Las neoplasias neuroendocrinas pancre\u00e1ticas (pan-NEN) son tumores raros, que representan del 2 % al 3 % de todas las neoplasias pancre\u00e1ticas,\u00a0pero su incidencia ha ido en aumento debido a los avances en las t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico por imagen. Dentro de esta variedad, los insulinomas son los tumores neuroendocrinos pancre\u00e1ticos funcionales … \n <\/p>\n
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Las neoplasias neuroendocrinas pancre\u00e1ticas (pan-NEN) son tumores raros, que representan del 2 % al 3 % de todas las neoplasias pancre\u00e1ticas,\u00a0pero su incidencia ha ido en aumento debido a los avances en las t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico por imagen. <\/p>\n
Dentro de esta variedad, los insulinomas son los tumores neuroendocrinos pancre\u00e1ticos funcionales m\u00e1s comunes.\u00a0Aproximadamente, el 7% de ellos se presentan como malignos, con met\u00e1stasis hep\u00e1ticas o en los ganglios linf\u00e1ticos y un mal pron\u00f3stico cl\u00ednico.\u00a0Estos tumores del p\u00e1ncreas se caracterizan porque liberan insulina en exceso. Incluso los tumores peque\u00f1os suelen ser peligrosos, ya que pueden provocar descensos bruscos del nivel de az\u00facar en sangre (hipoglucemia), causando mareos, dolores de cabeza, fatiga e incluso convulsiones. En la mayor\u00eda de los casos, la cirug\u00eda es el tratamiento principal y m\u00e1s eficaz para este tipo de tumor.\u00a0<\/p>\n
El problema que presentan es que ni su diagn\u00f3stico y su tratamiento son siempre sencillos. La localizaci\u00f3n precisa de las lesiones secretoras de insulina entre m\u00faltiples tumores sigue siendo un reto cl\u00ednico. En algunos pacientes, especialmente en aquellos con met\u00e1stasis, pueden presentarse m\u00faltiples tumores simult\u00e1neamente, algunos de los cuales secretan insulina y otros no. Si bien las pruebas de imagen y la tinci\u00f3n de insulina pueden confirmar la producci\u00f3n excesiva de insulina, los especialistas no pueden determinar con certeza qu\u00e9 tumor o tumores son responsables de la hipoglucemia.<\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n, liderado por el profesor adjunto Go Ito del Departamento de Gastroenterolog\u00eda y Hepatolog\u00eda del Centro de Medicina Personalizada para el Envejecimiento Saludable del Instituto de Ciencias de Tokio (Jap\u00f3n), decidi\u00f3 enfrentarse a este desaf\u00edo, llevando a cabo un estudio cuyos resultados se han publicado en\u00a0la revista ‘Cellular and Molecular Gastroenterology and
\nHepatology’.<\/p>\n
Para llevar a cabo su trabajo de investigaci\u00f3n\u00a0crearon un biobanco de muestras de insulinoma y cultivaron organoides a partir de tejidos de pacientes. Luego, realizaron an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica a gran escala, incluyendo secuenciaci\u00f3n masiva de ARN, secuenciaci\u00f3n de ARN de c\u00e9lula \u00fanica, PCR cuantitativa e inmunohistoqu\u00edmica. <\/p>\n
Los resultados obtenidos revelaron que los insulinomas presentaban cambios significativos en los genes implicados en la maquinaria de secreci\u00f3n de insulina, en lugar de los de la producci\u00f3n de insulina en s\u00ed. En s\u00edntesis, los tumores no produc\u00edan m\u00e1s insulina, sino que la liberaban de forma inadecuada.\u00a0<\/p>\n
Al respecto, los investigadores descubrieron que\u00a0el gen DOCK10 (dedicator of cytokinesis 10) destac\u00f3 especialmente al expresarse\u00a0de forma intensa y espec\u00edfica en c\u00e9lulas tumorales secretoras de insulina y no\u00a0en tejido pancre\u00e1tico normal ni en otros tipos de tumores pancre\u00e1ticos. En concreto, pudieron observar que\u00a0DOCK10 activa una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que involucra a Cdc42, una prote\u00edna que ayuda a regular la exteriorizaci\u00f3n de la insulina (exocitosis). Al bloquear esta v\u00eda con un inhibidor de Cdc42, la hipersecreci\u00f3n de insulina disminuy\u00f3 en c\u00e9lulas de insulinoma, en organoides de insulinoma humano y en modelos tumorales trasplantados a ratones.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados sugieren que DOCK10 podr\u00eda servir como marcador diagn\u00f3stico para lesiones secretoras de insulina y como posible diana terap\u00e9utica en el insulinoma. Proporciona informaci\u00f3n mecanicista que podr\u00eda orientar futuras estrategias para el diagn\u00f3stico de precisi\u00f3n y el tratamiento de los tumores neuroendocrinos pancre\u00e1ticos\u00bb, explic\u00f3 el prof. Ito.<\/p>\n
En definitiva, este trabajo arroja luz sobre los mecanismos biol\u00f3gicos \u00fanicos que se encuentran en los insulinomas, allanando el camino para t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico m\u00e1s precisas y tratamientos espec\u00edficos para estos tumores pancre\u00e1ticos poco frecuentes.<\/p>\n
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