El hallazgo, publicado en el\u00a0Journal of the American Chemical Society, muestra que impedir la formaci\u00f3n de este \u201cremache\u201d debilita a la bacteria y podr\u00eda ayudar a revertir su resistencia a los tratamientos antibi\u00f3ticos actuales.<\/p>\n
Pseudomonas aeruginosa\u00a0<\/a>es un pat\u00f3geno frecuente en infecciones hospitalarias y pertenece al grupo de las bacterias conocidas como \u201cGram negativas\u201d, caracterizadas por tener una capa externa adicional de protecci\u00f3n (una doble \u201cmuralla\u201d) que dificulta la acci\u00f3n de los antibi\u00f3ticos. Esta membrana externa act\u00faa como barrera frente a numerosos f\u00e1rmacos, entre ellos la penicilina. Y en este trabajo los investigadores muestran con detalle, por primera vez, el mecanismo responsable del anclaje de esa membrana externa a la pared celular de la bacteria.<\/p>\n Para ello han investigado la estructura de los componentes fundamentales y han propuesto un modelo detallado de c\u00f3mo se produce esta uni\u00f3n de la membrana externa con la pared celular. Adem\u00e1s, han conseguido reproducir este mecanismo in vitro, lo que ha permitido identificar un punto cr\u00edtico de vulnerabilidad en la envoltura de la bacteria. La identificaci\u00f3n de este tal\u00f3n de Aquiles permitir\u00eda debilitar esa doble envoltura volvi\u00e9ndola sensible a distintos antibi\u00f3ticos.<\/p>\n El tal\u00f3n de Aquiles de\u00a0P. aeruginosa<\/p>\n En concreto, el estudio demuestra\u00a0c\u00f3mo la enzima PA2854 hace posible la uni\u00f3n entre la pared celular y la lipoprote\u00edna OprI situada en la membrana externa.\u00a0Ese anclaje de la membrana a la pared celular dota a la bacteria\u00a0P.\u00a0aeruginosa\u00a0de una especie de armadura impenetrable a cualquier agresi\u00f3n externa, incluidos los antibi\u00f3ticos. Este hallazgo ha sido posible gracias a la \u201cvisualizaci\u00f3n\u201d de estas estructuras mediante cristalograf\u00eda de rayos X, que ha permitido describir este proceso de uni\u00f3n con gran detalle.<\/p>\n Hasta ahora se sab\u00eda que la membrana externa de estas bacterias estaba unida a su pared celular, pero no se conoc\u00eda con detalle c\u00f3mo se produc\u00eda exactamente. La fortaleza de este estudio es precisamente identificar a la prote\u00edna responsable (PA2854), describir el mecanismo de uni\u00f3n entre las pared y la membrana de la bacteria paso a paso y mostrar que esto es fundamental para la\u00a0robustez de su envoltura, porque refuerza su capacidad de actuar como barrera frente a los antibi\u00f3ticos<\/strong>.<\/p>\n Nuevas estrategias<\/p>\n Adem\u00e1s, abre la puerta a dise\u00f1ar nuevas estrategias para combatir a esta y otras bacterias Gram negativas:\u00a0\u201cDado que este enlace es esencial para mantener la estabilidad de la bacteria, su alteraci\u00f3n podr\u00eda debilitar la membrana externa y aumentar su sensibilidad a distintos antibi\u00f3ticos. En este sentido, nuestros resultados abren la puerta al desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas que se dirijan precisamente a interferir en este proceso y hagan la membrana m\u00e1s permeable a los f\u00e1rmacos\u201d, detalla Juan Hermoso, que ha coliderado la investigaci\u00f3n.<\/p>\n Otro aspecto destacado de este trabajo, llevado a cabo por el grupo de Juan Hermoso, del Instituto de Qu\u00edmica F\u00edsica Blas Cabrera del CSIC, ha sido la utilizaci\u00f3n de cristalograf\u00eda de rayos X en el sincrotr\u00f3n ALBA de Barcelona y en el Laboratorio Europeo de Radiaci\u00f3n Sincrotr\u00f3n, en Grenoble, Francia. Gracias a esta t\u00e9cnica, que emplea haces de rayos X de alta intensidad para obtener im\u00e1genes tridimensionales de las prote\u00ednas con gran precisi\u00f3n, el grupo de Hermoso ha podido ver c\u00f3mo encajan exactamente las piezas de este \u201cremache\u201d molecular, identificando el punto donde se produce la uni\u00f3n, que podr\u00eda convertirse en una nueva diana terap\u00e9utica.<\/p>\n Bacteria com\u00fan y oportunista<\/p>\n La bacteria\u00a0Pseudomonas aeruginosa, presente en el suelo, el agua y ambientes h\u00famedos, es una causa frecuente de infecciones hospitalarias. Puede provocar desde patolog\u00edas leves, como otitis, hasta otras graves como infecciones pulmonares o neumon\u00eda. La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud la incluye entre las 15 bacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos m\u00e1s peligrosas para la salud humana.<\/p>\n La creciente resistencia a los antibi\u00f3ticos, que podr\u00eda devolvernos a una era preantibi\u00f3tica, se asocia ya a millones de muertes anuales en todo el mundo, dificulta el tratamiento de las infecciones y se considera una de las mayores amenazas para la salud global. Puesto que el mecanismo descrito en este trabajo se conserva en otros pat\u00f3genos Gram negativos, la investigaci\u00f3n coliderada por el IQF-CSIC y la Universidad de Notre Dame permite avanzar hacia nuevas estrategias para debilitar a estas bacterias multirresistentes, conocidas como \u201csuperbacterias\u201d, y mejorar as\u00ed la eficacia de los antibi\u00f3ticos.\u00a0<\/p>\n Referencia cient\u00edfica:<\/strong><\/p>\n El\u2011Araby, A. M.; P\u00e9rez de Jos\u00e9, U.; Miguel\u2011Ruano, V.; Lee, M.; Feltzer, R.; Avila\u2011Cobian, L. F.; Hesek, D.; Fisher, J. F.; Hermoso, J. A.; Mobashery, S.\u00a0Outer Membrane\u2013Peptidoglycan Anchoring in\u00a0<\/strong>Pseudomonas aeruginosa<\/strong>.\u00a0Journal of the American Chemical Society\u00a02026. DOI:\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1021\/jacs.6c03160<\/a><\/p>\n Fuente:<\/strong> IQF \/ CSIC <\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El hallazgo, publicado en el\u00a0Journal of the American Chemical Society, muestra que impedir la formaci\u00f3n de este \u201cremache\u201d…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":566320,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[2215,21854,25,24,165,166,23],"class_list":["post-566319","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-antibioticos","tag-bacterias","tag-es","tag-espana","tag-health","tag-salud","tag-spain"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116623894691668259","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/566319","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=566319"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/566319\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/566320"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=566319"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=566319"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=566319"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}