aislar prote\u00ednas <\/a>principalmente unidas a la cromatina, el estado natural del ADN en las c\u00e9lulas humanas. Para ello se analizaron 44 l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer y 10 tipos celulares sanos procedentes de diez tejidos distintos.\u00a0<\/p>\nTradicionalmente, el metabolismo y la regulaci\u00f3n del genoma se han considerado sistemas ocasionalmente permeables, pero en general separados. El n\u00facleo alberga el genoma, mientras que las enzimas metab\u00f3licas generan energ\u00eda para la c\u00e9lula en las mitocondrias y el citoplasma.\u00a0<\/p>\n
Por este motivo, la magnitud del descubrimiento descubri\u00f3 al equipo, que observ\u00f3 que las enzimas metab\u00f3licas parecen ser participantes activas de la biolog\u00eda nuclear. El 7 % de todas las prote\u00ednas encontradas asociadas a la cromatina eran enzimas metab\u00f3licas, lo que sugiere que el n\u00facleo dispone de una especie de \u201cmini metabolismo\u201d propio e independiente.\u00a0<\/p>\n
Hallazgos inesperados<\/p>\n
Algunas de las enzimas identificadas resultaron especialmente inesperadas. El equipo detect\u00f3 componentes de la fosforilaci\u00f3n oxidativa, el proceso que genera la mayor parte de la energ\u00eda celular, como residentes habituales del n\u00facleo humano.\u00a0<\/p>\n
La ausencia, presencia y abundancia de estas enzimas variaba en funci\u00f3n del tipo de c\u00e1ncer. Por ejemplo, las enzimas de la fosforilaci\u00f3n oxidativa eran frecuentes en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama, pero estaban pr\u00e1cticamente ausentes en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Cuando se analizan muestras tumorales de pacientes, se examina un patr\u00f3n similar, lo que pone de manifiesto el car\u00e1cter espec\u00edfico del tejido y de la enfermedad de este metabolismo nuclear.\u00a0<\/p>\n
\u201cHemos tratado el metabolismo y la regulaci\u00f3n del genoma como dos universos separados, pero nuestro trabajo sugiere que est\u00e1n en constante comunicaci\u00f3n, y que las c\u00e9lulas cancerosas podr\u00edan estar explotando estas conversaciones para sobrevivir\u201d, se\u00f1ala el doctor Savvas Kourtis, primer autor del estudio.\u00a0<\/p>\n
Experimentos<\/p>\n
El equipo llev\u00f3 a cabo experimentos para averiguar qu\u00e9 hacen algunas de estas enzimas metab\u00f3licas. Se estudi\u00f3 un grupo de enzimas que aportan las piezas de construcci\u00f3n necesarias para la s\u00edntesis y la reparaci\u00f3n del ADN, y se observ\u00f3 que se agrupan alrededor de la cromatina cuando el ADN sufre da\u00f1os, contribuyendo a la reparaci\u00f3n del genoma.\u00a0<\/p>\n
Durante estos experimentos se descubri\u00f3, adem\u00e1s, que la localizaci\u00f3n es determinante. La enzima IMPDH2 mostr\u00f3 comportamientos completamente distintos seg\u00fan su ubicaci\u00f3n. Cuando se forz\u00f3 a permanecer exclusivamente en el n\u00facleo, ayud\u00f3 a mantener la estabilidad del genoma; cuando se confin\u00f3 al citoplasma, afect\u00f3 a otras v\u00edas celulares diferentes.\u00a0<\/p>\n
El descubrimiento plantea nuevas preguntas sobre el funcionamiento de los tratamientos contra el c\u00e1ncer. Algunos f\u00e1rmacos se dirigen a la actividad metab\u00f3lica del tumor, mientras que otros act\u00faan sobre los mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN. Si ambos sistemas est\u00e1n m\u00e1s estrechamente ligados de lo que se pensaba hasta ahora, las implicaciones para la investigaci\u00f3n oncol\u00f3gica son relevantes.\u00a0<\/p>\n
\u201cPodr\u00eda ayudar a explicar por qu\u00e9 tumores de or\u00edgenes distintos, incluso cuando comparten las mismas mutaciones, responden de forma muy diferente a la quimioterapia, la radioterapia o los inhibidores dirigidos\u201d, a\u00f1ade la doctora Sdelci.\u00a0<\/p>\n
Funciones<\/p>\n
La investigaci\u00f3n constituye la primera evidencia global de que el n\u00facleo est\u00e1 densamente poblado por enzimas metab\u00f3licas. A largo plazo, cartografiar la localizaci\u00f3n y la funci\u00f3n de estas enzimas podr\u00eda ayudar a identificar nuevos biomarcadores para el diagn\u00f3stico o nuevas vulnerabilidades que los f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer podr\u00edan explotar.\u00a0<\/p>\n
No obstante, para ello ser\u00e1 necesario determinar primero qu\u00e9 funci\u00f3n desempe\u00f1a cada enzima o incluso averiguar si todas ellas est\u00e1n activas. \u201cCada enzima puede tener su propia funci\u00f3n nuclear espec\u00edfica, por lo que esto deber\u00e1 abordarse caso por caso\u201d, afirma el doctor Kourtis.\u00a0<\/p>\n
Otro de los enigmas que plantea el estudio es c\u00f3mo estas enzimas atraviesan la barrera que separa el n\u00facleo del citoplasma celular. Muchas de las enzimas encontradas en el ADN son mucho m\u00e1s grandes de lo que normalmente se considera que permite el poro nuclear, y, sin embargo, estas voluminosas prote\u00ednas consiguen acceder al n\u00facleo.\u00a0<\/p>\n
Esto plantea nuevas preguntas sobre qu\u00e9 mecanismos desconocidos utilizan la c\u00e9lula para sortear los l\u00edmites habituales de tama\u00f1o. Seguir esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n podr\u00eda conducir, a su vez, a dianas terap\u00e9uticas muy necesarias para controlar la actividad metab\u00f3lica nuclear en c\u00e9lulas enfermas.<\/p>\n
Referencia<\/strong>:<\/p>\nKourtis\u00a0et al.\u00a0Native chromatome profiling reveals hundreds of metabolic enzymes in the nucleus across tissues.\u202fNature Communications<\/a>,\u00a02026.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La investigaci\u00f3n demuestra que distintos tipos celulares, tejidos e incluso distintos c\u00e1nceres presentan un patr\u00f3n \u00fanico de enzimas…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":434154,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[1066,16526,91434,25,24,165,166,23],"class_list":["post-434153","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-cancer","tag-crg","tag-enzimas","tag-es","tag-espana","tag-health","tag-salud","tag-spain"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116188116953490631","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/434153","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=434153"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/434153\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/434154"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=434153"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=434153"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=434153"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}