{"id":523308,"date":"2026-04-29T07:38:14","date_gmt":"2026-04-29T07:38:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/523308\/"},"modified":"2026-04-29T07:38:14","modified_gmt":"2026-04-29T07:38:14","slug":"un-mecanismo-de-las-vias-biliares-puede-ayudar-a-personalizar-el-tratamiento-de-la-fibrosis-hepatica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/523308\/","title":{"rendered":"Un mecanismo de las v\u00edas biliares puede ayudar a personalizar el tratamiento de la fibrosis hep\u00e1tica"},"content":{"rendered":"

La fibrosis afecta a millones de personas en todo el mundo y constituye un paso decisivo en la progresi\u00f3n hacia la cirrosis, una patolog\u00eda potencialmente letal que puede evolucionar hacia c\u00e1ncer de h\u00edgado.<\/p>\n

Ahora, un estudio del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO),\u00a0publicado<\/a>\u00a0en\u00a0Nature Metabolism, ha identificado un mecanismo clave en el desarrollo de la fibrosis hep\u00e1tica. El hallazgo representa un paso m\u00e1s hacia el desarrollo de terapias personalizadas para evitar su progresi\u00f3n.<\/p>\n

Mucho m\u00e1s que simples \u201ctuber\u00edas\u201d para la bilis<\/strong><\/p>\n

Nabil Djouder<\/strong>, jefe del\u00a0Grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y C\u00e1ncer<\/a>\u00a0del CNIO, y su equipo han centrado su investigaci\u00f3n en los conductos biliares, que atraviesan el h\u00edgado transportando la bilis. M\u00e1s concretamente, en las c\u00e9lulas que forman esas v\u00edas, llamadas c\u00e9lulas epiteliales biliares (BEC, por sus siglas en ingl\u00e9s).<\/p>\n

Hasta ahora, las BEC se consideraban una reserva de c\u00e9lulas con capacidad para regenerar el h\u00edgado. Adem\u00e1s de ser los componentes de los conductos biliares, una especie de \u201ctuber\u00edas\u201d estancas que transportan la bilis, y le impiden entrar en contacto con el tejido hep\u00e1tico. Este estudio cambia esa visi\u00f3n. Las c\u00e9lulas BEC no son solo conductos pasivos, sino guardianes activos que regulan el entorno del h\u00edgado.<\/p>\n

Una estructura que evita el da\u00f1o hep\u00e1tico<\/strong><\/p>\n

El nuevo estudio del CNIO ha identificado el mecanismo molecular que ayuda a los conductos biliares a evitar la fibrosis. En condiciones normales, las c\u00e9lulas BEC expresan en su interior una prote\u00edna, el receptor FXR. Cuando la bilis circula por los conductos biliares, FXR detecta los \u00e1cidos biliares, se une a ellos y activa la producci\u00f3n de otra prote\u00edna llamada YAP. Se forman entonces unas mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n que mantienen las c\u00e9lulas BEC tan pegadas entre s\u00ed, que la bilis no tiene acceso al tejido hep\u00e1tico. Al mismo tiempo, YAP limita la proliferaci\u00f3n excesiva de c\u00e9lulas BEC, ya que regula la activaci\u00f3n de una tercera prote\u00edna esencial para su multiplicaci\u00f3n.<\/p>\n

Este sistema es clave para que los conductos biliares funcionen como una barrera eficaz. Sin embargo, en algunas enfermedades o condiciones gen\u00e9ticas, la prote\u00edna FXR deja de funcionar correctamente o de expresarse, y las c\u00e9lulas BEC pierden este mecanismo de control: proliferan en exceso, la barrera se debilita y se producen fugas de los \u00e1cidos biliares hasta el tejido que realiza las funciones del h\u00edgado \u2013el par\u00e9nquima hep\u00e1tico\u2013.<\/p>\n

Al llegar a zonas del h\u00edgado donde no deber\u00edan estar, los \u00e1cidos biliares activan otras c\u00e9lulas \u2013las c\u00e9lulas estrelladas\u2013, que generan cicatrices. Si estas se acumulan, dan lugar a la fibrosis hep\u00e1tica. Tanto la proliferaci\u00f3n excesiva de las c\u00e9lulas BEC como la fibrosis pueden progresar hacia cirrosis hep\u00e1tica, una enfermedad grave y potencialmente mortal.<\/p>\n

\"UnFibrosis (rojo) en c\u00e9lulas del par\u00e9nquima hep\u00e1tico (azul) como respuesta a una lesi\u00f3n celular. \/ Paula S\u00e1nchez. CNIO<\/p>\n

