\u201d, asegura. \u201cEn el futuro le sigo viendo potencial si conseguimos ser lo suficientemente sensibles y espec\u00edficos, pero que se haga al coste adecuado para poderlo implantar en un programa de cribado es lo que no tengo tan claro\u201d.\n    <\/p>\n<blockquote class=\"quote\">\n<p class=\"quote-text\">A d\u00eda de hoy, lo que veo es que no es bastante sensible y que es muy cara, con lo cual implementarla como una t\u00e9cnica de cribado poblacional no es viable<\/p>\n<p>\n                        Beatriz Bellosillo<br \/>\n                                        \u2014 Jefa de la secci\u00f3n de biolog\u00eda molecular del Servicio de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica del Hospital del Mar\n                      <\/p>\n<\/blockquote>\n<p class=\"article-text\">\n        \u201cSe trata de determinar cu\u00e1l es el beneficio que te aporta esta nueva tecnolog\u00eda frente a lo que ya tienes\u201d, asegura <a href=\"https:\/\/ico.scimarina.com\/es\/ipublic\/researcher\/269381\" target=\"_blank\" data-mrf-recirculation=\"links-noticia\" class=\"link\" rel=\"nofollow noopener\">Pilar Mur<\/a>, coordinadora del Programa de Oncolog\u00eda de Precisi\u00f3n del CatSalut, que tambi\u00e9n apunta al riesgo de los falsos positivos.\u00a0Seg\u00fan el informe t\u00e9cnico de la agencia catalana AQuAS, puede causar ansiedad en los pacientes y generar un riesgo por sobrediagn\u00f3stico. Los profesionales sanitarios pueden encontrarse en un dilema \u00e9tico a la hora de comunicar los resultados a los pacientes y sus familiares, porque algunos pueden no ser relevantes en la pr\u00e1ctica, pero producir un gran impacto psicol\u00f3gico.\n    <\/p>\n<p>    <a href=\"https:\/\/www.eldiario.es\/sociedad\/cancer-arma-secreta-alzheimer-proteina-reduce-placas-clave_1_12938922.html\" data-mrf-recirculation=\"saber-mas-abajo\" data-dl-event=\"saber-mas-abajo\" rel=\"nofollow noopener\" target=\"_blank\"><\/p>\n<p class=\"know-more__title\">El c\u00e1ncer podr\u00eda tener un \u2018arma secreta\u2019 contra el alzh\u00e9imer: una prote\u00edna que reduce las placas es la clave\n<\/p>\n<p>            <img decoding=\"async\" class=\"lazy\" loading=\"lazy\" data-src=\"https:\/\/static.eldiario.es\/clip\/6b088820-6435-49ff-8d31-354f0c76b96b_16-9-aspect-ratio_default_0.jpg\" src=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg xmlns=\" http:=\"\" viewbox=\"0 0 880 495\" alt=\"El c\u00e1ncer podr\u00eda tener un \u2018arma secreta\u2019 contra el alzh\u00e9imer: una prote\u00edna que reduce las placas es la clave\"\/><\/p>\n<p>                        <\/a><\/p>\n<p class=\"article-text\">\n        En general, los expertos consideran que la biopsia l\u00edquida podr\u00eda ser una herramienta de cribado no invasiva a considerar, pero \u201cson necesarios ensayos cl\u00ednicos que muestren los resultados de validez diagn\u00f3stica, as\u00ed como el coste-efectividad de la propia tecnolog\u00eda\u201d, dice el informe. Eso s\u00ed, si esta t\u00e9cnica mejora y se abarata en el futuro, la medicina del c\u00e1ncer cambiar\u00e1 de una manera radical. \u201cImagina que te haces un an\u00e1lisis de sangre una vez al a\u00f1o y te dicen: \u2018uy, mira, te est\u00e1 empezando c\u00e1ncer, te lo vamos a curar\u2019\u201d, resume Clara Montagut. \u201cEstamos hablando de poder detectar el tumor cuando todav\u00eda no se ve con los ojos, ni con un TAC y es totalmente curable. Eso lo cambiar\u00eda todo\u201d.\n    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Aunque parezca contradictorio, la esperada prueba para detectar el c\u00e1ncer en sangre de forma precoz est\u00e1 dando sus&hellip;\n","protected":false},"author":2,"featured_media":399311,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[86308,1066,6214,25,24,11907,165,6138,86309,166,13967,23,3466],"class_list":["post-399310","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-biopsias","tag-cancer","tag-detectar","tag-es","tag-espana","tag-espanoles","tag-health","tag-hospitales","tag-liquidas","tag-salud","tag-sangre","tag-spain","tag-sueno"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116076950592180512","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/399310","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=399310"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/399310\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/399311"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=399310"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=399310"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=399310"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}