Los anticuerpos inmunoestimuladores representan una prometedora estrategia para incrementar las tasas de respuesta a la inmunoterapia. No obstante, la mayor\u00eda de los enfoques evaluados hasta ahora se han visto limitados por toxicidades severas. Este estudio presenta un nuevo formato de anticuerpo inmunoestimulador ‘agonista de CD40’ (denominado 2141-V11) dise\u00f1ado para unirse de forma optimizada al receptor inhibidor del fragmento Fc del anticuerpo (denominado Fc\u03b3RIIB) y administrado directamente dentro del tumor (intratumoral). Esta v\u00eda de administraci\u00f3n reduce la toxicidad sist\u00e9mica observada con anteriores formatos de anticuerpos agonistas de CD40 y potencia la activaci\u00f3n local de c\u00e9lulas dendr\u00edticas y linfocitos T. \u00a0<\/p>\n
En un ensayo de fase 1 con 12 pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados, 2141-V11 mostr\u00f3 un perfil de seguridad favorable y actividad antitumoral preliminar. Se observaron reducciones tumorales en el 50 % de los pacientes y dos respuestas completas (melanoma y c\u00e1ncer de mama). El tratamiento tambi\u00e9n indujo regresi\u00f3n de lesiones no inyectadas, asociada a activaci\u00f3n sist\u00e9mica de linfocitos T CD8+.\u00a0<\/p>\n
El trabajo presenta una base mecan\u00edstica muy s\u00f3lida empleando ratones transg\u00e9nicos CD40\/Fc\u03b3Rs humanizados.\u00a0<\/p>\n
La estrategia podr\u00eda aplicarse a distintos tipos tumorales, especialmente aquellos accesibles para inyecci\u00f3n local (piel, ganglios linf\u00e1ticos, vejiga, mama). La capacidad de inducir estructuras linfoides terciarias (TLS) y activar linfocitos T CD8\u207a podr\u00eda ser sin\u00e9rgica o potencial el efecto de los anticuerpos bloqueadores de puntos de control, vacunas contra el c\u00e1ncer u otras estrategias terap\u00e9uticas.\u00a0<\/p>\n
Las principales limitaciones son el tama\u00f1o reducido de la muestra y la heterogeneidad de los tipos tumorales, lo que limita la robustez y generalizaci\u00f3n de las se\u00f1ales de eficacia. No se alcanz\u00f3 la dosis m\u00e1xima tolerada, por lo que la dosis \u00f3ptima para fase 2 a\u00fan no est\u00e1 definida. Adem\u00e1s, la necesidad de lesiones accesibles para inyecci\u00f3n restringe su aplicabilidad a ciertos pacientes. Aunque la formaci\u00f3n de TLS se correlaciona con la respuesta, se desconocen los determinantes precisos de su inducci\u00f3n y su variabilidad seg\u00fan el tipo tumoral. Se requiere un seguimiento m\u00e1s largo para confirmar la durabilidad de las respuestas y definir biomarcadores que permitan seleccionar mejor a los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Los anticuerpos inmunoestimuladores representan una prometedora estrategia para incrementar las tasas de respuesta a la inmunoterapia. No obstante,…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":47144,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[1066,25,24,165,1062,166,23],"class_list":{"0":"post-47143","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-cancer","9":"tag-es","10":"tag-espana","11":"tag-health","12":"tag-inmunoterapia","13":"tag-salud","14":"tag-spain"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/47143","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=47143"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/47143\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47144"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=47143"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=47143"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=47143"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}