Investigadores de diversos centros alemanes han descubierto que la activaci\u00f3n de la prote\u00edna DKK3 en queratinocitos tras la irradiaci\u00f3n desencadena una cascada profibr\u00f3tica en la que participan m\u00faltiples procesos biol\u00f3gicos, como la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno y la estimulaci\u00f3n de la v\u00eda del TGF\u2011beta, citoquina de reconocida relevancia … \n <\/p>\n
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Investigadores de diversos centros alemanes han descubierto que la activaci\u00f3n de la prote\u00edna DKK3<\/strong> en queratinocitos tras la irradiaci\u00f3n desencadena una cascada profibr\u00f3tica<\/strong> en la que participan m\u00faltiples procesos biol\u00f3gicos, como la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno y la estimulaci\u00f3n de la v\u00eda del TGF\u2011beta, citoquina de reconocida relevancia en la etiolog\u00eda de la fibrosis. En ratones expuestos a una dosis masiva de radiaci\u00f3n, la deficiencia gen\u00e9tica de DKK3 redujo marcadamente la alopecia<\/strong>, la hiperplasia epid\u00e9rmica y la deposici\u00f3n de matriz extracelular en la dermis. Aunque tanto estos animales como los del grupo con DKK3 intacto exhibieron un grado similar de infiltraci\u00f3n por monocitos y macr\u00f3fagos en la piel, s\u00f3lo este \u00faltimo grupo present\u00f3 fibrosis, seg\u00fan afirma Roger Sandhoff<\/strong>, cient\u00edfico del Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n Oncol\u00f3gica y codirector del estudio<\/a>.<\/p>\n El investigador prosigue indicando que los queratinocitos resultaron cr\u00edticos en el inicio y progresi\u00f3n de las lesiones<\/strong>, ya que la deleci\u00f3n de DKK3 en macr\u00f3fagos o fibroblastos no ofreci\u00f3 protecci\u00f3n. El estudio tambi\u00e9n establece el mecanismo subyacente a esta toxicidad, demostrando que la irradiaci\u00f3n incrementa la expresi\u00f3n de DKK3 en los queratinocitos basales<\/strong>, activa la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n can\u00f3nica de Wnt y estimula la proliferaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas. Sandhoff se\u00f1ala que la sobreexpresi\u00f3n de DKK3 favorece la polarizaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos hacia un fenotipo que facilita la producci\u00f3n de col\u00e1geno por los fibroblastos<\/strong>.<\/p>\n El cient\u00edfico subraya el valor de los hallazgos indicando que estos fueron validados en muestras irradiadas de tejido humano<\/strong>, as\u00ed como en patolog\u00edas fibr\u00f3ticas, en las que se confirm\u00f3 el incremento de la expresi\u00f3n de DKK3 en los queratinocitos basales, acompa\u00f1ado de hiperplasia y reorganizaci\u00f3n de la matriz extracelular. La inhibici\u00f3n de DKK3 podr\u00eda representar un enfoque espec\u00edfico para mitigar la fibrosis sin interferir con las m\u00faltiples funciones fisiol\u00f3gicas del TGF\u2011beta, reduciendo as\u00ed la toxicidad cut\u00e1nea de la radioterapia<\/strong>, concluye el investigador.<\/p>\n
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