Implicaciones cl\u00ednicas: terapias y estratificaci\u00f3n de pacientes<\/strong><\/p>\n

Paula S\u00e1nchez<\/strong>, del equipo de Djouder y primera autora del estudio, considera que este trabajo cambia la forma de entender el papel de las v\u00edas biliares y subraya la importancia cl\u00ednica de los resultados: \u201cnuestro trabajo muestra que las c\u00e9lulas BEC son reguladores activos de la salud del h\u00edgado. Al controlar la se\u00f1alizaci\u00f3n FXR-YAP, estas c\u00e9lulas forman una barrera que impide las fugas de \u00e1cidos biliares y la fibrosis. Este hallazgo permite encauzar mejor la investigaci\u00f3n hacia terapias m\u00e1s seguras y dirigidas\u201d.<\/p>\n

Con una combinaci\u00f3n de modelos animales \u2013incluido el primer modelo gen\u00e9tico de rat\u00f3n para cirrosis,\u00a0desarrollado<\/a>\u00a0anteriormente por el grupo de Djouder\u2013, an\u00e1lisis computacional y muestras humanas de h\u00edgado, el equipo ha demostrado que, cuando se pierden los receptores FXR en las c\u00e9lulas BEC, la progresi\u00f3n de fibrosis a cirrosis se ve acelerada.<\/p>\n

Este conocimiento puede contribuir a establecer cribados para seleccionar a los pacientes para los f\u00e1rmacos dirigidos. Seg\u00fan Djouder, \u201ccomprender c\u00f3mo responden los distintos tipos de c\u00e9lulas del h\u00edgado permitir\u00e1 seleccionar mejor a los pacientes candidatos a terapias dirigidas a FXR, y evitar posibles efectos adversos en otros pacientes\u201d.\u00a0<\/p>\n

Efecto secundario indeseado de f\u00e1rmacos dirigidos a FXR<\/strong><\/p>\n

Los hallazgos de este trabajo ayudan a explicar los efectos secundarios detectados en un medicamento para enfermedades hep\u00e1ticas, el \u00e1cido obetic\u00f3lico, u OCA. Este f\u00e1rmaco es un tratamiento de segunda l\u00ednea \u2013prescrito cuando el tratamiento m\u00e1s habitual no resulta\u2013 para enfermedades como la colangitis biliar primaria, que afecta sobre todo a mujeres.<\/p>\n

OCA es un \u00e1cido biliar semisint\u00e9tico dise\u00f1ado para activar el receptor FXR con el fin de tratar enfermedades cr\u00f3nicas de h\u00edgado que cursan con fibrosis. Sin embargo, en algunos pacientes se ha observado un empeoramiento de la fibrosis tras su administraci\u00f3n. Este estudio demuestra que este efecto podr\u00eda estar relacionado con una disfunci\u00f3n de FXR en las c\u00e9lulas BEC en estos pacientes, lo que alterar\u00eda la respuesta esperada al f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Djouder destaca que \u201cOCA podr\u00eda empeorar la fibrosis cuando la se\u00f1alizaci\u00f3n de FXR est\u00e1 perdida en las c\u00e9lulas BEC. Eso explica por qu\u00e9 algunos pacientes pueden experimentar una fibrosis acelerada del h\u00edgado, a pesar de estar recibiendo tratamiento\u201d.<\/p>\n

Ante estos efectos indeseados la agencia reguladora de medicamentos en Estados Unidos, la FDA, emiti\u00f3 una alerta sobre el uso de OCA, y fue retirado del mercado estadounidense. En Europa, la Agencia Europea del Medicamento recomend\u00f3 a la Comisi\u00f3n Europea en 2024 revocar la autorizaci\u00f3n para su venta, pero el Tribunal de Justicia Europeo permiti\u00f3 que se siguiera administrando a los pacientes que ya lo recib\u00edan.<\/p>\n

Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/p>\n

FXR\u2013YAP signalling maintains biliary epithelial cell identity and preserves liver homeostasis, DOI: 10.1038\/s42255-026-01521-z<\/p>\n

Fuente:<\/strong> CNIO<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La fibrosis afecta a millones de personas en todo el mundo y constituye un paso decisivo en la…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":523309,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[11307,25,24,103260,165,166,23],"class_list":["post-523308","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-cnio","tag-es","tag-espana","tag-fibrosis-hepatica","tag-health","tag-salud","tag-spain"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116486859345054885","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/523308","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=523308"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/523308\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/523309"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=523308"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=523308"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=523308"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}